Inotutsumabiotsogamisiini ja yhdistelmäkemoterapia hoidettaessa potilaita, joilla on akuutti lymfoblastinen leukemia

ENSISIJAISET TAVOITTEET:

I. Määritä inotutsumabiotsogamysiinin (inotutsumabiotsogamysiinin) suurin siedetty annos (MTD) yhdistettynä matalan intensiteetin kemoterapiaan iäkkäillä potilailla (vähintään 60-vuotiaat), joilla on akuutti lymfoblastinen leukemia (ALL). (Vaihe I)

II. Arvioi inotutsumabiotsogamysiinin tehoa yhdistettynä matalan intensiteetin kemoterapiaan iäkkäillä ja intensiivisellä ALL-potilailla, jotka eivät sovellu intensiiviseen hoitoon. (Vaihe II)

III. Arvioi hoidon sivuvaikutuksia. (Vaihe II)

IV. Arvioi hoito-ohjelman tehokkuus refraktaarisessa relapsoituneessa ALL:ssa. (Vaihe II)

TUTKIMUSTAVOITTEET:

I. Tunnistaa aikuisten ALL:n genomiset muutokset, jotka ennustavat vastetta ja pitkäaikaisia ​​tuloksia hyper-CVD:n (syklofosfamidi, deksametasoni, metotreksaatti ja sytarabiini) + inotutsumabi + blinatumomabi yhdistelmällä.

II. Arvioida seuraavan sukupolven sekvensointiin (NGS) perustuvan minimaalisen jäännössairausmäärityksen (MRD) vaikutusta tuloksiin ja verrata standardivirtaussytometrisiin MRD-määrityksiin.

YHTEENVETO: Tämä on vaiheen I, inotutsumabiotsogamisiinin annoksen eskalaatiotutkimus, jota seuraa vaiheen II tutkimus. Potilaat jaetaan yhteen kolmesta haarasta.

ARMI I (HOITTAmaton):

SYKLIET 1, 3, 7 ja 9: Potilaat saavat syklofosfamidia suonensisäisesti (IV) noin 3 tunnin ajan kahdesti päivässä (BID) päivinä 1-3; vinkristiini IV 30 minuutin ajan päivinä 1 ja 8; deksametasoni IV tai suun kautta (PO) päivinä 1-4 ja 11-14; inotutsumabi-otsogamisiini IV noin 1 tunnin ajan syklin 1 päivänä 3 ja syklin 3 päivänä 2 tai 3; metotreksaatti intratekaalisesti (IT) syklien 1 ja 3 päivänä 2; ja sytarabiini IT syklien 1 ja 3 päivänä 8. Potilaat voivat myös saada rituksimabi IV jaksojen 1 ja 3 päivinä 1 ja 8. Syklit vuorottelevat 3-4 viikon välein, jos sairauden etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta ei esiinny.

SYKLIET 2, 4, 8 JA 10: Potilaat saavat metotreksaattia IV noin 2 tunnin ajan ja sitten jatkuvasti noin 22 tunnin ajan päivänä 1; sytarabiini IV noin 3 tunnin ajan BID päivinä 2-3; inotutsumabi-otsogamisiini IV noin 1 tunnin ajan syklien 2 ja 4 päivänä 2 tai 3; sytarabiini IT syklien 2 ja 4 päivänä 5; ja metotreksaatti IT syklien 2 ja 4 päivänä 8. Potilaat voivat myös saada rituksimabi IV jaksojen 2 ja 4 päivinä 1 ja 8. Syklit vuorottelevat 3-4 viikon välein, jos sairauden etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta ei esiinny.

SYKLIET 5–8: Potilaat saavat blinatumomabia jatkuvana suonensisäisenä infuusiona (CIVI) päivinä 1–29. Potilaat saavat myös deksametasoni IV 15-30 minuutin ajan syklin 5 päivänä 1 ja 3 ja sitten syklin 6-8 päivänä 1. Hoito toistetaan 42 päivän välein 4 syklin ajan ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta.

YlläpitoHOITO: Potilaat saavat merkaptopuriinia PO BID ja metotreksaattia kerran viikossa 3 vuoden ajan. Potilaat saavat myös vinkristiini IV yli 30 minuutin ajan kerran kuukaudessa ja prednisonia PO päivittäin viisi kertaa kuukaudessa 1 vuoden ajan. Potilaat saavat blinatumomab CIVI:tä päivinä 1–28 jaksoissa 4, 8, 12 ja 16. Syklit toistuvat 42 päivän välein 3 vuoden ajan ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta.

ARM II (RELAPSED/TULENKESTÄVÄ):

Syklit 1, 3 ja 5: Potilaat saavat syklofosfamidi IV:tä noin 3 tunnin ajan BID päivinä 1-3; vinkristiini IV yli 30 minuuttia päivänä 1; rituksimabi IV 2-6 tunnin ajan syklien 1 ja 3 päivinä 1 ja 8; deksametasoni IV tai PO päivinä 1-4; inotutsumabi-otsogamisiini IV 1 tunnin ajan päivinä 2 ja 8; metotreksaatti IT syklien 1 ja 3 päivänä 2; sytarabiini IT syklien 1 ja 3 päivänä 8; ja blinatumomab CIVI päivinä 4-21. Syklit vuorottelevat 4 viikon välein ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta.

SYKLI 2, 4 JA 6: Potilaat saavat metotreksaatti IV 24 tunnin ajan päivänä 1; sytarabiini IV noin 3 tunnin ajan BID päivinä 2-3; rituksimabi IV 2-6 tunnin ajan syklien 2 ja 4 päivinä 1 ja 8; inotutsumabi-otsogamisiini IV 1 tunnin ajan syklien 2 ja 4 päivinä 2 ja 8; sytarabiini IT syklien 2 ja 4 päivänä 2, metotreksaatti IT syklien 2 ja 4 päivänä 8; ja blinatumomab CIVI päivinä 4-21. Syklit vuorottelevat 4 viikon välein ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta.

YlläpitoHOITO: Potilaat saavat merkaptopuriinia PO BID ja metotreksaattia kerran viikossa 3 vuoden ajan. Potilaat saavat myös vinkristiini IV yli 30 minuutin ajan kerran kuukaudessa ja prednisonia PO päivittäin viisi kertaa kuukaudessa 1 vuoden ajan. Potilaat saavat blinatumomab CIVI:tä päivinä 1–28 jaksoissa 4, 8, 12 ja 16. Syklit toistuvat 42 päivän välein 3 vuoden ajan ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta.

ARM III (70 VUOTTA JA VANHEMMAT):

INDUKTIOSYKLI (SYKLI 1): Potilaat saavat deksametasonin IV tai PO päivinä 1-4; vinkristiini IV yli 30 minuuttia päivänä 1; inotutsumabi-otsogamisiini IV 1 tunnin ajan syklin 1 päivinä 1 ja 8; blinatumomab CIVI päivinä 15-28. Potilaat voivat myös saada rituksimabi IV päivinä 2 ja 9.

INTRATEKALINEN ENNAKKO: Potilaat saavat metotreksaatti IT:tä vuorotellen sytarabiini IT:n kanssa syklien 1 ja 3 päivinä 2 ja 8 ja sytarabiini IT vuorotellen metotreksaatti IT:n kanssa 2. ja 4. päivinä 2 ja 8. Hoito toistetaan 42 päivän välein enintään 4 syklin ajan. taudin etenemisen tai ei-hyväksyttävän toksisuuden puuttuessa.

KONSOLIDOINTI (SYKLIET 2-5): Potilaat saavat blinatumomabi CIVI:tä päivinä 1-28; inotuzumabi-otsogamisiini IV 1 tunnin ajan syklien 2-4 päivinä 1 ja 8. Potilaat voivat myös saada rituksimabi IV jaksojen 2–4 päivinä 2 ja 9. Hoito toistetaan 42 päivän välein enintään 4 syklin ajan ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta.

Tutkimushoidon päätyttyä potilaita seurataan 30 päivän välein ja 4 kuukauden välein.