급성 림프 구성 백혈병 환자 치료에서 Inotuzumab Ozogamicin 및 병용 화학 요법

기본 목표:

I. 급성 림프구성 백혈병(ALL)이 있는 노인 환자(60세 이상)에서 저강도 화학요법과 병용하는 이노투즈맙 오조가마이신(inotuzumab ozogamicin)의 최대 허용 용량(MTD)을 결정합니다. (1단계)

II. 고령자 및 집중 치료를 받기에 부적합한 ALL 환자를 대상으로 저강도 화학요법과 병용한 이노투즈맙 오조가마이신의 효능을 평가합니다. (2단계)

III. 치료의 부작용을 평가합니다. (2단계)

IV. 난치성 재발 ALL에서 요법 효능을 평가합니다. (2단계)

탐구 목표:

I. 고-CVD(시클로포스파미드, 덱사메타손, 메토트렉세이트 및 시타라빈) + 이노투주맙 + 블리나투모맙의 조합으로 반응 및 장기 결과를 예측할 수 있는 성인 ALL에서 게놈 변경을 확인합니다.

II. 차세대 시퀀싱(NGS) 기반 최소 잔존 질병(MRD) 분석이 결과에 미치는 영향을 평가하고 표준 유세포분석 MRD 분석과 비교합니다.

개요: 이것은 inotuzumab ozogamicin의 1상 용량 증량 연구에 이어 2상 연구입니다. 환자는 3개의 팔 중 1개에 할당됩니다.

ARM I(미처리):

주기 1, 3, 7 및 9: 환자는 1-3일에 매일 2회(BID) 약 3시간에 걸쳐 시클로포스파미드를 정맥내(IV) 투여받습니다. 1일 및 8일에 30분에 걸쳐 빈크리스틴 IV; 1-4일 및 11-14일에 덱사메타손 IV 또는 경구(PO); 주기 1의 3일 및 주기 3의 2일 또는 3일에 약 1시간에 걸쳐 이노투즈맙 오조가미신 IV; 주기 1 및 3의 2일째에 메토트렉세이트 척수강내(IT); 및 사이클 1 및 3의 8일째에 시타라빈 IT. 환자는 또한 사이클 1 및 3의 1일 및 8일에 리툭시맙 IV를 받을 수 있다. 사이클은 질병 진행 또는 허용할 수 없는 독성이 없는 경우 3-4주마다 번갈아 가며 투여한다.

주기 2, 4, 8 및 10: 환자는 약 2시간에 걸쳐 메토트렉세이트 IV를 투여받은 다음 제1일에 약 22시간에 걸쳐 지속적으로 투여받습니다. 약 3시간에 걸친 시타라빈 IV 2-3일 BID; 주기 2 및 4의 2일 또는 3일에 약 1시간에 걸쳐 이노투즈맙 오조가미신 IV; 주기 2 및 4의 5일째 시타라빈 IT; 환자는 또한 주기 2 및 4의 1일 및 8일에 리툭시맙 IV를 받을 수 있습니다. 주기는 질병 진행 또는 허용할 수 없는 독성이 없는 경우 3-4주마다 번갈아 가며 사용합니다.

주기 5-8: 환자는 1-29일에 지속 정맥 주입(CIVI)으로 블리나투모맙을 받습니다. 환자는 또한 주기 5의 1일과 3일, 그리고 주기 6-8의 1일에 15-30분에 걸쳐 덱사메타손 IV를 투여받습니다. 치료는 질병 진행 또는 허용할 수 없는 독성이 없는 경우 4주기 동안 42일마다 반복됩니다.

유지 요법: 환자는 3년 동안 매주 1회 메르캅토퓨린 PO BID 및 메토트렉세이트 PO를 받습니다. 환자는 또한 1년 동안 매월 1회 30분에 걸쳐 빈크리스틴 IV를 투여받고 1년 동안 매일 5회 프레드니손 PO를 투여받습니다. 환자는 주기 4, 8, 12 및 16의 1-28일에 블리나투모맙 CIVI를 투여받습니다. 질병 진행 또는 허용할 수 없는 독성이 없는 경우 주기는 3년 동안 42일마다 반복됩니다.

ARM II(재발성/불응성):

주기 1, 3 및 5: 환자는 1-3일에 약 3시간 BID에 걸쳐 사이클로포스파미드 IV를 받습니다. 제1일에 30분에 걸쳐 빈크리스틴 IV; 주기 1 및 3의 1일 및 8일에 2-6시간에 걸쳐 리툭시맙 IV; 1-4일차에 덱사메타손 IV 또는 PO; 2일 및 8일에 1시간에 걸쳐 이노투즈맙 오조가미신 IV; 주기 1 및 3의 2일째 메토트렉세이트 IT; 사이클 1 및 3의 8일째 시타라빈 IT; 및 4일 내지 21일에 블리나투모맙 CIVI. 주기는 질병 진행이나 허용할 수 없는 독성이 없는 경우 4주마다 번갈아 가며 사용합니다.

주기 2, 4 및 6: 환자는 제1일에 24시간 동안 메토트렉세이트 IV를 투여받습니다. 약 3시간에 걸친 시타라빈 IV 2-3일 BID; 주기 2 및 4의 1일 및 8일에 2-6시간에 걸쳐 리툭시맙 IV; 주기 2 및 4의 2일 및 8일에 1시간에 걸쳐 이노투주맙 오조가미신 IV; 주기 2 및 4의 2일째에 시타라빈 IT, 주기 2 및 4의 8일째에 메토트렉세이트 IT; 및 4일 내지 21일에 블리나투모맙 CIVI. 주기는 질병 진행이나 허용할 수 없는 독성이 없는 경우 4주마다 번갈아 가며 사용합니다.

유지 요법: 환자는 3년 동안 매주 1회 메르캅토퓨린 PO BID 및 메토트렉세이트 PO를 받습니다. 환자는 또한 1년 동안 매월 1회 30분에 걸쳐 빈크리스틴 IV를 투여받고 1년 동안 매일 5회 프레드니손 PO를 투여받습니다. 환자는 주기 4, 8, 12 및 16의 1-28일에 블리나투모맙 CIVI를 투여받습니다. 질병 진행 또는 허용할 수 없는 독성이 없는 경우 주기는 3년 동안 42일마다 반복됩니다.

ARM III(70세 이상):

유도 주기(주기 1): 환자는 1-4일에 덱사메타손 IV 또는 PO를 받습니다. 제1일에 30분에 걸쳐 빈크리스틴 IV; 주기 1의 1일 및 8일에 1시간에 걸쳐 이노투즈맙 오조가미신 IV; 15-28일에 블리나투모맙 CIVI. 환자는 2일과 9일에 리툭시맙 IV를 투여받을 수도 있습니다.

경막내 예방: 환자는 주기 1 및 3의 2일 및 8일에 시타라빈 IT와 번갈아 메토트렉세이트 IT를 받고, 주기 2 및 4의 2일 및 8일에 메토트렉세이트 IT와 번갈아 시타라빈 IT를 받습니다. 치료는 최대 4주기 동안 42일마다 반복됩니다. 질병 진행 또는 허용할 수 없는 독성이 없는 경우.

통합(주기 2-5): 환자는 1-28일에 블리나투모맙 CIVI를 받습니다. 주기 2-4의 1일 및 8일에 1시간에 걸쳐 이노투즈맙 오조가미신 IV. 환자는 또한 주기 2-4의 2일 및 9일에 리툭시맙 IV를 받을 수 있습니다. 치료는 질병 진행 또는 허용할 수 없는 독성이 없는 경우 최대 4주기 동안 42일마다 반복됩니다.

연구 치료 완료 후 환자는 30일 및 4개월마다 추적 관찰됩니다.