Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Inotuzumab Ozogamicin en combinatiechemotherapie bij de behandeling van patiënten met acute lymfoblastische leukemie

14 juli 2026 bijgewerkt door: M.D. Anderson Cancer Center

Fase I/II-studie van de combinatie van Inotuzumab Ozogamycin (CMC-544) met chemotherapie met lage intensiteit bij patiënten met acute lymfoblastische leukemie (ALL)

Deze fase I/II-studie bestudeert de bijwerkingen en de beste dosis van inotuzumab ozogamicine en om te zien hoe goed het werkt in combinatie met combinatiechemotherapie bij de behandeling van patiënten met acute lymfoblastaire leukemie. Inotuzumab ozogamicine is een monoklonaal antilichaam, inotuzumab genaamd, gekoppeld aan een toxisch middel genaamd N-acetyl-gamma-calicheamicine-dimethylhydrazide (CalichDMH). Inotuzumab hecht zich op een gerichte manier aan CD22-positieve kankercellen en levert CalichDMH om ze te doden. Immunotherapie met monoklonale antilichamen, zoals blinatumomab, kan het immuunsysteem van het lichaam helpen de kanker aan te vallen en kan het vermogen van tumorcellen om te groeien en zich te verspreiden verstoren. Geneesmiddelen die bij chemotherapie worden gebruikt, werken op verschillende manieren om de groei van kankercellen te stoppen, ofwel door de cellen te doden, door ze te stoppen met delen, of door ze te stoppen met verspreiden. Het geven van inotuzumab ozogamicine samen met combinatiechemotherapie kan een betere behandeling zijn voor acute lymfoblastische leukemie.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

PRIMAIRE DOELEN:

I. Bepaal de maximaal getolereerde dosis (MTD) van inotuzumab ozogamicine (inotuzumab ozogamicine) in combinatie met laagintensieve chemotherapie bij oudere patiënten (60 jaar of ouder) met acute lymfoblastaire leukemie (ALL). (Fase l)

II. Evalueer de werkzaamheid van inotuzumab ozogamicine in combinatie met laagintensieve chemotherapie bij ouderen en patiënten die niet in staat zijn om intensieve therapie te ontvangen met ALL. (Fase II)

III. Om de bijwerkingen van de behandeling te evalueren. (Fase II)

IV. Evalueer de werkzaamheid van het regime bij refractaire recidiverende ALL. (Fase II)

VERKENNENDE DOELSTELLINGEN:

I. Het identificeren van genomische veranderingen in volwassen ALL die voorspellend zijn voor respons en langetermijnresultaten met de combinatie van hyper-CVD (cyclofosfamide, dexamethason, methotrexaat en cytarabine) + inotuzumab + blinatumomab.

II. Om de impact te evalueren van op de volgende generatie sequencing (NGS) gebaseerde minimale residuele ziekte (MRD) -test op de resultaten en om te vergelijken met standaard flowcytometrie MRD-testen.

OVERZICHT: Dit is een fase I, dosis-escalatie studie van inotuzumab ozogamicine gevolgd door een fase II studie. Patiënten worden toegewezen aan 1 van de 3 armen.

ARM I (ONBEHANDELD):

CYCLUS 1, 3, 7 EN 9: Patiënten krijgen cyclofosfamide intraveneus (IV) gedurende ongeveer 3 uur tweemaal daags (BID) op dag 1-3; vincristine IV gedurende 30 minuten op dag 1 en 8; dexamethason IV of oraal (PO) op dag 1-4 en 11-14; inotuzumab ozogamicine IV gedurende ongeveer 1 uur op dag 3 van cyclus 1 en dag 2 of 3 van cyclus 3; methotrexaat intrathecaal (IT) op dag 2 van cyclus 1 en 3; en cytarabine IT op dag 8 van cyclus 1 en 3. Patiënten kunnen ook rituximab IV krijgen op dag 1 en 8 van cyclus 1 en 3. De cycli worden elke 3-4 weken afgewisseld bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.

CYCLUS 2, 4, 8 EN 10: Patiënten krijgen methotrexaat IV gedurende ongeveer 2 uur en daarna continu gedurende ongeveer 22 uur op dag 1; cytarabine IV gedurende ongeveer 3 uur tweemaal daags op dag 2-3; inotuzumab ozogamicine IV gedurende ongeveer 1 uur op dag 2 of 3 van cyclus 2 en 4; cytarabine IT op dag 5 van cyclus 2 en 4; en methotrexaat IT op dag 8 van cyclus 2 en 4. Patiënten kunnen ook rituximab IV krijgen op dag 1 en 8 van cyclus 2 en 4. Cycli wisselen elkaar elke 3-4 weken af ​​bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.

CYCLUS 5-8: Patiënten krijgen blinatumomab als een continu intraveneus infuus (CIVI) op dag 1-29. Patiënten krijgen ook dexamethason IV gedurende 15-30 minuten op dag 1 en 3 van cyclus 5 en vervolgens op dag 1 van cycli 6-8. De behandeling wordt gedurende 4 cycli om de 42 dagen herhaald bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.

ONDERHOUDSTHERAPIE: Patiënten krijgen mercaptopurine PO BID en methotrexaat PO eenmaal per week gedurende 3 jaar. Patiënten krijgen ook vincristine IV gedurende 30 minuten eenmaal per maand en prednison oraal dagelijks vijf keer per maand gedurende 1 jaar. Patiënten krijgen blinatumomab CIVI op dag 1-28 van cyclus 4, 8, 12 en 16. Cycli herhalen zich elke 42 dagen gedurende 3 jaar bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.

ARM II (TERUGVALLEN/REFRACTAIRE):

CYCLUS 1, 3 EN 5: Patiënten krijgen cyclofosfamide IV gedurende ongeveer 3 uur tweemaal daags op dag 1-3; vincristine IV gedurende 30 minuten op dag 1; rituximab IV gedurende 2-6 uur op dag 1 en 8 van cyclus 1 en 3; dexamethason IV of PO op dag 1-4; inotuzumab ozogamicine IV gedurende 1 uur op dag 2 en 8; methotrexaat IT op dag 2 van cyclus 1 en 3; cytarabine IT op dag 8 van cyclus 1 en 3; en blinatumomab CIVI op dag 4-21. Cycli worden om de 4 weken afgewisseld bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.

CYCLUS 2, 4 EN 6: Patiënten krijgen methotrexaat IV gedurende 24 uur op dag 1; cytarabine IV gedurende ongeveer 3 uur tweemaal daags op dag 2-3; rituximab IV gedurende 2-6 uur op dag 1 en 8 van cyclus 2 en 4; inotuzumab ozogamicine IV gedurende 1 uur op dag 2 en 8 van cyclus 2 en 4; cytarabine IT op dag 2 van cyclus 2 en 4, methotrexaat IT op dag 8 van cyclus 2 en 4; en blinatumomab CIVI op dag 4-21. Cycli worden om de 4 weken afgewisseld bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.

ONDERHOUDSTHERAPIE: Patiënten krijgen mercaptopurine PO BID en methotrexaat PO eenmaal per week gedurende 3 jaar. Patiënten krijgen ook vincristine IV gedurende 30 minuten eenmaal per maand en prednison oraal dagelijks vijf keer per maand gedurende 1 jaar. Patiënten krijgen blinatumomab CIVI op dag 1-28 van cyclus 4, 8, 12 en 16. Cycli herhalen zich elke 42 dagen gedurende 3 jaar bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.

ARM III (70 JAAR EN OUDER):

INDUCTIECYCLUS (CYCLUS 1): Patiënten krijgen dexamethason IV of PO op dag 1-4; vincristine IV gedurende 30 minuten op dag 1; inotuzumab ozogamicine IV gedurende 1 uur op dag 1 en 8 van cyclus 1; blinatumomab CIVI op dag 15-28. Patiënten kunnen ook rituximab IV krijgen op dag 2 en 9.

INTRATHECALE PROFYLAXE: Patiënten krijgen methotrexaat IT afgewisseld met cytarabine IT op dag 2 en 8 van cyclus 1 en 3, en cytarabine IT afgewisseld met methotrexaat IT op dag 2 en 8 van cyclus 2 en 4. De behandeling wordt elke 42 dagen herhaald gedurende maximaal 4 cycli bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.

CONSOLIDATIE (CYCLI 2-5): Patiënten krijgen blinatumomab CIVI op dag 1-28; inotuzumab ozogamicine IV gedurende 1 uur op dag 1 en 8 van cyclus 2-4. Patiënten kunnen ook rituximab IV krijgen op dag 2 en 9 van cyclus 2-4. De behandeling wordt gedurende maximaal 4 cycli om de 42 dagen herhaald bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.

Na voltooiing van de studiebehandeling worden patiënten 30 dagen en elke 4 maanden opgevolgd.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

276

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Texas
      • Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
        • Werving
        • M D Anderson Cancer Center
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Elias Jabbour

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Patiënten van 60 jaar of ouder met niet eerder behandelde ALL pre-B, Philadelphia chromosoom (Ph-) negatieve of (Ph+) positieve ALL Minimale voorafgaande therapie (minder dan 1 week steroïden, vincristine en/of 1 dosis anthracycline of alkylerende middelen ) zijn toegestaan.

  2. Ongeschikte patiënten ≥ 18 - < 60 jaar oud met niet eerder behandelde ALL pre-B, Philadelphia chromosoom (Ph-) negatieve of (Ph+) positieve ALL (inclusief patiënten gestart op de eerste cyclus van hyper-CVAD voordat cytogenetica bekend was. Deze patiënten hadden een of twee cycli chemotherapie kunnen krijgen met of zonder andere TKI's en toch in aanmerking komen.

    Deze patiënten worden gedefinieerd als patiënten met ten minste één van de onderstaande comorbiditeiten:

    1. ECOG-prestatiestatus ≥ 2
    2. Ernstige hartaandoening (bijv. congestief hartfalen dat behandeling vereist, ejectiefractie ≤ 50% of chronische stabiele angina pectoris)
    3. Ernstige longaandoening (bijv. DLCO ≤ 65% of FEV1 ≤ 65%)
    4. Creatinineklaring < 45 ml/min, en
    5. Leveraandoening met totaal bilirubine > 1,5 x bovengrens van normaal
    1. Als ze CR hebben bereikt, kunnen ze alleen worden beoordeeld op gebeurtenisvrije en algehele overleving, of
    2. Als ze CR niet hebben bereikt, kunnen ze worden beoordeeld op CR, gebeurtenisvrij en algehele overleving
  3. Patiënten van 60 jaar en ouder die ongeschikt zijn voor intensieve chemotherapie met één of meer comorbiditeiten (onder andere nierinsufficiëntie, hartaandoeningen, cardiovasculaire aandoeningen, ongecontroleerde hypertensie, diabetes, ademhalingsproblemen) en een PS van ≥ 1. Alle leeftijden van Jehovah's getuige komen in aanmerking.
  4. Prestatiestatus Zubrod 0-3.
  5. Adequate leverfunctie (bilirubine < 1,95 mg/dl en SGPT of SGOT < 3 x bovengrens van normaal [ULN], tenzij beschouwd als gevolg van tumor) en nierfunctie (geschatte creatinineklaring ≥50 ml/min/1,73 m²). Zelfs als afwijkingen van de orgaanfunctie worden beschouwd als gevolg van een tumor, is de bovengrens voor bilirubine < 2,6 mg/dL en creatinine < 3 mg/dL.
  6. Verstrekking van schriftelijke geïnformeerde toestemming.
  7. Patiënten in eerste remissie komen in aanmerking.
  8. Patiënten met refractaire recidiverende ALL, Burkitt-lymfoom, Burkitt-achtig lymfoom met 11q aberratie, hooggradig B-cellymfoom met herrangschikkingen van MYC en BCL2 en/of BCL6, en niet anderszins gespecificeerd hooggradig B-cellymfoom met betrokkenheid van het beenmerg. leeftijd komen in aanmerking.

Uitsluitingscriteria:

  1. Nieuw gediagnosticeerde Burkitt-leukemie of lymfoom, T-cel ALL of lymfoblastisch lymfoom.
  2. Patiënt met actieve hartaandoening (NYHA-klasse > 3 zoals beoordeeld door anamnese en lichamelijk onderzoek).
  3. Patiënten met een cardiale ejectiefractie (gemeten met MUGA of echocardiogram) < 40% zijn uitgesloten.
  4. Patiënten met actieve hepatitis zijn uitgesloten.
  5. Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven zijn uitgesloten.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Arm I (inotuzumab ozogamicine, combinatiechemotherapie)
Zie Gedetailleerde beschrijving Arm I
Ander: Laboratorium Biomarker Analyse
Correlatieve studies
Geneesmiddel: Cyclofosfamide
IV gegeven
Geneesmiddel: Mercaptopurine
Gegeven PO
Geneesmiddel: Prednison
Gegeven PO
Geneesmiddel: Methotrexaat
Gezien IT, IV en PO
Geneesmiddel: Vincristine
IV gegeven
Biologisch: Rituximab
IV gegeven
Biologisch: Inotuzumab Ozogamicin
IV gegeven
Geneesmiddel: Cytarabine
Gezien IT en IV
Geneesmiddel: Dexamethason
Gegeven IV of PO
Biologisch: Blinatumomab
CIVI gegeven
Experimenteel: Arm II (inotuzumab ozogamicine, combinatiechemotherapie)
Zie Gedetailleerde Beschrijving Arm II
Ander: Laboratorium Biomarker Analyse
Correlatieve studies
Geneesmiddel: Cyclofosfamide
IV gegeven
Geneesmiddel: Mercaptopurine
Gegeven PO
Geneesmiddel: Prednison
Gegeven PO
Geneesmiddel: Methotrexaat
Gezien IT, IV en PO
Geneesmiddel: Vincristine
IV gegeven
Biologisch: Rituximab
IV gegeven
Biologisch: Inotuzumab Ozogamicin
IV gegeven
Geneesmiddel: Cytarabine
Gezien IT en IV
Geneesmiddel: Dexamethason
Gegeven IV of PO
Biologisch: Blinatumomab
CIVI gegeven
Experimenteel: Arm III (inotuzumab ozogamicine, combinatiechemotherapie)
Zie Gedetailleerde beschrijving Arm III
Ander: Laboratorium Biomarker Analyse
Correlatieve studies
Geneesmiddel: Methotrexaat
Gezien IT, IV en PO
Geneesmiddel: Vincristine
IV gegeven
Biologisch: Rituximab
IV gegeven
Biologisch: Inotuzumab Ozogamicin
IV gegeven
Geneesmiddel: Cytarabine
Gezien IT en IV
Geneesmiddel: Dexamethason
Gegeven IV of PO
Biologisch: Blinatumomab
CIVI gegeven

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Maximaal getolereerde dosis inotuzumab ozogamicine gebaseerd op de incidentie van dosisbeperkende toxiciteiten (Fase I)
Tijdsspanne: 28 dagen
Gedefinieerd als niet-hematologische graad 3 of 4 toxiciteit tijdens de eerste kuur. Toxiciteiten zullen worden gecontroleerd met behulp van de methode van Thall, Simon en Estey. Bijwerkingen worden samengevat en het toxiciteitspercentage wordt geschat met een geloofwaardig interval van 90%.
28 dagen
Progressievrije overleving (PFS) bij eerstelijns ouderen acute lymfatische leukemie (ALL) (Fase II)
Tijdsspanne: 2 jaar
Bayesiaans time-to-event-model zal worden gebruikt. De productlimietmethode van Kaplan en Meier zal worden gebruikt om de PFS te schatten, samen met de 95%-betrouwbaarheidsintervallen voor de mediane PFS. Univariate en multivariate Cox-regressiemodellen voor proportionele risico's zullen worden gebruikt om prognostische factoren te identificeren.
2 jaar
Responspercentage bij refractaire recidiverende acute lymfoblastische leukemie (ALL) (fase II)
Tijdsspanne: Tot 5 jaar
De precieze volledige remissie (CR) en het CR-percentage in het beenmerg zullen worden bepaald.
Tot 5 jaar
Overleving bij refractaire recidiverende acute lymfatische leukemie (ALL) (fase II)
Tijdsspanne: Tot 1 jaar
De mediane en 1-jaarsoverleving zullen worden bepaald. De productlimietmethode van Kaplan en Meier zal worden gebruikt om de algehele overleving (OS) te schatten, samen met de 95%-betrouwbaarheidsintervallen voor de mediane OS. Univariate en multivariate Cox-regressiemodellen voor proportionele risico's zullen worden gebruikt om prognostische factoren te identificeren.
Tot 1 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

M.D. Anderson Cancer Center

Medewerkers

National Cancer Institute (NCI)

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Elias Jabbour, MD, M.D. Anderson Cancer Center

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

26 augustus 2011

Primaire voltooiing (Geschat)

25 december 2027

Studie voltooiing (Geschat)

25 december 2027

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

9 juni 2011

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

10 juni 2011

Eerst geplaatst (Geschat)

13 juni 2011

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

15 juli 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

14 juli 2026

Laatst geverifieerd

1 juli 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 2010-0991 (Andere identificatie: M D Anderson Cancer Center)
  • NCI-2011-01123 (Register-ID: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren