Inotuzumab Ozogamicin 联合化疗治疗急性淋巴细胞白血病

主要目标：

I.确定伊妥珠单抗奥佐米星（inotuzumab ozogamycin）联合低强度化疗治疗老年急性淋巴细胞白血病（ALL）患者（60岁或以上）的最大耐受剂量（MTD）。 (一期)

二。评估 inotuzumab ozogamycin 联合低强度化疗对老年和不适合接受强化治疗的 ALL 患者的疗效。 (二期)

三、 评估治疗的副作用。 (二期)

四、评估方案在难治性复发 ALL 中的疗效。 (二期)

探索目标：

I. 确定成人 ALL 的基因组改变可预测超 CVD（环磷酰胺、地塞米松、甲氨蝶呤和阿糖胞苷）+ inotuzumab + blinatumomab 组合的反应和长期结果。

二。 评估基于下一代测序 (NGS) 的微小残留病 (MRD) 检测对结果的影响，并与标准流式细胞术 MRD 检测进行比较。

大纲：这是 I 期、inotuzumab ozogamicin 的剂量递增研究，随后是 II 期研究。 患者被分配到 3 个臂中的 1 个。

ARM I（未处理）：

第 1、3、7 和 9 周期：患者在第 1-3 天接受环磷酰胺静脉注射 (IV)，持续约 3 小时，每天两次 (BID)；第 1 天和第 8 天长春新碱 IV 超过 30 分钟；在第 1-4 天和第 11-14 天静脉注射或口服 (PO) 地塞米松； inotuzumab ozogamicin IV 在第 1 个周期的第 3 天和第 3 个周期的第 2 天或第 3 天大约 1 小时；第 1 周期和第 3 周期第 2 天鞘内注射甲氨蝶呤 (IT)；和阿糖胞苷 IT 在第 1 周期和第 3 周期的第 8 天。患者也可以在第 1 周期和第 3 周期的第 1 天和第 8 天接受利妥昔单抗静脉注射。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，周期每 3-4 周交替一次。

第 2、4、8 和 10 周期：患者接受甲氨蝶呤静脉注射约 2 小时，然后在第 1 天持续约 22 小时；在第 2-3 天 BID 约 3 小时内进行阿糖胞苷静脉注射；在第 2 周期和第 4 周期的第 2 天或第 3 天，inotuzumab ozogamicin IV 约 1 小时；阿糖胞苷 IT 在第 2 和第 4 周期的第 5 天；和甲氨蝶呤 IT 在第 2 和第 4 个周期的第 8 天。患者也可以在第 2 和第 4 个周期的第 1 天和第 8 天接受利妥昔单抗静脉注射。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，周期每 3-4 周交替一次。

周期 5-8：患者在第 1-29 天接受 blinatumomab 作为连续静脉内输注 (CIVI)。 患者还在第 5 个周期的第 1 天和第 3 天以及第 6-8 个周期的第 1 天接受 15-30 分钟的地塞米松静脉注射。 在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每 42 天重复治疗 4 个周期。

维持治疗：患者每周接受一次巯基嘌呤 PO BID 和甲氨蝶呤 PO，持续 3 年。 患者还每月一次接受长春新碱静脉注射超过 30 分钟，并每月接受泼尼松口服给药五次，持续 1 年。 患者在第 4、8、12 和 16 周期的第 1-28 天接受 blinatumomab CIVI。 在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每 42 天重复一个周期，持续 3 年。

ARM II（复发/难治性）：

第 1、3 和 5 周期：患者在第 1-3 天每天两次接受环磷酰胺静脉注射，持续约 3 小时；第 1 天长春新碱 IV 超过 30 分钟；在第 1 周期和第 3 周期的第 1 天和第 8 天，利妥昔单抗 IV 超过 2-6 小时；第 1-4 天地塞米松 IV 或 PO； inotuzumab ozogamicin IV 在第 2 天和第 8 天超过 1 小时；第 1 周期和第 3 周期第 2 天的甲氨蝶呤 IT；阿糖胞苷 IT 在第 1 和第 3 周期的第 8 天；和 blinatumomab CIVI 在第 4-21 天。 在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，周期每 4 周交替一次。

第 2、4 和 6 周期：患者在第 1 天 24 小时内接受甲氨蝶呤静脉注射；在第 2-3 天 BID 约 3 小时内进行阿糖胞苷静脉注射；在第 2 周期和第 4 周期的第 1 天和第 8 天，利妥昔单抗 IV 超过 2-6 小时；在第 2 周期和第 4 周期的第 2 天和第 8 天，inotuzumab ozogamicin IV 超过 1 小时；阿糖胞苷 IT 在第 2 和第 4 周期的第 2 天，甲氨蝶呤 IT 在第 2 和 4 周期的第 8 天；和 blinatumomab CIVI 在第 4-21 天。 在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，周期每 4 周交替一次。

维持治疗：患者每周接受一次巯基嘌呤 PO BID 和甲氨蝶呤 PO，持续 3 年。 患者还每月一次接受长春新碱静脉注射超过 30 分钟，并每月接受泼尼松口服给药五次，持续 1 年。 患者在第 4、8、12 和 16 周期的第 1-28 天接受 blinatumomab CIVI。 在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每 42 天重复一个周期，持续 3 年。

ARM III（70 岁及以上）：

诱导周期（周期 1）：患者在第 1-4 天接受静脉注射或口服地塞米松；第 1 天长春新碱 IV 超过 30 分钟； inotuzumab ozogamicin IV 在第 1 周期的第 1 天和第 8 天超过 1 小时； blinatumomab CIVI 在第 15-28 天。 患者还可以在第 2 天和第 9 天接受利妥昔单抗静脉注射。

鞘内预防：患者在第 1 周期和第 3 周期的第 2 天和第 8 天交替接受甲氨蝶呤 IT 和阿糖胞苷 IT，在第 2 周期和第 4 周期的第 2 天和第 8 天交替接受阿糖胞苷 IT 和甲氨蝶呤 IT。治疗每 42 天重复一次，最多 4 个周期在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下。

巩固（周期 2-5）：患者在第 1-28 天接受 blinatumomab CIVI；在第 2-4 周期的第 1 天和第 8 天，inotuzumab ozogamicin IV 超过 1 小时。 患者还可以在第 2-4 个周期的第 2 天和第 9 天接受利妥昔单抗静脉注射。 在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，治疗每 42 天重复一次，最多 4 个周期。

完成研究治疗后，患者每 30 天接受一次随访，每 4 个月一次。