Inotuzumab Ozogamicin och kombinationskemoterapi vid behandling av patienter med akut lymfoblastisk leukemi

PRIMÄRA MÅL:

I. Bestäm den maximalt tolererade dosen (MTD) av inotuzumab ozogamicin (inotuzumab ozogamicin) i kombination med lågintensiv kemoterapi hos äldre patienter (60 år eller äldre) med akut lymfoblastisk leukemi (ALL). (Fas I)

II. Utvärdera effekten av inotuzumab ozogamycin i kombination med lågintensiv kemoterapi hos äldre och olämpliga att ta emot intensivterapipatienter med ALL. (Fas II)

III. För att utvärdera biverkningar av behandlingen. (Fas II)

IV. Utvärdera regimens effektivitet vid refraktärt återfallande ALL. (Fas II)

UNDERSÖKANDE MÅL:

I. Att identifiera genomiska förändringar hos vuxna ALL förutsägande för svar och långsiktiga resultat med kombinationen av hyper-CVD (cyklofosfamid, dexametason, metotrexat och cytarabin) + inotuzumab + blinatumomab.

II. För att utvärdera effekten av nästa generations sekvensering (NGS)-baserad analys av minimal residual sjukdom (MRD) på resultaten och för att jämföra med standardflödescytometri MRD-analyser.

DISPLAY: Detta är en fas I, dosökningsstudie av inotuzumab ozogamicin följt av en fas II-studie. Patienterna tilldelas 1 av 3 armar.

ARM I (OBEHANDLAD):

CYKLAR 1, 3, 7 OCH 9: Patienter får cyklofosfamid intravenöst (IV) under cirka 3 timmar två gånger dagligen (BID) dag 1-3; vinkristin IV under 30 minuter på dag 1 och 8; dexametason IV eller oralt (PO) på dagarna 1-4 och 11-14; inotuzumab ozogamicin IV under cirka 1 timme på dag 3 av cykel 1 och dag 2 eller 3 av cykel 3; metotrexat intratekalt (IT) på dag 2 av cyklerna 1 och 3; och cytarabin IT på dag 8 i cyklerna 1 och 3. Patienter kan också få rituximab IV på dag 1 och 8 i cyklerna 1 och 3. Cyklerna växlar var 3-4 vecka i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet.

CYKLAR 2, 4, 8 OCH 10: Patienterna får metotrexat IV under cirka 2 timmar och sedan kontinuerligt under cirka 22 timmar på dag 1; cytarabin IV under cirka 3 timmar två gånger dagligen dag 2-3; inotuzumab ozogamicin IV under cirka 1 timme på dag 2 eller 3 av cyklerna 2 och 4; cytarabin IT på dag 5 av cyklerna 2 och 4; och metotrexat IT på dag 8 i cyklerna 2 och 4. Patienter kan också få rituximab IV på dag 1 och 8 i cyklerna 2 och 4. Cykler växlar var 3-4 vecka i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet.

CYKLER 5-8: Patienter får blinatumomab som en kontinuerlig intravenös infusion (CIVI) dag 1-29. Patienterna får också dexametason IV under 15-30 minuter på dag 1 och 3 av cykel 5 och sedan dag 1 i cykel 6-8. Behandlingen upprepas var 42:e dag under 4 cykler i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet.

UNDERHÅLLSBEHANDLING: Patienterna får merkaptopurin PO BID och metotrexat PO en gång i veckan i 3 år. Patienterna får också vinkristin IV under 30 minuter en gång i månaden och prednison PO dagligen fem gånger i månaden under 1 år. Patienter får blinatumomab CIVI på dagarna 1-28 i cyklerna 4, 8, 12 och 16. Cykler upprepas var 42:e dag i 3 år i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet.

ARM II (ÅTERKOMMANDE/REFRAKTÄR):

CYKLAR 1, 3 OCH 5: Patienterna får cyklofosfamid IV under cirka 3 timmar två gånger dagligen på dagarna 1-3; vinkristin IV under 30 minuter på dag 1; rituximab IV under 2-6 timmar på dag 1 och 8 i cyklerna 1 och 3; dexametason IV eller PO på dagarna 1-4; inotuzumab ozogamicin IV under 1 timme på dag 2 och 8; metotrexat IT på dag 2 av cyklerna 1 och 3; cytarabin IT på dag 8 av cyklerna 1 och 3; och blinatumomab CIVI dag 4-21. Cykler växlar var 4:e vecka i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet.

CYKLAR 2, 4 OCH 6: Patienterna får metotrexat IV under 24 timmar på dag 1; cytarabin IV under cirka 3 timmar två gånger dagligen dag 2-3; rituximab IV under 2-6 timmar på dag 1 och 8 i cyklerna 2 och 4; inotuzumab ozogamicin IV under 1 timme på dag 2 och 8 i cyklerna 2 och 4; cytarabin IT på dag 2 i cyklerna 2 och 4, metotrexat IT på dag 8 i cyklerna 2 och 4; och blinatumomab CIVI dag 4-21. Cykler växlar var 4:e vecka i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet.

UNDERHÅLLSBEHANDLING: Patienterna får merkaptopurin PO BID och metotrexat PO en gång i veckan i 3 år. Patienterna får också vinkristin IV under 30 minuter en gång i månaden och prednison PO dagligen fem gånger i månaden under 1 år. Patienter får blinatumomab CIVI på dagarna 1-28 i cyklerna 4, 8, 12 och 16. Cykler upprepas var 42:e dag i 3 år i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet.

ARM III (70 ÅR OCH ÄLDRE):

INDUKTIONSCYKEL (CYKEL 1): Patienterna får dexametason IV eller PO på dagarna 1-4; vinkristin IV under 30 minuter på dag 1; inotuzumab ozogamicin IV under 1 timme på dag 1 och 8 av cykel 1; blinatumomab CIVI dagarna 15-28. Patienter kan också få rituximab IV dag 2 och 9.

INTRATEKAL PROFYLAX: Patienter får metotrexat IT alternerande med cytarabin IT på dag 2 och 8 i cyklerna 1 och 3, och cytarabin IT alternerande med metotrexat IT på dagarna 2 och 8 av cyklerna 2 och 4. Behandlingen upprepas var 42:e dag i upp till 4 dagar i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet.

KONSOLIDERING (CYKLER 2-5): Patienter får blinatumomab CIVI dag 1-28; inotuzumab ozogamicin IV under 1 timme på dag 1 och 8 i cyklerna 2-4. Patienter kan också få rituximab IV på dag 2 och 9 i cyklerna 2-4. Behandlingen upprepas var 42:e dag i upp till 4 cykler i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet.

Efter avslutad studiebehandling följs patienterna upp efter 30 dagar och var fjärde månad.