Inotuzumab Ozogamicin og kombinasjonskjemoterapi ved behandling av pasienter med akutt lymfatisk leukemi

PRIMÆRE MÅL:

I. Bestem maksimal tolerert dose (MTD) av inotuzumab ozogamicin (inotuzumab ozogamicin) i kombinasjon med lavintensitets kjemoterapi hos eldre pasienter (60 år eller eldre) med akutt lymfoblastisk leukemi (ALL). (Fase I)

II. Evaluer effekten av inotuzumab ozogamycin i kombinasjon med lavintensiv kjemoterapi hos eldre og uegnet til å motta intensiv terapipasienter med ALL. (Fase II)

III. For å vurdere bivirkninger av behandlingen. (Fase II)

IV. Evaluer regimets effekt ved refraktært residiverende ALL. (Fase II)

UNDERSØKENDE MÅL:

I. For å identifisere genomiske endringer hos voksne ALL prediktive for respons og langsiktige utfall med kombinasjonen av hyper-CVD (cyklofosfamid, deksametason, metotreksat og cytarabin) + inotuzumab + blinatumomab.

II. For å evaluere virkningen av neste generasjons sekvensering (NGS)-basert minimal residual disease (MRD) analyse på utfall og for å sammenligne med standard flowcytometri MRD-analyser.

OVERSIKT: Dette er en fase I, dose-eskaleringsstudie av inotuzumab ozogamicin etterfulgt av en fase II-studie. Pasienter tildeles 1 av 3 armer.

ARM I (UBBEHANDLET):

SYKLUS 1, 3, 7 OG 9: Pasienter får cyklofosfamid intravenøst ​​(IV) over ca. 3 timer to ganger daglig (BID) på dag 1-3; vinkristin IV over 30 minutter på dag 1 og 8; deksametason IV eller oralt (PO) på dag 1-4 og 11-14; inotuzumab ozogamicin IV over ca. 1 time på dag 3 i syklus 1 og dag 2 eller 3 i syklus 3; metotreksat intratekalt (IT) på dag 2 av syklus 1 og 3; og cytarabin IT på dag 8 i syklus 1 og 3. Pasienter kan også få rituximab IV på dag 1 og 8 i syklus 1 og 3. Sykluser veksler hver 3.-4. uke i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.

SYKLER 2, 4, 8 OG 10: Pasienter får metotreksat IV over ca. 2 timer og deretter kontinuerlig over ca. 22 timer på dag 1; cytarabin IV over ca. 3 timer BID på dag 2-3; inotuzumab ozogamicin IV over ca. 1 time på dag 2 eller 3 i syklus 2 og 4; cytarabin IT på dag 5 av syklus 2 og 4; og metotreksat IT på dag 8 i syklus 2 og 4. Pasienter kan også få rituximab IV på dag 1 og 8 i syklus 2 og 4. Sykluser veksler hver 3.-4. uke i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.

SYKLUS 5-8: Pasienter får blinatumomab som en kontinuerlig intravenøs infusjon (CIVI) på dag 1-29. Pasienter får også deksametason IV over 15-30 minutter på dag 1 og 3 i syklus 5 og deretter dag 1 i syklus 6-8. Behandlingen gjentas hver 42. dag i 4 sykluser i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.

VEDLIKEHOLDSTERAPI: Pasienter får merkaptopurin PO BID og metotreksat PO én gang ukentlig i 3 år. Pasienter får også vinkristin IV over 30 minutter én gang i måneden og prednison PO daglig fem ganger i måneden i 1 år. Pasienter får blinatumomab CIVI på dag 1-28 i syklus 4, 8, 12 og 16. Sykluser gjentas hver 42. dag i 3 år i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.

ARM II (RELAPSERT/ILDFRAKTØR):

SYKLER 1, 3 OG 5: Pasienter får cyklofosfamid IV over ca. 3 timer 2D på dag 1-3; vinkristin IV over 30 minutter på dag 1; rituximab IV over 2-6 timer på dag 1 og 8 i syklus 1 og 3; deksametason IV eller PO på dag 1-4; inotuzumab ozogamicin IV over 1 time på dag 2 og 8; metotreksat IT på dag 2 av syklus 1 og 3; cytarabin IT på dag 8 av syklus 1 og 3; og blinatumomab CIVI på dag 4-21. Sykluser veksler hver 4. uke i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.

SYKLER 2, 4 OG 6: Pasienter får metotreksat IV over 24 timer på dag 1; cytarabin IV over ca. 3 timer BID på dag 2-3; rituximab IV over 2-6 timer på dag 1 og 8 i syklus 2 og 4; inotuzumab ozogamicin IV over 1 time på dag 2 og 8 i syklus 2 og 4; cytarabin IT på dag 2 i syklus 2 og 4, metotreksat IT på dag 8 i syklus 2 og 4; og blinatumomab CIVI på dag 4-21. Sykluser veksler hver 4. uke i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.

VEDLIKEHOLDSTERAPI: Pasienter får merkaptopurin PO BID og metotreksat PO én gang ukentlig i 3 år. Pasienter får også vinkristin IV over 30 minutter én gang i måneden og prednison PO daglig fem ganger i måneden i 1 år. Pasienter får blinatumomab CIVI på dag 1-28 i syklus 4, 8, 12 og 16. Sykluser gjentas hver 42. dag i 3 år i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.

ARM III (70 ÅR OG ELDRE):

INDUKSJONSSYKLUS (SYKLUS 1): Pasienter får deksametason IV eller PO på dag 1-4; vinkristin IV over 30 minutter på dag 1; inotuzumab ozogamicin IV over 1 time på dag 1 og 8 i syklus 1; blinatumomab CIVI på dag 15-28. Pasienter kan også få rituximab IV på dag 2 og 9.

INTRATEKAL PROFYLAKSIS: Pasienter får metotreksat IT vekslende med cytarabin IT på dag 2 og 8 i syklus 1 og 3, og cytarabin IT vekslende med metotreksat IT på dag 2 og 8 i syklus 2 og 4. Behandlingen gjentas hver 42. dag i opptil 4 sykluser i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.

KONSOLIDERING (SYKLUS 2-5): Pasienter får blinatumomab CIVI på dag 1-28; inotuzumab ozogamicin IV over 1 time på dag 1 og 8 i syklus 2-4. Pasienter kan også få rituximab IV på dag 2 og 9 i syklus 2-4. Behandlingen gjentas hver 42. dag i opptil 4 sykluser i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.

Etter avsluttet studiebehandling følges pasientene opp etter 30 dager og hver 4. måned.