Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Inotuzumab Ozogamicin og kombinationskemoterapi til behandling af patienter med akut lymfatisk leukæmi

21. december 2023 opdateret af: M.D. Anderson Cancer Center

Fase I/II undersøgelse af kombinationen af ​​Inotuzumab Ozogamycin (CMC-544) med lavintensiv kemoterapi hos patienter med akut lymfatisk leukæmi (ALL)

Dette fase I/II-forsøg studerer bivirkninger og bedste dosis af inotuzumab ozogamicin og for at se, hvor godt det virker, når det gives sammen med kombinationskemoterapi til behandling af patienter med akut lymfatisk leukæmi. Inotuzumab ozogamicin er et monoklonalt antistof, kaldet inotuzumab, forbundet med et toksisk middel kaldet N-acetyl-gamma-calicheamicin dimethylhydrazid (CalichDMH). Inotuzumab binder sig til CD22-positive cancerceller på en målrettet måde og leverer CalichDMH til at dræbe dem. Immunterapi med monoklonale antistoffer, såsom blinatumomab, kan hjælpe kroppens immunsystem til at angribe kræften og kan forstyrre tumorcellernes evne til at vokse og sprede sig. Lægemidler, der bruges i kemoterapi, virker på forskellige måder for at stoppe væksten af ​​kræftceller, enten ved at dræbe cellerne, ved at stoppe dem i at dele sig eller ved at stoppe dem i at sprede sig. At give inotuzumab ozogamicin sammen med kombinationskemoterapi kan være en bedre behandling for akut lymfatisk leukæmi.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

PRIMÆRE MÅL:

I. Bestem den maksimalt tolererede dosis (MTD) af inotuzumab ozogamicin (inotuzumab ozogamicin) i kombination med lavintensiv kemoterapi hos ældre patienter (60 år eller ældre) med akut lymfoblastisk leukæmi (ALL). (Fase I)

II. Evaluer effektiviteten af ​​inotuzumab ozogamycin i kombination med lav-intensitet kemoterapi hos ældre og uegnede til at modtage intensiv terapi patienter med ALL. (Fase II)

III. For at vurdere bivirkningerne af behandlingen. (Fase II)

IV. Evaluer regimets effektivitet ved refraktært recidiverende ALL. (Fase II)

UNDERSØGENDE MÅL:

I. At identificere genomiske ændringer i voksne ALL forudsigende for respons og langsigtede resultater med kombinationen af ​​hyper-CVD (cyclophosphamid, dexamethason, methotrexat og cytarabin) + inotuzumab + blinatumomab.

II. At evaluere virkningen af ​​næste generations sekventering (NGS)-baseret minimal residual disease (MRD) assay på resultater og sammenligne med standard flowcytometri MRD assays.

OVERSIGT: Dette er et fase I, dosis-eskaleringsstudie af inotuzumab ozogamicin efterfulgt af et fase II studie. Patienterne tildeles 1 af 3 arme.

ARM I (UBBEHANDLET):

CYKLUS 1, 3, 7 OG 9: Patienter får cyclophosphamid intravenøst ​​(IV) over ca. 3 timer to gange dagligt (BID) på dag 1-3; vincristin IV over 30 minutter på dag 1 og 8; dexamethason IV eller oralt (PO) på dag 1-4 og 11-14; inotuzumab ozogamicin IV over ca. 1 time på dag 3 i cyklus 1 og dag 2 eller 3 i cyklus 3; methotrexat intratekalt (IT) på dag 2 i cyklus 1 og 3; og cytarabin IT på dag 8 i cyklus 1 og 3. Patienter kan også modtage rituximab IV på dag 1 og 8 i cyklus 1 og 3. Cykluserne skifter hver 3.-4. uge i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.

CYKLUS 2, 4, 8 OG 10: Patienterne får methotrexat IV over ca. 2 timer og derefter kontinuerligt over ca. 22 timer på dag 1; cytarabin IV over ca. 3 timer BID på dag 2-3; inotuzumab ozogamicin IV over ca. 1 time på dag 2 eller 3 i cyklus 2 og 4; cytarabin IT på dag 5 i cyklus 2 og 4; og methotrexat IT på dag 8 i cyklus 2 og 4. Patienter kan også modtage rituximab IV på dag 1 og 8 i cyklus 2 og 4. Cykluserne skifter hver 3.-4. uge i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.

CYKLUS 5-8: Patienterne får blinatumomab som en kontinuerlig intravenøs infusion (CIVI) på dag 1-29. Patienterne får også dexamethason IV over 15-30 minutter på dag 1 og 3 i cyklus 5 og derefter dag 1 i cyklus 6-8. Behandlingen gentages hver 42. dag i 4 cyklusser i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.

VEDLIGEHOLDELSESTERAPI: Patienter får mercaptopurin PO BID og methotrexat PO én gang ugentligt i 3 år. Patienterne får også vincristin IV over 30 minutter én gang om måneden og prednison PO dagligt fem gange om måneden i 1 år. Patienter får blinatumomab CIVI på dag 1-28 i cyklus 4, 8, 12 og 16. Cykler gentages hver 42. dag i 3 år i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.

ARM II (RELAPSED/REFRAKTÆR):

CYKLUS 1, 3 OG 5: Patienter får cyclophosphamid IV over ca. 3 timer BID på dag 1-3; vincristin IV over 30 minutter på dag 1; rituximab IV over 2-6 timer på dag 1 og 8 i cyklus 1 og 3; dexamethason IV eller PO på dag 1-4; inotuzumab ozogamicin IV over 1 time på dag 2 og 8; methotrexat IT på dag 2 i cyklus 1 og 3; cytarabin IT på dag 8 i cyklus 1 og 3; og blinatumomab CIVI på dag 4-21. Cykluserne skifter hver 4. uge i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.

CYKLUS 2, 4 OG 6: Patienterne får methotrexat IV over 24 timer på dag 1; cytarabin IV over ca. 3 timer BID på dag 2-3; rituximab IV over 2-6 timer på dag 1 og 8 i cyklus 2 og 4; inotuzumab ozogamicin IV over 1 time på dag 2 og 8 i cyklus 2 og 4; cytarabin IT på dag 2 i cyklus 2 og 4, methotrexat IT på dag 8 i cyklus 2 og 4; og blinatumomab CIVI på dag 4-21. Cykluserne skifter hver 4. uge i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.

VEDLIGEHOLDELSESTERAPI: Patienter får mercaptopurin PO BID og methotrexat PO én gang ugentligt i 3 år. Patienterne får også vincristin IV over 30 minutter én gang om måneden og prednison PO dagligt fem gange om måneden i 1 år. Patienter får blinatumomab CIVI på dag 1-28 i cyklus 4, 8, 12 og 16. Cykler gentages hver 42. dag i 3 år i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.

ARM III (70 ÅR OG ÆLDRE):

INDUKTIONSCYKLUS (CYKLUS 1): Patienter får dexamethason IV eller PO på dag 1-4; vincristin IV over 30 minutter på dag 1; inotuzumab ozogamicin IV over 1 time på dag 1 og 8 i cyklus 1; blinatumomab CIVI på dag 15-28. Patienter kan også modtage rituximab IV på dag 2 og 9.

INTRATEKAL PROFYLAKSE: Patienter modtager methotrexat IT skiftevis med cytarabin IT på dag 2 og 8 i cyklus 1 og 3, og cytarabin IT alternerende med methotrexat IT på dag 2 og 8 i cyklus 2 og 4. Behandlingen gentages hver 42. dag i op til 42 dages cyklus. i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.

KONSOLIDERING (CYKLER 2-5): Patienter får blinatumomab CIVI på dag 1-28; inotuzumab ozogamicin IV over 1 time på dag 1 og 8 i cyklus 2-4. Patienter kan også modtage rituximab IV på dag 2 og 9 i cyklus 2-4. Behandlingen gentages hver 42. dag i op til 4 cyklusser i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.

Efter afslutning af undersøgelsesbehandlingen følges patienterne op efter 30 dage og hver 4. måned.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

276

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Texas
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
        • Rekruttering
        • M D Anderson Cancer Center
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Elias Jabbour

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Patienter på 60 år eller ældre med tidligere ubehandlet ALL pre-B, Philadelphia kromosom (Ph-) negativ eller (Ph+) positiv ALL Minimal forudgående behandling (mindre end 1 uge med steroider, vincristin og/eller 1 dosis antracyclin eller alkyleringsmidler ) er tilladt.

  2. Uegnede patienter ≥ 18 - < 60 år med tidligere ubehandlet ALL præ-B, Philadelphia kromosom (Ph-) negativ eller (Ph+) positiv ALL (inkluderer patienter påbegyndt på første cyklus af hyper-CVAD før kendt cytogenetik. Disse patienter kunne have modtaget en eller to cyklusser af kemoterapi med eller uden andre TKI'er og stadig være kvalificerede.

    Disse patienter er defineret som havende mindst én af nedenstående komorbiditeter:

    1. ECOG ydeevnestatus ≥ 2
    2. Alvorlig hjertesygdom (f.eks. kongestiv hjertesvigt, der kræver behandling, ejektionsfraktion ≤ 50 % eller kronisk stabil angina)
    3. Alvorlig lungesygdom (f.eks. DLCO ≤ 65 % eller FEV1 ≤ 65 %)
    4. Kreatininclearance < 45 ml/min, og
    5. Leversygdom med total bilirubin > 1,5 x øvre normalgrænse
    1. Hvis de opnåede CR, kan de kun vurderes for begivenhedsfri og samlet overlevelse, eller
    2. Hvis de ikke opnåede CR, kan de vurderes for CR, begivenhedsfri og samlet overlevelse
  3. Patienter i alderen 60 år og ældre, der er uegnede til intensiv kemoterapi med en eller flere følgesygdomme (fx nyreinsufficiens, hjertesygdomme, kardiovaskulær sygdom, ukontrolleret hypertension, diabetes, luftvejsproblemer, blandt andre) og en PS på ≥ 1. Alle aldre af Jehovas vidner er berettigede.
  4. Zubrod præstationsstatus 0-3.
  5. Tilstrækkelig leverfunktion (bilirubin < 1,95 mg/dL og SGPT eller SGOT < 3 x øvre grænse for normal [ULN], medmindre det overvejes på grund af tumor), og nyrefunktion (estimeret kreatininclearance ≥50 ml/min/1,73 m2). Selvom organfunktionsabnormiteter overvejes på grund af tumor, er den øvre grænse for bilirubin < 2,6 mg/dL og kreatinin < 3 mg/dL.
  6. Afgivelse af skriftligt informeret samtykke.
  7. Patienter i første remission er berettigede.
  8. Patienter med refraktært recidiverende ALL, Burkitt lymfom, Burkitt-lignende lymfom med 11q aberration, højgradigt B-celle lymfom med MYC og BCL2 og/eller BCL6 omlejringer og højgradigt B-celle lymfom ikke andet specificeret med marv involveringBaf evt. alder er berettiget.

Ekskluderingskriterier:

  1. Nydiagnosticeret Burkitts leukæmi eller lymfom, T-celle ALL eller lymfoblastisk lymfom.
  2. Patient med aktiv hjertesygdom (NYHA-klasse > 3 vurderet ved anamnese og fysisk undersøgelse).
  3. Patienter med en hjerteejektionsfraktion (målt ved enten MUGA eller ekkokardiogram) < 40 % er udelukket.
  4. Patienter med aktiv hepatitis er udelukket.
  5. Gravide eller ammende kvinder er udelukket.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Arm I (inotuzumab ozogamicin, kombinationskemoterapi)
Se detaljeret beskrivelse Arm I
Andet: Laboratoriebiomarkøranalyse
Korrelative undersøgelser
Medicin: Cyclofosfamid
Givet IV
Medicin: Mercaptopurin
Givet PO
Medicin: Prednison
Givet PO
Medicin: Methotrexat
Givet IT, IV og PO
Medicin: Vincristine
Givet IV
Biologisk: Rituximab
Givet IV
Biologisk: Inotuzumab Ozogamicin
Givet IV
Medicin: Cytarabin
Givet IT og IV
Medicin: Dexamethason
Givet IV eller PO
Biologisk: Blinatumomab
Givet CIVI
Eksperimentel: Arm II (inotuzumab ozogamicin, kombinationskemoterapi)
Se detaljeret beskrivelse Arm II
Andet: Laboratoriebiomarkøranalyse
Korrelative undersøgelser
Medicin: Cyclofosfamid
Givet IV
Medicin: Mercaptopurin
Givet PO
Medicin: Prednison
Givet PO
Medicin: Methotrexat
Givet IT, IV og PO
Medicin: Vincristine
Givet IV
Biologisk: Rituximab
Givet IV
Biologisk: Inotuzumab Ozogamicin
Givet IV
Medicin: Cytarabin
Givet IT og IV
Medicin: Dexamethason
Givet IV eller PO
Biologisk: Blinatumomab
Givet CIVI
Eksperimentel: Arm III (inotuzumab ozogamicin, kombinationskemoterapi)
Se detaljeret beskrivelse Arm III
Andet: Laboratoriebiomarkøranalyse
Korrelative undersøgelser
Medicin: Methotrexat
Givet IT, IV og PO
Medicin: Vincristine
Givet IV
Biologisk: Rituximab
Givet IV
Biologisk: Inotuzumab Ozogamicin
Givet IV
Medicin: Cytarabin
Givet IT og IV
Medicin: Dexamethason
Givet IV eller PO
Biologisk: Blinatumomab
Givet CIVI

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Maksimal tolereret dosis af inotuzumab ozogamicin baseret på forekomsten af ​​dosisbegrænsende toksiciteter (fase I)
Tidsramme: 28 dage
Defineret som ikke-hæmatologisk grad 3 eller 4 toksicitet under det første kursus. Toksiciteter vil blive overvåget ved hjælp af Thall, Simon og Esteys metode. Bivirkninger vil blive opsummeret, og toksicitetsraten vil blive estimeret med et 90 % troværdigt interval.
28 dage
Progressionsfri overlevelse (PFS) ved akut lymfatisk leukæmi hos ældre i frontlinjen (ALL) (Fase II)
Tidsramme: 2 år
Bayesiansk tid-til-begivenhed model vil blive brugt. Kaplan og Meiers produktgrænsemetode vil blive brugt til at estimere PFS sammen med 95 % konfidensintervaller for median PFS. Univariate og multivariate Cox proportional hazards regressionsmodeller vil blive brugt til at identificere prognostiske faktorer.
2 år
Responsrate ved refraktært recidiverende akut lymfatisk leukæmi (ALL) (fase II)
Tidsramme: Op til 5 år
Den præcise fuldstændige remission (CR) og marv CR-rate vil blive defineret.
Op til 5 år
Overlevelse ved refraktært recidiverende akut lymfatisk leukæmi (ALL) (fase II)
Tidsramme: Op til 1 år
Median- og 1-års overlevelsesraten vil blive defineret. Kaplan og Meiers produktgrænsemetode vil blive brugt til at estimere den samlede overlevelse (OS) sammen med 95 % konfidensintervaller for median OS. Univariate og multivariate Cox proportional hazards regressionsmodeller vil blive brugt til at identificere prognostiske faktorer.
Op til 1 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

M.D. Anderson Cancer Center

Samarbejdspartnere

National Cancer Institute (NCI)

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Elias Jabbour, MD, M.D. Anderson Cancer Center

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

26. august 2011

Primær færdiggørelse (Anslået)

25. december 2025

Studieafslutning (Anslået)

25. december 2025

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

9. juni 2011

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

10. juni 2011

Først opslået (Anslået)

13. juni 2011

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Anslået)

27. december 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

21. december 2023

Sidst verificeret

1. december 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 2010-0991 (Anden identifikator: M D Anderson Cancer Center)
  • NCI-2011-01123 (Registry Identifier: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Laboratoriebiomarkøranalyse

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Thailand

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner