再発または難治性の多発性骨髄腫または形質細胞白血病患者の治療におけるフィラネシブおよびカルフィルゾミブ

包含基準:

• -確認された再発または難治性の多発性骨髄腫（MM）または形質細胞白血病（PCL）;患者は、少なくとも 1 つの前治療レジメンを受けている必要があります。以前の治療には、プロテアソーム阻害剤（ボルテゾミブなど）の少なくとも 1 つの完全なサイクルと、免疫調節薬（IMiD）（サリドマイド、レナリドマイド、またはポマリドマイドなど）の少なくとも 1 つの完全なサイクルが含まれている必要があります。以前に ARRY-520 とカーフィルゾミブを投与された患者は、用量漸増段階で許可されますが、以前に ARRY-520 とカーフィルゾミブを投与された患者は、パート A の用量拡大コホート 1 から除外されます。パート A の用量拡大には 2 つのコホートがあります。コホート 1 はカーフィルゾミブに敏感な患者です。コホート 2 は、カーフィルゾミブ難治性の患者になります。
• パート B: パート B の用量拡大の場合: パート A で MTD が確立されると、カーフィルゾミブのその後の用量漸増に伴い、追加の用量漸増が行われます。パート B の用量漸増中、患者 (pt) は少なくとも 1 ラインの前治療を受けていなければならず、前治療に制限はありません。 ARRY-520またはカルフィルゾミブに対する臨床的利益/反応があり、疾患が安定（SD）以上の患者は、パートBの用量拡大の対象となる可能性があります。パートBの用量拡大は、カーフィルゾミブに敏感な患者になります

• 以下のいずれかとして定義される、測定可能な MM 疾患：

  • -血清電気泳動でのモノクローナル免疫グロブリン（Ig）濃度が、IgG骨髄腫で>= 0.5 g/dL、IgD骨髄腫で>= 0.1 g/dL、またはIgA骨髄腫で0.5 g/dL
  • -定量分析による測定可能な尿中軽鎖分泌>= 200 mg / 24時間
  • -関与する血清遊離軽鎖（FLC）レベル> = 10 mg / dL、ただし血清FLC比が異常である場合
  • -オリゴまたは非分泌性疾患の患者は、少なくとも30％の形質細胞症を伴う骨髄の関与が必要です
• -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータス（PS）が0、1、または2
• -好中球の絶対数 (ANC) >= 1.5 x 10^9/L
• 血小板 >= 75 x 10^9/L;骨髄に >= 50% の形質細胞が含まれている場合、>= 50 x 10^9/L の血小板数が許容されます
• 左心室駆出率 (LVEF) >= 40%; 2 次元 (D) 経胸壁心エコー図 (ECHO) が好ましい評価方法です。 ECHO が利用できない場合は、マルチゲート取得スキャン (MUGA) が許容されます
• アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST)/血清グルタミン酸オキサロ酢酸トランスアミナーゼ (SGOT) および/またはアラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT)/血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ (SGPT) = < 2.5 x 正常上限 (ULN)
• ビリルビン < 2.0 mg/dL
• 血清クレアチニン =< 2.5 mg/dL、または算出されたクレアチニンクリアランスが少なくとも 50 mL/分 (Cockcroft and Gault 法を使用)

• 以下の女性患者：

  • -スクリーニング訪問の前に少なくとも1年間閉経後、または
  • 外科的に無菌である、または
  • 彼らが出産の可能性がある場合（閉経後1年未満の人）は、血清または尿の妊娠検査が陰性でなければならず、同時に2つの効果的な避妊方法を実践することに同意する必要があります。 -治験薬の最終投与から30日後まで同意する、または異性愛者の性交を完全に控えることに同意する

• 男性患者、たとえ外科的に不妊手術を受けていたとしても (すなわち、精管切除後の状態)、以下の患者:

  • -治験治療期間全体および治験薬の最終投与から30日後まで、効果的なバリア避妊を実践することに同意する、または
  • 異性間性交を完全に控えることに同意する
• インフォームド コンセントを理解し、自発的に署名する

除外基準:

• 原発性アミロイドーシス
• サイクル1日目から21日以内の治験薬またはデバイスによる治療 1日目
• -研究薬、その類似体、またはさまざまな製剤の賦形剤のいずれかに対するアレルギー反応/過敏症の病歴
• -サイクル1の1日前の21日以内の細胞傷害性治療またはモノクローナル抗体
• -サイクル1日1前の21日以内の放射線療法;ただし、放射線ポータルが骨髄予備の 5% 未満をカバーしている場合は、放射線療法の終了日に関係なく、患者を登録することができます。
• -14日以内の大手術および7日以内の小手術 サイクル1日1
• コルチコステロイドの用量 > 10 mg/日 のプレドニゾンまたは同等物をサイクル 1 の 1 日前の 14 日以内に投与 1 日目
• -患者情報を理解する、インフォームドコンセントを与える、研究プロトコルを遵守する、または研究を完了するための患者の能力を損なう医学的、精神医学的、認知的またはその他の状態、または治験責任医師の判断で、患者を不適切にする研究参加
• -Captisol（carfilzomibを可溶化するために使用されるシクロデキストリン誘導体）に対するアレルギーの既往歴
• -必要な併用薬または支持療法のいずれかに対する禁忌 すべての抗凝固および抗血小板オプションに対する過敏症、抗ウイルス薬、または既存の肺または心臓障害による水分補給への不耐性を含む
• 自家移植の対象となる患者
• 活動性うっ血性心不全 (ニューヨーク心臓協会 [NYHA] クラス III ～ IV)、症候性虚血、または従来の介入では制御できない伝導異常
• -登録前4か月以内の心筋梗塞
• 授乳中の女性
• -既知のヒト免疫不全ウイルス（HIV）血清陽性の患者
• -アクティブな臨床感染症の患者