Filanesibi ja karfiltsomibi hoidettaessa potilaita, joilla on uusiutunut tai refraktaarinen multippeli myelooma tai plasmasoluleukemia

Sisällyttämiskriteerit:

• Vahvistettu uusiutunut tai refraktaarinen multippeli myelooma (MM) tai plasmasoluleukemia (PCL); potilaiden on täytynyt saada vähintään yksi aikaisempi hoito-ohjelma; aiemman hoidon on täytynyt sisältää vähintään yksi täysi sykli proteasomi-inhibiittoria (esim. bortetsomibi) ja vähintään yksi täysi immunomodulaattorin (IMiD) sykli (esim. talidomidi, lenalidomidi tai pomalidomidi); potilaat, joilla on aiemmin ollut ARRY-520 ja karfiltsomibi, sallitaan annoksen korotusvaiheessa, mutta aikaisempi ARRY-520 ja karfiltsomibi suljetaan pois osan A annoslaajennuskohortista 1; osan A annoslaajennuksessa on 2 kohorttia: kohortti 1 on potilaita, jotka ovat herkkiä karfiltsomibille; kohortti 2 on potilaita, jotka eivät ole karfiltsomibiresistenttejä
• Osa B: Osa B:n annoksen laajentaminen: kun MTD on vahvistettu osassa A, annosta kasvatetaan lisää, minkä jälkeen karfiltsomibin annosta nostetaan; osan B annoksen nostamisen aikana potilaalla (pt) on oltava vähintään yksi aikaisempi hoitolinja, eikä aikaisemmalle hoidolle ole rajoituksia; potilaat, joilla oli aiempi kliininen hyöty/vaste ARRY-520:sta tai karfiltsomibista, joilla on stabiili sairaus (SD) tai parempi, voivat olla kelvollisia osan B annosta laajentamiseen; osan B annoslaajennus koskee potilaita, jotka ovat herkkiä karfiltsomibille

• Mitattavissa oleva MM-sairaus, joka määritellään jollakin seuraavista:

  • Monoklonaalisen immunoglobuliinin (Ig) pitoisuus seerumin elektroforeesissa >= 0,5 g/dl IgG-myelooma, >= 0,1 g/dl IgD-myelooma tai 0,5 g/dl IgA-myelooma
  • Mitattavissa oleva virtsan kevytketjun eritys kvantitatiivisella analyysillä >= 200 mg/24 tuntia
  • Mukana seerumin vapaan kevytketjun (FLC) taso >= 10 mg/dl, jos seerumin FLC-suhde on epänormaali
  • Potilailla, joilla on oligo- tai ei-sekretorinen sairaus, on oltava luuydinosaamista ja vähintään 30 % plasmasytoosia
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​(PS) on 0, 1 tai 2
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) >= 1,5 x 10^9/l
• Verihiutaleet >= 75 x 10^9/l; jos luuytimessä on >= 50 % plasmasoluja, sallitaan verihiutaleiden määrä >= 50 x 10^9/l
• Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) >= 40 %; 2-ulotteinen (D) transthoracic kaikukuvaus (ECHO) on suositeltava arviointimenetelmä; Moniportainen kuvausskannaus (MUGA) on hyväksyttävä, jos ECHO ei ole saatavilla
• Aspartaattiaminotransferaasi (AST) / seerumin glutamiinioksaloetikkatransaminaasi (SGOT) ja/tai alaniiniaminotransferaasi (ALT) / seerumin glutamaattipyruviinitransaminaasi (SGPT) = < 2,5 x normaalin yläraja (ULN)
• Bilirubiini < 2,0 mg/dl
• Seerumin kreatiniini = < 2,5 mg/dl tai laskettu kreatiniinipuhdistuma vähintään 50 ml/min (käyttämällä Cockcroft- ja Gault-menetelmää)

• Naispotilaat, jotka:

  • ovat postmenopausaalisilla vähintään 1 vuoden ennen seulontakäyntiä, TAI
  • ovat kirurgisesti steriilejä, TAI
  • Jos he ovat hedelmällisessä iässä, (alle 1 vuoden postmenopausaalisilla) on oltava negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti ja suostuttava käyttämään kahta tehokasta ehkäisymenetelmää samanaikaisesti ilmoituksen allekirjoittamisesta lähtien. suostumus 30 päivän kuluessa viimeisestä tutkimuslääkkeen annoksesta tai suostuu pidättymään kokonaan heteroseksuaalisesta yhdynnästä

• Miespotilaat, vaikka ne olisi steriloitu kirurgisesti (ts. postvasektomia), jotka:

  • suostut käyttämään tehokasta esteehkäisyä koko tutkimushoitojakson ajan ja 30 päivää viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen, TAI
  • Suostu pidättäytymään täysin heteroseksuaalisesta yhdynnästä
• Ymmärrä ja vapaaehtoisesti allekirjoitettu tietoinen suostumus

Poissulkemiskriteerit:

• Primaarinen amyloidoosi
• Hoito tutkimustuotteella tai laitteella 21 päivän sisällä syklistä 1 päivä 1
• Aiempi allerginen reaktio/yliherkkyys jollekin tutkimuslääkkeelle, niiden analogeille tai apuaineille eri formulaatioissa
• Sytotoksinen hoito tai monoklonaaliset vasta-aineet 21 päivän sisällä ennen kiertoa 1 päivä 1
• Sädehoito 21 päivän sisällä ennen kiertoa 1 päivä 1; jos säteilyportaali peitti kuitenkin = < 5 % luuydinreservistä, potilas voidaan ottaa mukaan sädehoidon päättymispäivästä riippumatta
• Suuri leikkaus 14 päivän sisällä ja pieni leikkaus 7 päivän sisällä ennen kiertoa 1 päivä 1
• Kortikosteroidiannokset > 10 mg/vrk prednisonia tai vastaavaa 14 päivän aikana ennen kiertoa 1 päivä 1
• Lääketieteelliset, psykiatriset, kognitiiviset tai muut sairaudet, jotka vaarantavat potilaan kyvyn ymmärtää potilastietoja, antaa tietoon perustuvan suostumuksen, noudattaa tutkimussuunnitelmaa tai saattaa tutkimus päätökseen tai jotka tutkijan arvion mukaan tekisivät potilaan kyvystä opintoihin osallistuminen
• Tunnettu allergia Captisolille (syklodekstriinijohdannainen, jota käytetään karfiltsomibin liuottamiseen)
• Vasta-aihe jollekin vaaditulle samanaikaiselle lääkkeelle tai tukihoidolle, mukaan lukien yliherkkyys kaikille antikoagulanteille ja verihiutaleiden vastaisille vaihtoehdoille, viruslääkkeille tai nesteytys-intoleranssi, joka johtuu olemassa olevasta keuhko- tai sydämen vajaatoiminnasta
• Potilaat, joille voidaan tehdä autologinen elinsiirto
• Aktiivinen sydämen vajaatoiminta (New York Heart Association [NYHA] luokka III–IV), oireinen iskemia tai johtumishäiriöt, joita ei voida hallita tavanomaisilla toimenpiteillä
• Sydäninfarkti neljän kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista
• Imettävät naiset
• Potilaat, joiden tiedetään olevan seropositiivisia ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) suhteen
• Potilaat, joilla on aktiivinen kliininen infektio