Filanesib 和 Carfilzomib 治疗复发或难治性多发性骨髓瘤或浆细胞白血病患者

纳入标准：

• 确诊复发或难治性多发性骨髓瘤 (MM) 或浆细胞白血病 (PCL)；患者应至少接受过 1 种既往治疗方案；既往治疗必须包括至少一个完整周期的蛋白酶体抑制剂（例如硼替佐米）和至少一个完整周期的免疫调节剂 (IMiD)（例如沙利度胺、来那度胺或泊马度胺）；既往接受过 ARRY-520 和卡非佐米的患者将被允许进入剂量递增阶段，但既往接受过 ARRY-520 和卡非佐米的患者将被排除在 A 部分的剂量扩展队列 1 中； A 部分的剂量扩展中将有 2 个队列：队列 1 将是对卡非佐米敏感的患者；队列 2 将是卡非佐米难治性患者
• B 部分：对于 B 部分剂量扩展：一旦在 A 部分中建立了 MTD，将发生额外的剂量增加，随后卡非佐米的剂量增加；在 B 部分的剂量递增期间，患者 (pt) 必须有至少 1 线的既往治疗并且对既往治疗没有限制；先前对 ARRY-520 或卡非佐米具有稳定疾病（SD）或更好的临床获益/反应的患者可能有资格进行 B 部分的剂量扩展； B 部分的剂量扩展将是对卡非佐米敏感的患者

• 可测量的 MM 疾病，定义为以下之一：

  • IgG 骨髓瘤的血清电泳单克隆免疫球蛋白 (Ig) 浓度 >= 0.5 g/dL，IgD 骨髓瘤 >= 0.1 g/dL，IgA 骨髓瘤 >= 0.5 g/dL
  • 通过 >= 200 mg/24 小时的定量分析可测量的尿液轻链分泌
  • 涉及的血清游离轻链 (FLC) 水平 >= 10 mg/dL，前提是血清 FLC 比率异常
  • 寡分泌或非分泌性疾病患者必须有骨髓受累且至少 30% 的浆细胞增多
• 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 (PS) 为 0、1 或 2
• 中性粒细胞绝对计数 (ANC) >= 1.5 x 10^9/L
• 血小板 >= 75 x 10^9/L；如果骨髓含有 >= 50% 的浆细胞，则允许血小板计数 >= 50 x 10^9/L
• 左心室射血分数 (LVEF) >= 40%；二维 (D) 经胸超声心动图 (ECHO) 是首选的评估方法；如果 ECHO 不可用，多门采集扫描 (MUGA) 是可接受的
• 天冬氨酸氨基转移酶 (AST)/血清谷氨酸草酰乙酸转氨酶 (SGOT) 和/或丙氨酸氨基转移酶 (ALT)/血清谷氨酸丙酮酸转氨酶 (SGPT) =< 2.5 x 正常值上限 (ULN)
• 胆红素 < 2.0 毫克/分升
• 血清肌酐 =< 2.5 mg/dL 或计算出的肌酐清除率至少为 50 mL/min（使用 Cockcroft 和 Gault 方法）

• 女性患者：

  • 筛查访视前已绝经至少 1 年，或
  • 手术无菌，或
  • 有生育能力者，（绝经未满1年者）血清或尿妊娠试验阴性，同意同时采取2种有效避孕方法，自签署知情同意书之日起在最后一次服用研究药物后 30 天内同意，或同意完全放弃异性性交

• 男性患者，即使进行了手术绝育（即输精管切除术后状态），他们：

  • 同意在整个研究治疗期间和最后一剂研究药物后 30 天内采取有效的屏障避孕措施，或
  • 同意完全放弃异性交往
• 了解并自愿签署知情同意书

排除标准：

• 原发性淀粉样变性
• 在第 1 周期第 1 天后的 21 天内使用研究产品或设备进行治疗
• 对任何研究药物、其类似物或各种制剂中的赋形剂的过敏反应/超敏反应史
• 第 1 周期前 21 天内接受细胞毒性治疗或单克隆抗体 第 1 天
• 在第 1 周期第 1 天之前的 21 天内接受过放射治疗；然而，如果放射入口覆盖 =< 5% 的骨髓储备，则无论放射治疗的结束日期如何，患者都可以入组
• 第 1 周期前 14 天内进行大手术，7 天内进行小手术 第 1 天
• 第 1 周期前 14 天内，皮质类固醇剂量 > 10 mg/天泼尼松或同等剂量 第 1 天
• 损害患者理解患者信息、给予知情同意、遵守研究方案或完成研究的能力的医学、精神病学、认知或其他状况，或者根据研究者的判断，会使患者不适合学习参与
• 已知对 Captisol（一种用于溶解卡非佐米的环糊精衍生物）过敏史
• 禁忌任何所需的伴随药物或支持治疗，包括对所有抗凝和抗血小板选择、抗病毒药物过敏，或由于先前存在的肺或心脏损伤而不能耐受水合作用
• 适合自体移植的患者
• 活动性充血性心力衰竭（纽约心脏协会 [NYHA] III 至 IV 级）、症状性缺血或常规干预无法控制的传导异常
• 入组前四个月内发生心肌梗塞
• 哺乳期妇女
• 已知人类免疫缺陷病毒 (HIV) 血清阳性的患者
• 有活动性临床感染的患者