インクレチンホルモンへの曝露の増加に伴う骨代謝回転の変化 (DRTC)

2 型糖尿病 (T2DM) 患者は、年齢と性別が一致するコホートと同様の骨密度 (BMD) を持っているにもかかわらず、骨折のリスクが高くなります。 最近の研究では、T2DM の状況におけるインクレチン (インスリンの腸内分泌) ホルモンの変化が骨代謝に役割を果たしている可能性があることが示されています。 これらのインクレチン ホルモンのうちの 2 つ、胃抑制ポリペプチド (GIP) とグルカゴン様ペプチド-1 (GLP-1) は、インスリン分泌の増加とグルカゴン分泌の減少に効果があることに加えて、骨代謝回転の制御にも関与していることが示されています。グルコース依存性の方法。 さらに、食後のグルカゴン様ペプチド-2 (GLP-2) の上昇は、非絶食状態での骨吸収の減少に直接効果があり、GLP-2 による治療は閉経後の女性の BMD を改善することがわかっています。 。 インクレチンは、そのグルコース低下効果により、GLP-1 受容体類似体による T2DM の治療や、ジペプチジル ペプチダーゼ 4 (DPP-4) 阻害剤によるインクレチン代謝の阻害の治療標的となってきました。 シタグリプチン）。 DPP-4 の阻害は、GLP-1 および GIP レベルの約 2 倍につながりますが、GLP-2 の分解の減少にもつながります。

インクレチン指向療法、特にシタグリプチンと骨代謝の効果についてはあまり知られていない。 私たちの知る限り、現在利用可能なインクレチン指向療法の骨代謝に対する直接的な効果を調べた研究が 2 件あります。 インスリン抵抗性ラットおよび２型糖尿病ラットのエクセナチド（ＧＬＰ－１類似体）治療は、治療後のオステオカルシンレベルの増加を伴う骨形成効果をもたらした。 ピオグリタゾン、ロシグリタゾン、シタグリプチンで治療した雌の非糖尿病性スプラーグドーリーラットとプラセボの研究では、シタグリプチンまたはプラセボで治療したラットでは骨密度に有意な変化は見られませんでした（骨密度の有意な減少と比較して）。 TZD グループ）。 ヒトにおけるインクレチンホルモンの使用による骨代謝の変化を評価した、公表された研究はさらに少ない。 人間を対象とした研究の大部分は、GLP-2 を使用して完了しています。 これらの研究は、骨吸収に対するGLP-2の用量依存的効果を示し、予備的に、GLP-2で治療した閉経後の女性の骨密度が改善することを示している。 ただし、インクレチン活性の変化は耐糖能不耐症や T2DM の人によって異なります。 したがって、T2DM の治療のためにこれらの薬剤を処方された人の骨代謝に対するこれらの薬剤の潜在的な影響を理解することが重要です。