Cambiamenti nel turnover osseo con aumento dell'esposizione all'ormone incretina (DRTC)

I pazienti con diabete mellito di tipo 2 (T2DM) hanno un aumentato rischio di fratture, nonostante abbiano una densità minerale ossea (BMD) simile a coorti abbinate per età e sesso. Studi recenti hanno indicato che i cambiamenti negli ormoni incretina (secrezione INtestinale di INsulina) nell'ambito del T2DM possono svolgere un ruolo nel metabolismo osseo. Due di questi ormoni incretinici, il polipeptide inibitorio gastrico (GIP) e il peptide-1 simile al glucagone (GLP-1), hanno dimostrato di essere coinvolti nella regolazione del turnover osseo, oltre al loro effetto nell'aumentare la secrezione di insulina e nella diminuzione della secrezione di glucagone in modo glucosio-dipendente. Inoltre, è stato riscontrato che l'aumento del peptide-2 simile al glucagone (GLP-2) nello stato postprandiale ha un effetto diretto sulla riduzione del riassorbimento osseo in uno stato non a digiuno e il trattamento con GLP-2 ha migliorato la densità minerale ossea nelle donne in postmenopausa . A causa dei loro effetti ipoglicemizzanti, le incretine sono state un obiettivo terapeutico per il trattamento del T2DM attraverso gli analoghi del recettore del GLP-1 o l'inibizione del metabolismo delle incretine attraverso gli inibitori della dipeptidil peptidasi 4 (DPP-4) (es. sitagliptin). L'inibizione di DPP-4 porta a un raddoppio approssimativo dei livelli di GLP-1 e GIP, ma porta anche a una riduzione della degradazione di GLP-2.

Meno si sa sull'effetto delle terapie mirate alle incretine, in particolare sitagliptin, e sul metabolismo osseo. A nostra conoscenza, due studi hanno esaminato gli effetti diretti delle terapie a base di incretina attualmente disponibili sul metabolismo osseo. Il trattamento con exenatide (un analogo del GLP-1) di ratti insulino-resistenti e diabetici di tipo 2 ha provocato effetti osteogenici con aumento dei livelli di osteocalcina dopo il trattamento. In uno studio su ratti Sprague-Dawley femmine non diabetici trattati con pioglitazone, rosiglitazone, sitagliptin, vs. placebo, non è stato osservato alcun cambiamento significativo nella densità minerale ossea nei ratti trattati con sitagliptin o placebo (rispetto alla significativa perdita di densità minerale ossea nei ratti trattati con sitagliptin o placebo). i gruppi TZD). Sono disponibili ancora meno studi pubblicati che valutano i cambiamenti nel metabolismo osseo con l'uso di ormoni incretinici nell'uomo. La maggior parte degli studi sull'uomo è stata completata con GLP-2. Questi studi mostrano un effetto dose-dipendente del GLP-2 sul riassorbimento osseo e, in via preliminare, mostrano un miglioramento della densità minerale ossea nelle donne in postmenopausa trattate con GLP-2. Tuttavia, i cambiamenti nell'attività dell'incretina variano nelle persone con intolleranza al glucosio e diabete di tipo 2. Pertanto, è importante comprendere i potenziali effetti di questi farmaci sul metabolismo osseo nelle persone a cui sono stati prescritti questi farmaci per il trattamento del T2DM.