Endringer i beinomsetning med økt eksponering for inkretinhormoner (DRTC)

Pasienter med type 2-diabetes mellitus (T2DM) har økt risiko for brudd, til tross for at de har benmineraltetthet (BMD) som ligner på alders- og kjønnsmatchede kohorter. Nyere studier har indikert at endringer i inkretin (intestinal sekretion av INsulin) hormoner i innstillingen av T2DM kan spille en rolle i benmetabolismen. To av disse inkretinhormonene, gastrisk inhiberende polypeptid (GIP) og glukagonlignende peptid-1 (GLP-1), har vist seg å være involvert i beinomsetningsregulering, i tillegg til deres effekt på å øke insulinsekresjonen og redusere glukagonsekresjonen i en glukoseavhengig måte. I tillegg har økningen i glukagonlignende peptid-2 (GLP-2) i postprandial tilstand vist seg å ha en direkte effekt på redusert benresorpsjon i en ikke-fastende tilstand og behandling med GLP-2 forbedret BMD hos postmenopausale kvinner . På grunn av deres glukosesenkende effekt, har inkretiner vært et terapeutisk mål for behandling av T2DM gjennom GLP-1 reseptoranaloger eller hemming av inkretinmetabolisme via dipeptidylpeptidase 4 (DPP-4) hemmere (dvs. sitagliptin). Hemming av DPP-4 fører til en omtrentlig dobling av GLP-1 og GIP nivåer, men fører også til redusert nedbrytning av GLP-2.

Mindre er kjent om effekten av inkretinrettede terapier, spesielt sitagliptin, og benmetabolisme. Så vidt vi vet, har to studier sett på de direkte effektene av for tiden tilgjengelige inkretinrettede terapier på benmetabolismen. Exenatid (en GLP-1-analog) behandling av insulinresistente og type 2 diabetiske rotter resulterte i osteogene effekter med økte osteokalsinnivåer etter behandling. I en studie med ikke-diabetiske Sprague-Dawley-rotter behandlet med pioglitazon, rosiglitazon, sitagliptin vs. placebo, ble det ikke sett noen signifikant endring i beinmineraltetthet hos sitagliptin- eller placebobehandlede rotter (sammenlignet med signifikant tap av bentetthet hos TZD-gruppene). Enda færre publiserte studier er tilgjengelige som evaluerer endringer i benmetabolismen ved bruk av inkretinhormoner hos mennesker. Flertallet av studiene på mennesker er fullført med GLP-2. Disse studiene viser en doseavhengig effekt av GLP-2 på benresorpsjon og viser foreløpig forbedret bentetthet hos postmenopausale kvinner behandlet med GLP-2. Imidlertid varierer endringene i inkretinaktivitet hos personer med glukoseintoleranse og T2DM. Derfor er det viktig å forstå de potensielle effektene av disse medisinene på benmetabolismen hos personer som har foreskrevet disse medisinene for behandling av deres T2DM.