Alterações na renovação óssea com exposição aumentada ao hormônio incretina (DRTC)

Pacientes com Diabetes Mellitus tipo 2 (T2DM) têm um risco aumentado de fratura, apesar de terem densidade mineral óssea (DMO) semelhante a coortes pareadas por idade e sexo. Estudos recentes indicaram que alterações nos hormônios incretina (secreção intestinal de insulina) no cenário de DM2 podem desempenhar um papel no metabolismo ósseo. Dois desses hormônios incretínicos, o polipeptídeo inibidor gástrico (GIP) e o peptídeo semelhante ao glucagon-1 (GLP-1), demonstraram estar envolvidos na regulação do turnover ósseo, além de seu efeito em aumentar a secreção de insulina e diminuir a secreção de glucagon em forma dependente de glicose. Além disso, verificou-se que o aumento do peptídeo-2 semelhante ao glucagon (GLP-2) no estado pós-prandial tem um efeito direto na redução da reabsorção óssea em um estado sem jejum e o tratamento com GLP-2 melhorou a DMO em mulheres na pós-menopausa . Devido aos seus efeitos redutores da glicose, as incretinas têm sido um alvo terapêutico para o tratamento do DM2 por meio de análogos do receptor GLP-1 ou inibição do metabolismo das incretinas por meio de inibidores da dipeptidil peptidase 4 (DPP-4) (i.e. sitagliptina). A inibição de DPP-4 leva a uma duplicação aproximada dos níveis de GLP-1 e GIP, mas também leva a uma degradação reduzida de GLP-2.

Pouco se sabe sobre o efeito das terapias direcionadas às incretinas, especificamente a sitagliptina, e o metabolismo ósseo. Até onde sabemos, dois estudos analisaram os efeitos diretos das terapias direcionadas às incretinas atualmente disponíveis no metabolismo ósseo. O tratamento com exenatida (um análogo do GLP-1) de ratos resistentes à insulina e diabéticos tipo 2 resultou em efeitos osteogênicos com aumento dos níveis de osteocalcina após o tratamento. Em um estudo de ratos fêmeas Sprague-Dawley não diabéticos tratados com pioglitazona, rosiglitazona, sitagliptina, vs. placebo, nenhuma alteração significativa na densidade mineral óssea foi observada nos ratos tratados com sitagliptina ou placebo (em comparação com perda significativa de densidade mineral óssea em os grupos TZD). Ainda menos estudos publicados estão disponíveis avaliando alterações no metabolismo ósseo com o uso de hormônios incretinas em humanos. A maioria dos estudos em humanos foi concluída com GLP-2. Esses estudos mostram um efeito dose-dependente de GLP-2 na reabsorção óssea e, preliminarmente, mostram uma melhora na densidade mineral óssea em mulheres pós-menopáusicas tratadas com GLP-2. No entanto, as alterações na atividade das incretinas variam em pessoas com intolerância à glicose e DM2. Portanto, é importante entender os efeitos potenciais desses medicamentos no metabolismo ósseo em pessoas que receberam esses medicamentos para tratamento de DM2.