Ændringer i knogleomsætning med øget inkretinhormoneksponering (DRTC)

Patienter med type 2-diabetes mellitus (T2DM) har en øget risiko for fraktur, på trods af at de har knoglemineraltæthed (BMD) svarende til alders- og kønsmatchede kohorter. Nylige undersøgelser har vist, at ændringer i inkretin-hormoner (intestinal sekretion af INsulin) i forbindelse med T2DM kan spille en rolle i knoglemetabolismen. To af disse inkretinhormoner, gastrisk hæmmende polypeptid (GIP) og glukagon-lignende peptid-1 (GLP-1), har vist sig at være involveret i regulering af knogleomsætning, ud over deres effekt i at øge insulinsekretion og mindske glukagonsekretion i en glukoseafhængig måde. Derudover har stigningen i glukagon-lignende peptid-2 (GLP-2) i postprandial tilstand vist sig at have en direkte effekt på reduceret knogleresorption i en ikke-fastende tilstand og behandling med GLP-2 forbedrede BMD hos postmenopausale kvinder . På grund af deres glukosesænkende virkning har inkretiner været et terapeutisk mål for behandling af T2DM gennem GLP-1 receptoranaloger eller hæmning af inkretinmetabolisme via dipeptidylpeptidase 4 (DPP-4) hæmmere (dvs. sitagliptin). Hæmning af DPP-4 fører til en omtrentlig fordobling af GLP-1 og GIP niveauer, men fører også til reduceret nedbrydning af GLP-2.

Mindre er kendt om effekten af ​​inkretin-rettede behandlinger, specifikt sitagliptin, og knoglemetabolisme. Så vidt vi ved, har to undersøgelser set på de direkte virkninger af aktuelt tilgængelige inkretin-rettede terapier på knoglemetabolisme. Exenatid (en GLP-1 analog) behandling af insulinresistente og type 2 diabetiske rotter resulterede i osteogene virkninger med øgede osteocalcinniveauer efter behandling. I en undersøgelse af ikke-diabetiske Sprague-Dawley hunrotter behandlet med pioglitazon, rosiglitazon, sitagliptin vs. placebo, blev der ikke set nogen signifikant ændring i knoglemineraltæthed hos sitagliptin- eller placebobehandlede rotter (sammenlignet med signifikant tab af knoglemineraltæthed i TZD-grupperne). Endnu færre publicerede undersøgelser er tilgængelige, der evaluerer ændringer i knoglemetabolisme ved brug af inkretinhormoner hos mennesker. Størstedelen af ​​de humane undersøgelser er blevet afsluttet med GLP-2. Disse undersøgelser viser en dosisafhængig effekt af GLP-2 på knogleresorption og viser foreløbigt forbedret knoglemineraltæthed hos postmenopausale kvinder behandlet med GLP-2. Ændringerne i inkretinaktivitet varierer dog hos personer med glukoseintolerans og T2DM. Derfor er det vigtigt at forstå de potentielle virkninger af disse lægemidler på knoglemetabolisme hos personer, der har ordineret disse lægemidler til behandling af deres T2DM.