Cambios en el recambio óseo con una mayor exposición a la hormona incretina (DRTC)

Los pacientes con diabetes mellitus tipo 2 (DM2) tienen un mayor riesgo de fractura, a pesar de tener una densidad mineral ósea (DMO) similar a la de las cohortes pareadas por edad y sexo. Estudios recientes han indicado que los cambios en las hormonas incretinas (secreción INtestinal de insulina) en el contexto de la DM2 pueden desempeñar un papel en el metabolismo óseo. Se ha demostrado que dos de estas hormonas incretinas, el polipéptido inhibidor gástrico (GIP) y el péptido 1 similar al glucagón (GLP-1), están involucradas en la regulación del recambio óseo, además de su efecto en el aumento de la secreción de insulina y la disminución de la secreción de glucagón en una forma dependiente de la glucosa. Además, se ha descubierto que el aumento del péptido 2 similar al glucagón (GLP-2) en el estado posprandial tiene un efecto directo en la reducción de la resorción ósea en un estado sin ayuno y el tratamiento con GLP-2 mejoró la DMO en mujeres posmenopáusicas. . Debido a sus efectos hipoglucemiantes, las incretinas han sido un objetivo terapéutico para el tratamiento de la DM2 a través de los análogos del receptor GLP-1 o la inhibición del metabolismo de las incretinas a través de los inhibidores de la dipeptidil peptidasa 4 (DPP-4) (es decir, sitagliptina). La inhibición de DPP-4 conduce a una duplicación aproximada de los niveles de GLP-1 y GIP, pero también conduce a una degradación reducida de GLP-2.

Se sabe menos sobre el efecto de las terapias dirigidas por incretinas, específicamente sitagliptina, y el metabolismo óseo. Hasta donde sabemos, dos estudios han analizado los efectos directos de las terapias dirigidas por incretina actualmente disponibles sobre el metabolismo óseo. El tratamiento con exenatida (un análogo de GLP-1) de ratas resistentes a la insulina y diabéticas de tipo 2 produjo efectos osteogénicos con un aumento de los niveles de osteocalcina después del tratamiento. En un estudio de ratas hembra Sprague-Dawley no diabéticas tratadas con pioglitazona, rosiglitazona, sitagliptina frente a placebo, no se observaron cambios significativos en la densidad mineral ósea en las ratas tratadas con sitagliptina o placebo (en comparación con una pérdida significativa de densidad mineral ósea en los grupos TZD). Aún hay menos estudios publicados disponibles que evalúen los cambios en el metabolismo óseo con el uso de hormonas incretinas en humanos. La mayoría de los estudios en humanos se han completado con GLP-2. Estos estudios muestran un efecto dependiente de la dosis de GLP-2 sobre la resorción ósea y, preliminarmente, muestran una mejor densidad mineral ósea en mujeres posmenopáusicas tratadas con GLP-2. Sin embargo, los cambios en la actividad de la incretina varían en personas con intolerancia a la glucosa y DM2. Por lo tanto, es importante comprender los efectos potenciales de estos medicamentos sobre el metabolismo óseo en las personas a las que se les recetan estos medicamentos para el tratamiento de la DM2.