Muutokset luun liikevaihdossa lisääntyneen inkretiinihormonin altistumisen myötä (DRTC)

Tyypin 2 diabetesta (T2DM) sairastavilla potilailla on lisääntynyt murtumariski, vaikka luun mineraalitiheys (BMD) on samanlainen kuin ikä- ja sukupuolikohortissa. Viimeaikaiset tutkimukset ovat osoittaneet, että inkretiinihormonien (IN-intestinal SECRETION of INsulin) muutoksilla T2DM:n taustalla voi olla merkitystä luun aineenvaihdunnassa. Kahden näistä inkretiinihormoneista, mahalaukun estopolypeptidin (GIP) ja glukagonin kaltaisen peptidi-1:n (GLP-1), on osoitettu osallistuvan luun vaihtuvuuden säätelyyn sen lisäksi, että ne lisäävät insuliinin eritystä ja vähentävät glukagonin eritystä. glukoosista riippuvaisella tavalla. Lisäksi glukagonin kaltaisen peptidi-2:n (GLP-2) nousun aterian jälkeisessä tilassa on havaittu vaikuttavan suoraan luun resorption vähenemiseen ei-paastotilassa ja GLP-2-hoidon parantuneeseen BMD:hen postmenopausaalisilla naisilla. . Glukoosia alentavien vaikutustensa vuoksi inkretiinit ovat olleet terapeuttinen kohde T2DM:n hoidossa GLP-1-reseptorianalogien kautta tai inkretiiniaineenvaihdunnan estämisessä dipeptidyylipeptidaasi 4:n (DPP-4) estäjien (ts. sitagliptiini). DPP-4:n esto johtaa GLP-1- ja GIP-tasojen suunnilleen kaksinkertaistumiseen, mutta johtaa myös GLP-2:n hajoamisen vähenemiseen.

Vähemmän tiedetään inkretiiniohjattujen hoitojen, erityisesti sitagliptiinin, vaikutuksesta luun aineenvaihduntaan. Tietojemme mukaan kahdessa tutkimuksessa on tarkasteltu tällä hetkellä saatavilla olevien inkretiiniohjattujen hoitojen suoria vaikutuksia luun aineenvaihduntaan. Insuliiniresistenttien ja tyypin 2 diabeetikkojen rottien eksenatidihoito (GLP-1-analogi) johti osteogeenisiin vaikutuksiin ja osteokalsiinipitoisuuksien nousuun hoidon jälkeen. Tutkimuksessa naaraspuolisilla ei-diabeettisilla Sprague-Dawley-rotilla, joita hoidettiin pioglitatsonilla, rosiglitatsonilla, sitagliptiinillä vs. lumelääke, sitagliptiinilla tai lumelääkettä saaneilla rotilla ei havaittu merkittävää luun mineraalitiheyden muutosta (verrattuna luun mineraalitiheyden merkittävään laskuun TZD-ryhmät). Vielä vähemmän on saatavilla julkaistuja tutkimuksia, joissa arvioidaan muutoksia luun aineenvaihdunnassa käytettäessä inkretiinihormoneja ihmisillä. Suurin osa ihmisillä tehdyistä tutkimuksista on saatu päätökseen GLP-2:lla. Nämä tutkimukset osoittavat GLP-2:n annoksesta riippuvan vaikutuksen luun resorptioon ja osoittavat alustavasti parantuneen luun mineraalitiheyden GLP-2:lla hoidetuilla postmenopausaalisilla naisilla. Kuitenkin muutokset inkretiiniaktiivisuudessa vaihtelevat henkilöillä, joilla on glukoosi-intoleranssi ja T2DM. Siksi on tärkeää ymmärtää näiden lääkkeiden mahdolliset vaikutukset luun aineenvaihduntaan henkilöillä, joille on määrätty näitä lääkkeitä T2DM-tautinsa hoitoon.