随着肠促胰岛素激素暴露的增加，骨转换的变化 (DRTC)

2 型糖尿病 (T2DM) 患者的骨折风险增加，尽管其骨密度 (BMD) 与年龄和性别匹配的人群相似。 最近的研究表明，在 T2DM 的情况下，肠促胰岛素（胰岛素的肠分泌）激素的变化可能在骨代谢中发挥作用。 这些肠促胰岛素激素中的两种，胃抑制多肽 (GIP) 和胰高血糖素样肽-1 (GLP-1)，除了在增加胰岛素分泌和减少胰高血糖素分泌方面的作用外，还被证明与骨转换调节有关。葡萄糖依赖的方式。 此外，已发现餐后状态下胰高血糖素样肽 2 (GLP-2) 的升高对非禁食状态下的骨吸收减少有直接影响，并且 GLP-2 治疗可改善绝经后妇女的 BMD . 由于其降血糖作用，肠促胰岛素已成为通过 GLP-1 受体类似物治疗 T2DM 或通过二肽基肽酶 4 (DPP-4) 抑制剂（即 西格列汀）。 DPP-4 的抑制导致 GLP-1 和 GIP 水平大约加倍，但也导致 GLP-2 的分解减少。

人们对肠促胰岛素定向疗法（特别是西他列汀）和骨代谢的影响知之甚少。 据我们所知，有两项研究考察了目前可用的肠降血糖素定向疗法对骨代谢的直接影响。 艾塞那肽（一种 GLP-1 类似物）治疗胰岛素抵抗和 2 型糖尿病大鼠导致成骨作用，治疗后骨钙素水平增加。 在一项针对雌性非糖尿病 Sprague-Dawley 大鼠的研究中，用吡格列酮、罗格列酮、西格列汀和安慰剂治疗，在西格列汀或安慰剂治疗的大鼠中未观察到骨矿物质密度的显着变化（与骨矿物质密度显着下降相比TZD 组）。 评估使用肠降血糖素对人体骨代谢变化的已发表研究更少。 大多数人体研究已使用 GLP-2 完成。 这些研究表明 GLP-2 对骨吸收具有剂量依赖性作用，并且初步表明用 GLP-2 治疗的绝经后妇女的骨矿物质密度有所改善。 然而，肠促胰岛素活性的变化在葡萄糖耐受不良和 T2DM 患者中有所不同。 因此，重要的是要了解这些药物对处方这些药物治疗 T2DM 的人的骨代谢的潜在影响。