Zmiany w obrocie kostnym przy zwiększonej ekspozycji na hormon inkretynowy (DRTC)

Pacjenci z cukrzycą typu 2 (T2DM) są narażeni na zwiększone ryzyko złamań, pomimo gęstości mineralnej kości (BMD) podobnej do kohort dobranych pod względem wieku i płci. Ostatnie badania wykazały, że zmiany hormonów inkretynowych (wydzielanie INsuliny w jelitach) w przebiegu T2DM mogą odgrywać rolę w metabolizmie kości. Wykazano, że dwa z tych hormonów inkretynowych, polipeptyd hamujący żołądek (GIP) i glukagonopodobny peptyd-1 (GLP-1), są zaangażowane w regulację obrotu kostnego, oprócz ich wpływu na zwiększenie wydzielania insuliny i zmniejszenie wydzielania glukagonu w sposób zależny od glukozy. Ponadto stwierdzono, że wzrost poziomu glukagonopodobnego peptydu-2 (GLP-2) w stanie poposiłkowym ma bezpośredni wpływ na zmniejszoną resorpcję kości w stanie nie na czczo, a leczenie GLP-2 poprawiło BMD u kobiet po menopauzie . Ze względu na działanie obniżające poziom glukozy, inkretyny stały się celem terapeutycznym w leczeniu T2DM poprzez analogi receptora GLP-1 lub hamowanie metabolizmu inkretyn przez inhibitory dipeptydylopeptydazy 4 (DPP-4) (tj. sitagliptyna). Hamowanie DPP-4 prowadzi do przybliżonego podwojenia poziomów GLP-1 i GIP, ale także prowadzi do zmniejszenia rozkładu GLP-2.

Mniej wiadomo na temat wpływu terapii ukierunkowanych na inkretyny, w szczególności sitagliptyny, na metabolizm kości. Według naszej wiedzy, w dwóch badaniach oceniano bezpośredni wpływ obecnie dostępnych terapii ukierunkowanych na inkretyny na metabolizm kości. Leczenie eksenatydem (analogiem GLP-1) szczurów z insulinoopornością i cukrzycą typu 2 powodowało efekt osteogenny ze zwiększonym poziomem osteokalcyny po leczeniu. W badaniu samic szczurów rasy Sprague-Dawley bez cukrzycy, którym podawano pioglitazon, rozyglitazon, sitagliptynę w porównaniu z placebo, nie obserwowano istotnych zmian w gęstości mineralnej kości u szczurów otrzymujących sitagliptynę lub placebo (w porównaniu ze znaczną utratą gęstości mineralnej kości u szczurów otrzymujących sitagliptynę lub placebo). grupy TZD). Dostępnych jest jeszcze mniej opublikowanych badań oceniających zmiany w metabolizmie kostnym po zastosowaniu hormonów inkretynowych u ludzi. Większość badań na ludziach zakończono za pomocą GLP-2. Badania te wykazują zależny od dawki wpływ GLP-2 na resorpcję kości i wstępnie wykazują poprawę gęstości mineralnej kości u kobiet po menopauzie leczonych GLP-2. Jednak zmiany aktywności inkretyn różnią się u osób z nietolerancją glukozy i T2DM. Dlatego ważne jest zrozumienie potencjalnego wpływu tych leków na metabolizm kostny u osób, którym przepisano te leki w celu leczenia cukrzycy typu 2.