Veranderingen in botomzet met verhoogde blootstelling aan incretinehormoon (DRTC)

Patiënten met diabetes mellitus type 2 (T2DM) lopen een verhoogd risico op fracturen, ondanks een botmineraaldichtheid (BMD) die vergelijkbaar is met leeftijd en geslacht gematchte cohorten. Recente studies hebben aangetoond dat veranderingen in incretine (INtestinale seCRETie van INsuline) hormonen in de setting van T2DM een rol kunnen spelen in het botmetabolisme. Van twee van deze incretinehormonen, gastric inhibitory polypeptide (GIP) en glucagon-like peptide-1 (GLP-1), is aangetoond dat ze betrokken zijn bij de regulering van de botomzetting, naast hun effect op het verhogen van de insulinesecretie en het verlagen van de glucagonsecretie in een glucoseafhankelijke manier. Bovendien is gevonden dat de toename van glucagon-achtig peptide-2 (GLP-2) in de postprandiale toestand een direct effect heeft op verminderde botresorptie in een niet-nuchtere toestand en behandeling met GLP-2 verbeterde de BMD bij postmenopauzale vrouwen . Vanwege hun glucoseverlagende effecten zijn incretines een therapeutisch doelwit geweest voor de behandeling van T2DM via GLP-1-receptoranalogen of remming van het incretinemetabolisme via dipeptidylpeptidase 4 (DPP-4)-remmers (d.w.z. sitagliptine). Remming van DPP-4 leidt tot een verdubbeling van de GLP-1- en GIP-niveaus, maar leidt ook tot een verminderde afbraak van GLP-2.

Er is minder bekend over het effect van op incretine gerichte therapieën, met name sitagliptine, en botmetabolisme. Voor zover wij weten, hebben twee onderzoeken gekeken naar de directe effecten van de momenteel beschikbare incretine-gerichte therapieën op het botmetabolisme. Behandeling met exenatide (een GLP-1-analoog) van insulineresistente ratten en ratten met type 2-diabetes resulteerde in osteogene effecten met verhoogde osteocalcinespiegels na behandeling. In een onderzoek met vrouwelijke niet-diabetische Sprague-Dawley-ratten die werden behandeld met pioglitazon, rosiglitazon, sitagliptine versus placebo, werd geen significante verandering in botmineraaldichtheid gezien bij de met sitagliptine of placebo behandelde ratten (vergeleken met significant verlies de TZD-groepen). Er zijn nog minder gepubliceerde onderzoeken beschikbaar die veranderingen in het botmetabolisme evalueren bij het gebruik van incretinehormonen bij mensen. De meeste onderzoeken bij mensen zijn afgerond met GLP-2. Deze onderzoeken laten een dosisafhankelijk effect van GLP-2 op botresorptie zien en, voorlopig, een verbeterde botmineraaldichtheid bij postmenopauzale vrouwen die met GLP-2 worden behandeld. De veranderingen in incretineactiviteit variëren echter bij personen met glucose-intolerantie en T2DM. Daarom is het belangrijk om de mogelijke effecten van deze medicijnen op het botmetabolisme te begrijpen bij personen aan wie deze medicijnen zijn voorgeschreven voor de behandeling van hun T2DM.