Изменения костного обмена при повышенном воздействии инкретинового гормона (DRTC)

Пациенты с сахарным диабетом 2-го типа (СД2) подвержены повышенному риску переломов, несмотря на то, что их минеральная плотность кости (МПКТ) аналогична возрастным и половым когортам. Недавние исследования показали, что изменения гормонов инкретина (интестинальная секреция инсулина) в условиях СД2 могут играть роль в костном метаболизме. Было показано, что два из этих инкретиновых гормонов, желудочный ингибирующий полипептид (GIP) и глюкагоноподобный пептид-1 (GLP-1), участвуют в регуляции метаболизма костной ткани, в дополнение к их эффекту увеличения секреции инсулина и снижения секреции глюкагона в организме. глюкозозависимым образом. Кроме того, было обнаружено, что повышение уровня глюкагоноподобного пептида-2 (ГПП-2) в постпрандиальном состоянии оказывает прямое влияние на снижение резорбции кости в состоянии отсутствия голодания, а лечение ГПП-2 улучшает МПК у женщин в постменопаузе. . Из-за их эффектов снижения уровня глюкозы инкретины были терапевтической мишенью для лечения СД2 с помощью аналогов рецептора ГПП-1 или ингибирования метаболизма инкретинов с помощью ингибиторов дипептидилпептидазы 4 (ДПП-4) (т.е. ситаглиптин). Ингибирование ДПП-4 приводит к приблизительному удвоению уровней ГПП-1 и ГИП, но также приводит к уменьшению распада ГПП-2.

Меньше известно о влиянии инкретин-направленной терапии, особенно ситаглиптина, на костный метаболизм. Насколько нам известно, в двух исследованиях изучалось прямое влияние доступных в настоящее время инкретин-направленных терапий на костный метаболизм. Лечение эксенатидом (аналогом GLP-1) инсулинорезистентных крыс и крыс с диабетом 2 типа приводило к остеогенным эффектам с повышением уровня остеокальцина после лечения. В исследовании самок крыс Sprague-Dawley без диабета, получавших пиоглитазон, розиглитазон, ситаглиптин, по сравнению с плацебо, у крыс, получавших ситаглиптин или плацебо, не наблюдалось значительных изменений минеральной плотности костей (по сравнению со значительной потерей минеральной плотности костей у крыс, получавших ситаглиптин или плацебо). группы TZD). Еще меньше опубликованных исследований, оценивающих изменения костного метаболизма при использовании инкретиновых гормонов у людей. Большинство исследований на людях было завершено с использованием GLP-2. Эти исследования показывают дозозависимый эффект GLP-2 на резорбцию костей и, предварительно, показывают улучшение минеральной плотности костей у женщин в постменопаузе, получавших GLP-2. Однако изменения активности инкретинов различаются у лиц с непереносимостью глюкозы и СД2. Поэтому важно понимать потенциальное влияние этих препаратов на костный метаболизм у лиц, которым эти препараты назначают для лечения СД2.