Modifications du renouvellement osseux avec une exposition accrue aux hormones incrétines (DRTC)

Les patients atteints de diabète sucré de type 2 (DT2) présentent un risque accru de fracture, malgré une densité minérale osseuse (DMO) similaire à celle des cohortes appariées selon l'âge et le sexe. Des études récentes ont indiqué que les modifications des hormones incrétines (séCRETion INtestinale de l'insuline) dans le cadre du DT2 peuvent jouer un rôle dans le métabolisme osseux. Deux de ces hormones incrétines, le polypeptide inhibiteur gastrique (GIP) et le peptide-1 de type glucagon (GLP-1), se sont avérées impliquées dans la régulation du renouvellement osseux, en plus de leur effet d'augmentation de la sécrétion d'insuline et de diminution de la sécrétion de glucagon chez les d'une manière glucose-dépendante. De plus, l'augmentation du peptide-2 de type glucagon (GLP-2) dans l'état postprandial s'est avérée avoir un effet direct sur la réduction de la résorption osseuse dans un état non à jeun et le traitement par le GLP-2 a amélioré la DMO chez les femmes ménopausées. . En raison de leurs effets hypoglycémiants, les incrétines ont été une cible thérapeutique pour le traitement du DT2 via des analogues du récepteur GLP-1 ou l'inhibition du métabolisme des incrétines via des inhibiteurs de la dipeptidyl peptidase 4 (DPP-4) (c.-à-d. sitagliptine). L'inhibition de la DPP-4 conduit à un doublement approximatif des niveaux de GLP-1 et de GIP, mais conduit également à une dégradation réduite du GLP-2.

On en sait moins sur l'effet des thérapies dirigées par les incrétines, en particulier la sitagliptine, et sur le métabolisme osseux. À notre connaissance, deux études ont examiné les effets directs des thérapies dirigées par les incrétines actuellement disponibles sur le métabolisme osseux. Le traitement par l'exénatide (un analogue du GLP-1) de rats résistants à l'insuline et diabétiques de type 2 a entraîné des effets ostéogéniques avec une augmentation des taux d'ostéocalcine après le traitement. Dans une étude portant sur des rats Sprague-Dawley non diabétiques traités avec de la pioglitazone, de la rosiglitazone et de la sitagliptine, par rapport à un placebo, aucun changement significatif de la densité minérale osseuse n'a été observé chez les rats traités par la sitagliptine ou le placebo (par rapport à une perte significative de densité minérale osseuse chez les groupes TZD). Encore moins d'études publiées sont disponibles évaluant les changements dans le métabolisme osseux avec l'utilisation d'hormones incrétines chez l'homme. La majorité des études humaines ont été réalisées avec le GLP-2. Ces études montrent un effet dose-dépendant du GLP-2 sur la résorption osseuse et, de manière préliminaire, montrent une amélioration de la densité minérale osseuse chez les femmes ménopausées traitées avec le GLP-2. Cependant, les modifications de l'activité des incrétines varient chez les personnes souffrant d'intolérance au glucose et de DT2. Par conséquent, il est important de comprendre les effets potentiels de ces médicaments sur le métabolisme osseux chez les personnes auxquelles ces médicaments ont été prescrits pour le traitement de leur DT2.