Förändringar i benomsättning med ökad inkretinhormonexponering (DRTC)

Patienter med typ 2-diabetes mellitus (T2DM) löper en ökad risk för frakturer, trots att de har bentäthet (BMD) som liknar ålders- och könsmatchade kohorter. Nyligen genomförda studier har visat att förändringar i inkretin (intestinal sekretion av INsulin) hormoner vid T2DM kan spela en roll i benmetabolismen. Två av dessa inkretinhormoner, gastrisk hämmande polypeptid (GIP) och glukagonliknande peptid-1 (GLP-1), har visat sig vara involverade i reglering av benomsättning, förutom deras effekt på att öka insulinutsöndringen och minska glukagonutsöndringen i ett glukosberoende sätt. Dessutom har ökningen av glukagonliknande peptid-2 (GLP-2) i postprandialt tillstånd visat sig ha en direkt effekt på minskad benresorption i ett icke-fastande tillstånd och behandling med GLP-2 förbättrade BMD hos postmenopausala kvinnor . På grund av deras glukossänkande effekter har inkretiner varit ett terapeutiskt mål för behandling av T2DM genom GLP-1-receptoranaloger eller hämning av inkretinmetabolism via dipeptidylpeptidas 4 (DPP-4)-hämmare (dvs. sitagliptin). Hämning av DPP-4 leder till en ungefärlig fördubbling av GLP-1 och GIP nivåer men leder också till minskad nedbrytning av GLP-2.

Mindre är känt om effekten av inkretinriktade terapier, särskilt sitagliptin, och benmetabolism. Såvitt vi vet har två studier tittat på de direkta effekterna av för närvarande tillgängliga inkretinriktade terapier på benmetabolism. Exenatid (en GLP-1-analog) behandling av insulinresistenta råttor och typ 2-diabetesråttor resulterade i osteogena effekter med ökade osteokalcinnivåer efter behandling. I en studie av Sprague-Dawley-honråttor utan diabetes som behandlats med pioglitazon, rosiglitazon, sitagliptin jämfört med placebo, sågs ingen signifikant förändring av benmineraltätheten hos sitagliptin- eller placebobehandlade råttor (jämfört med signifikant förlust av bentäthet hos TZD-grupperna). Ännu färre publicerade studier finns tillgängliga som utvärderar förändringar i benmetabolism med användning av inkretinhormoner hos människor. Majoriteten av studierna på människa har slutförts med GLP-2. Dessa studier visar en dosberoende effekt av GLP-2 på benresorption och visar preliminärt förbättrad bentäthet hos postmenopausala kvinnor som behandlats med GLP-2. Förändringarna i inkretinaktivitet varierar dock hos personer med glukosintolerans och T2DM. Därför är det viktigt att förstå de potentiella effekterna av dessa mediciner på benmetabolism hos personer som ordinerats dessa mediciner för behandling av deras T2DM.