Veränderungen im Knochenumsatz bei erhöhter Inkretinhormonexposition (DRTC)

Bei Patienten mit Typ-2-Diabetes mellitus (T2DM) besteht ein erhöhtes Frakturrisiko, obwohl die Knochenmineraldichte (BMD) ähnlich ist wie bei alters- und geschlechtsgleichen Kohorten. Jüngste Studien haben darauf hingewiesen, dass Veränderungen der Hormone Inkretin (Darmsekretion von INsulin) bei T2DM möglicherweise eine Rolle im Knochenstoffwechsel spielen. Es wurde gezeigt, dass zwei dieser Inkretinhormone, das Magen-inhibitorische Polypeptid (GIP) und das Glucagon-ähnliche Peptid-1 (GLP-1), zusätzlich zu ihrer Wirkung bei der Erhöhung der Insulinsekretion und der Verringerung der Glucagonsekretion an der Regulierung des Knochenumsatzes beteiligt sind eine glukoseabhängige Weise. Darüber hinaus wurde festgestellt, dass der Anstieg des Glucagon-ähnlichen Peptid-2 (GLP-2) im postprandialen Zustand einen direkten Einfluss auf die verringerte Knochenresorption im nicht nüchternen Zustand hat und die Behandlung mit GLP-2 die BMD bei postmenopausalen Frauen verbesserte . Aufgrund ihrer blutzuckersenkenden Wirkung sind Inkretine ein therapeutisches Ziel für die Behandlung von T2DM durch GLP-1-Rezeptoranaloga oder die Hemmung des Inkretinstoffwechsels durch Dipeptidylpeptidase-4-(DPP-4)-Inhibitoren (d. h. Sitagliptin). Die Hemmung von DPP-4 führt zu einer ungefähren Verdoppelung der GLP-1- und GIP-Spiegel, führt aber auch zu einem verringerten Abbau von GLP-2.

Über die Wirkung von Inkretin-gesteuerten Therapien, insbesondere Sitagliptin, und den Knochenstoffwechsel ist weniger bekannt. Unseres Wissens haben sich zwei Studien mit den direkten Auswirkungen derzeit verfügbarer inkretingesteuerter Therapien auf den Knochenstoffwechsel befasst. Die Behandlung von insulinresistenten und Typ-2-diabetischen Ratten mit Exenatid (ein GLP-1-Analogon) führte zu osteogenen Wirkungen mit erhöhten Osteocalcinspiegeln nach der Behandlung. In einer Studie mit weiblichen nicht-diabetischen Sprague-Dawley-Ratten, die mit Pioglitazon, Rosiglitazon, Sitagliptin im Vergleich zu Placebo behandelt wurden, wurde bei den mit Sitagliptin oder Placebo behandelten Ratten keine signifikante Veränderung der Knochenmineraldichte beobachtet (im Vergleich zu einem signifikanten Verlust der Knochenmineraldichte bei die TZD-Gruppen). Es liegen noch weniger veröffentlichte Studien vor, die Veränderungen im Knochenstoffwechsel durch den Einsatz von Inkretinhormonen beim Menschen untersuchen. Der Großteil der Humanstudien wurde mit GLP-2 abgeschlossen. Diese Studien zeigen eine dosisabhängige Wirkung von GLP-2 auf die Knochenresorption und zeigen vorläufig eine verbesserte Knochenmineraldichte bei postmenopausalen Frauen, die mit GLP-2 behandelt wurden. Allerdings variieren die Veränderungen der Inkretinaktivität bei Personen mit Glukoseintoleranz und T2DM. Daher ist es wichtig, die möglichen Auswirkungen dieser Medikamente auf den Knochenstoffwechsel bei Personen zu verstehen, denen diese Medikamente zur Behandlung ihres T2DM verschrieben wurden.