증가된 인크레틴 호르몬 노출에 따른 골 회전율의 변화 (DRTC)

제2형 진성 당뇨병(T2DM) 환자는 골밀도(BMD)가 연령 및 성별 일치 코호트와 유사함에도 불구하고 골절 위험이 증가합니다. 최근 연구에 따르면 T2DM 환경에서 인크레틴(INtestinal seCRETion of INsulin) 호르몬의 변화가 뼈 대사에 역할을 할 수 있습니다. 이러한 인크레틴 호르몬 중 두 가지인 위억제폴리펩티드(GIP)와 글루카곤유사펩티드-1(GLP-1)은 인슐린 분비를 증가시키고 글루카곤 분비를 감소시키는 효과 외에도 골교체 조절에 관여하는 것으로 나타났습니다. 포도당 의존 방식. 또한, 식후 상태에서 GLP-2(glucagon-like peptide-2)의 증가는 금식하지 않은 상태에서 골 흡수 감소에 직접적인 영향을 미치는 것으로 밝혀졌으며 GLP-2로 치료하면 폐경 후 여성의 BMD가 개선됩니다. . 인크레틴은 포도당 저하 효과로 인해 GLP-1 수용체 유사체를 통한 T2DM의 치료 또는 디펩티딜 펩티다제 4(DPP-4) 억제제를 통한 인크레틴 대사 억제(즉, 시타글립틴). DPP-4를 억제하면 GLP-1 및 GIP 수준이 대략 두 배가 되지만 GLP-2 분해가 감소합니다.

인크레틴 지시 요법, 특히 시타글립틴 및 골 대사의 효과에 대해서는 알려진 바가 적습니다. 우리가 아는 한, 두 가지 연구에서 현재 이용 가능한 인크레틴 지시 요법이 골 대사에 미치는 직접적인 영향을 조사했습니다. 엑세나타이드(GLP-1 유사체) 인슐린 저항성 및 제2형 당뇨병 쥐의 치료는 치료 후 증가된 오스테오칼신 수치와 함께 골 형성 효과를 가져왔습니다. 피오글리타존, 로시글리타존, 시타글립틴 대 위약으로 치료받은 암컷 비당뇨병 Sprague-Dawley 쥐에 대한 연구에서 시타글립틴 또는 위약으로 치료한 쥐에서 골밀도의 유의한 변화가 관찰되지 않았습니다. TZD 그룹). 인간에서 인크레틴 호르몬을 사용하여 뼈 대사의 변화를 평가할 수 있는 발표된 연구는 훨씬 더 적습니다. 대부분의 인체 연구는 GLP-2로 완료되었습니다. 이들 연구는 골 재흡수에 대한 GLP-2의 용량 의존적 효과를 보여주고, 예비적으로 GLP-2로 치료받은 폐경 후 여성에서 개선된 골밀도를 보여준다. 그러나 인크레틴 활동의 변화는 포도당 불내성과 T2DM이 있는 사람마다 다릅니다. 따라서 T2DM 치료를 위해 이러한 약물을 처방받은 사람의 골 대사에 대한 이러한 약물의 잠재적 영향을 이해하는 것이 중요합니다.