関連する HLA とハプロ同一のドナーを使用した血液悪性腫瘍患者への造血細胞移植
2023年6月27日 更新者：European Institute of Oncology
関連する HLA ハプロ同一性ドナーによる高リスク血液悪性腫瘍に対する非骨髄破壊的造血幹細胞移植 (SCT): SCT の前後に投与されるシクロホスファミドによる免疫抑制の第 II 相試験
この研究の目的は、ヒト白血球抗原（HLA）ハプロ同一ドナーからの末梢幹細胞による非骨髄破壊的移植を受け、移植前および移植後の免疫抑制としてシクロホスファミドを使用した高リスク血液悪性腫瘍患者において、安全に生着を達成できるかどうかを判断することです。 。
調査の概要
詳細な説明
血液悪性腫瘍の潜在的な治療法として、HLA が一致するドナーを持たない患者に対する非骨髄破壊的造血幹細胞移植 (HSCT) の選択肢を拡大することが重要です。
ほとんどすべての患者は、1 つの HLA ハプロタイプが同一 (ハプロ同一) で、非共有ハプロタイプの HLA-A、B、または DR が不一致である関連ドナーを持っています。
これまでのところ、HLA 不一致ドナーからの非骨髄破壊的 HSCT は、高率の移植片不全および移植片対宿主病 (GVHD) と関連しています。
このプロトコルでは、HSCT の前後に投与されるシクロホスファミドを含む免疫抑制剤の組み合わせを使用して、生着を促進し、GVHD に関与すると考えられる高度に同種反応性の T 細胞クローンを削除します。
研究の種類
介入
入学 (推定)
20
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究連絡先
- 名前：Rocco Pastano, MD
- メール：rocco.pastano@ieo.it
研究場所
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Milan、イタリア、20141
- 募集
- European Institute of Oncology
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コンタクト：
- Rocco Pastano, MD
- 電話番号：+390257489538
- メール：rocco.pastano@ieo.it
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主任研究者：
- Rocco Pastano, MD
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年～70年 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- 70歳以下の患者
- 対象となる診断:
- AP の CML
- 高リスク細胞遺伝学を伴う AML [del(5q)/-5、del(7q)/-7、異常 3q、9q、11q、20q、21q、17p、t(6:9)、t(9;22)、 CR1 の複雑な核型 (異常が 3 つ以上)]
- AML ≧ CR2;患者は移植時に骨髄芽球が 5% 未満である必要があります
- 高リスクの ALL は次のように定義されます。
高リスクの細胞遺伝学を伴う CR1 t(9;22)、t(8;14)、t(4;11)、t(1;19)、成人患者の場合 CR1 に達するまでの期間が 4 週間を超える
≥ CR2 患者は移植時に骨髄芽球が 5% 未満である必要があります
- 導入化学療法の1サイクル以上後のMDS（IPSSあたり> int-1）。移植時に骨髄芽球が5%未満である必要があります
- 化学療法または自家HSCTに対する初期反応後に進行したMMステージIIまたはIIIの患者、またはタンデム自家非骨髄破壊的同種移植の恩恵を受ける可能性がある難治性疾患のMM患者
- 自家HSCTの適応がない、または耐性/難治性疾患を有し、タンデム自家非骨髄破壊的同種移植から恩恵を受ける可能性があるCLL、NHL、またはHD。
- 以前に同種HSCTを受けており、移植片を拒否したか、免疫抑制療法を必要とする活動性GvHDがなく移植片に寛容になった患者が登録可能である
除外基準:
- 適切に適合した血縁ドナーまたは非血縁ドナーを持つ患者
- 従来の移植の選択肢がある患者（単一のHLA-A、-B、またはDRB1抗原に不一致の関連ドナーを持つ50歳以下の適格患者については、従来の移植が優先されるべきである）
- くも膜下腔内化学療法に抵抗性の疾患に対する中枢神経系の関与
- 活動性の重篤な感染症の存在（例、ムコール症、制御不能なアスペルギルス症、結核）
- カルノフスキーのパフォーマンスステータス 成人患者の場合 < 60% (付録 A)
以下の臓器障害のある患者：
- 左心室駆出率 <35%
- DLCO <35% および/または継続的な酸素補給を受けている
- 肝異常：劇症肝不全、門脈圧亢進の証拠を伴う肝硬変、アルコール性肝炎、食道静脈瘤、肝性脳症、プロトロンビン時間の延長によって証明される修復不可能な肝合成機能不全、門脈圧亢進に関連する腹水、細菌性または真菌性肝膿瘍、胆道閉塞、血清総ビリルビン＞3 mg/dLを伴う慢性ウイルス性肝炎、または症候性胆道疾患。
- HIV陽性患者
- 妊娠（β-HCG+）または授乳中の妊娠の可能性のある女性
- 移植中および移植後12か月間避妊薬を使用することを望まない妊娠可能な男性および女性
- 悪性腫瘍以外の病気によって寿命が著しく制限される
- 登録時に他の治験薬を服用している患者
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：幹細胞移植+シクロホスファミド
高リスクの血液悪性腫瘍患者は、シクロホスファミドによる治療後にハプロ同一のドナーからの造血幹細胞移植を受けることになる
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14.5 mg/kg、-6 および -5 日目に毎日 IV、および +3 および +4 日目に 50 mg/kg、IV
他の名前：
造血幹細胞移植、
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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ドナーの生着
時間枠：+84日目
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ベースラインから84年後のドナー生着率
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+84日目
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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移植片対宿主病の発生率と重症度
時間枠：ベースラインから最大 200 日後
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ベースラインから200日後の移植片対宿主病の発生率と重症度
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ベースラインから最大 200 日後
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非再発関連死亡率
時間枠：ベースラインから200日後の移植片対宿主病の発生率と重症度
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ベースラインから200日後の非再発関連死亡率
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ベースラインから200日後の移植片対宿主病の発生率と重症度
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Rocco Pastano, MD、European Institute of Oncology
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Luznik L, Jalla S, Engstrom LW, Iannone R, Fuchs EJ. Durable engraftment of major histocompatibility complex-incompatible cells after nonmyeloablative conditioning with fludarabine, low-dose total body irradiation, and posttransplantation cyclophosphamide. Blood. 2001 Dec 1;98(12):3456-64. doi: 10.1182/blood.v98.12.3456.
- O'Donnell PV, Luznik L, Jones RJ, Vogelsang GB, Leffell MS, Phelps M, Rhubart P, Cowan K, Piantados S, Fuchs EJ. Nonmyeloablative bone marrow transplantation from partially HLA-mismatched related donors using posttransplantation cyclophosphamide. Biol Blood Marrow Transplant. 2002;8(7):377-86. doi: 10.1053/bbmt.2002.v8.pm12171484.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2010年8月1日
一次修了 (推定)
2023年12月1日
研究の完了 (推定)
2023年12月1日
試験登録日
最初に提出
2011年6月15日
QC基準を満たした最初の提出物
2011年6月15日
最初の投稿 (推定)
2011年6月16日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2023年6月28日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2023年6月27日
最終確認日
2023年6月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。