Hematopoëtische celtransplantatie voor patiënten met hematologische maligniteiten met behulp van verwante, HLA-haplo-identieke donoren

Inclusiecriteria:

• Patiënten ≤70 jaar oud
• In aanmerking komende diagnoses:
• CML in AP
• AML met cytogenetica met hoog risico [del(5q)/-5, del(7q)/-7, abnormaal 3q, 9q, 11q, 20q, 21q, 17p, t(6:9), t(9;22), complexe karyotypen (≥3 afwijkingen)] in CR1
• AML ≥ CR2; patiënten moeten <5% mergblasten hebben op het moment van transplantatie
• ALL met een hoog risico gedefinieerd als:

CR1 met hoog-risico cytogenetica t(9;22), t(8;14), t(4;11), t(1;19) voor volwassen patiënten >4 weken om CR1 te bereiken

≥ CR2 Patiënten dienen <5% mergblasten te hebben op het moment van transplantatie

• MDS (>int-1 per IPSS) na ≥ 1 voorafgaande cyclus van inductiechemotherapie; zou <5% mergblasten moeten hebben op het moment van transplantatie
• MM Stadium II- of III-patiënten met progressie na een initiële respons op chemotherapie of autologe HSCT- of MM-patiënten met een refractaire ziekte die baat kunnen hebben bij tandem autologe-niet-myeloablatieve allogene transplantatie
• CLL, NHL of HD die niet in aanmerking komen voor autologe HSCT of die een resistente/refractaire ziekte hebben en die baat kunnen hebben bij tandem autologe niet-myeloablatieve allogene transplantatie.
• Patiënten die eerder een allogene HSCT hebben gekregen en die hun transplantaten hebben afgestoten of die tolerant zijn geworden voor hun transplantaten zonder actieve GvHD waarvoor immunosuppressieve therapie nodig is, kunnen worden ingeschreven

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten met voldoende gematchte verwante of niet-verwante donoren
• Patiënten met conventionele transplantatieopties (een conventionele transplantatie moet de prioriteit zijn voor in aanmerking komende patiënten ≤ 50 jaar die een verwante donor hebben die niet overeenkomt met een enkel HLA-A-, -B- of DRB1-antigeen)
• CZS-betrokkenheid bij ziekte die ongevoelig is voor intrathecale chemotherapie
• Aanwezigheid van actieve, ernstige infectie (bijv. mucormycose, ongecontroleerde aspergillose, tuberculose)
• Karnofsky-prestatiestatus < 60% voor volwassen patiënten (bijlage A)

• Patiënten met de volgende orgaandisfunctie:

  • Linkerventrikelejectiefractie <35%
  • DLCO <35% en/of continue aanvullende zuurstof ontvangen
  • Leverafwijkingen: fulminant leverfalen, cirrose van de lever met bewijs van portale hypertensie, alcoholische hepatitis, slokdarmvarices, hepatische encefalopathie, niet-corrigeerbare hepatische synthetische disfunctie zoals blijkt uit verlenging van de protrombinetijd, ascites gerelateerd aan portale hypertensie, leverabces door bacteriën of schimmels galwegobstructie, chronische virale hepatitis met totaal serumbilirubine >3 mg/dL of symptomatische galziekte.
• HIV-positieve patiënten
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd die zwanger zijn (β-HCG+) of borstvoeding geven
• Vruchtbare mannen en vrouwen die geen voorbehoedsmiddelen willen gebruiken tijdens en gedurende 12 maanden na de transplantatie
• Levensverwachting ernstig beperkt door andere ziekten dan maligniteit
• Patiënten die een ander onderzoeksgeneesmiddel gebruiken op het moment van inschrijving