Transplantacja komórek hematopoetycznych u pacjentów z nowotworami hematologicznymi z wykorzystaniem spokrewnionych, haploidentycznych dawców HLA

Kryteria przyjęcia:

• Pacjenci w wieku ≤70 lat
• Kwalifikujące się diagnozy:
• CML w AP
• AML z cytogenetyką wysokiego ryzyka [del(5q)/-5, del(7q)/-7, nieprawidłowe 3q, 9q, 11q, 20q, 21q, 17p, t(6:9), t(9;22), złożone kariotypy (≥3 nieprawidłowości)] w CR1
• AML ≥ CR2; pacjenci powinni mieć <5% blastów w szpiku w momencie przeszczepu
• ALL wysokiego ryzyka zdefiniowane jako:

CR1 z cytogenetyką wysokiego ryzyka t(9;22), t(8;14), t(4;11), t(1;19) dla dorosłych pacjentów >4 tyg. do osiągnięcia CR1

≥ CR2 Pacjenci powinni mieć <5% blastów w szpiku w momencie przeszczepu

• MDS (>int-1 na IPSS) po ≥ 1 poprzednim cyklu chemioterapii indukcyjnej; powinien mieć <5% blastów w szpiku w momencie przeszczepu
• Pacjenci z MM w stadium II lub III, u których wystąpiła progresja po początkowej odpowiedzi na chemioterapię lub autologiczny HSCT lub pacjenci z MM z chorobą oporną na leczenie, którzy mogą odnieść korzyść z tandemowego autologicznego i niemieloablacyjnego allogenicznego przeszczepu
• CLL, NHL lub HD, którzy nie kwalifikują się do autologicznego HSCT lub którzy mają oporną/oporną na leczenie chorobę i którzy mogą odnieść korzyść z tandemowego autologicznego niemieloablacyjnego allogenicznego przeszczepu.
• Pacjenci, którzy otrzymali wcześniej allogeniczny HSCT i którzy albo odrzucili swoje przeszczepy, albo stali się tolerancyjni na swoje przeszczepy bez aktywnej GvHD wymagającej leczenia immunosupresyjnego, mogą zostać włączeni

Kryteria wyłączenia:

• Pacjenci z odpowiednio dobranymi spokrewnionymi lub niespokrewnionymi dawcami
• Pacjenci z konwencjonalnymi opcjami przeszczepu (konwencjonalny przeszczep powinien być priorytetem dla kwalifikujących się pacjentów w wieku ≤ 50 lat, którzy mają spokrewnionego dawcę niedopasowanego pod względem pojedynczego antygenu HLA-A, -B lub DRB1)
• Zajęcie OUN z chorobą oporną na chemioterapię dooponową
• Obecność czynnej, poważnej infekcji (np. mukormykoza, niekontrolowana aspergiloza, gruźlica)
• Stan sprawności Karnofsky'ego < 60% dla dorosłych pacjentów (Załącznik A)

• Pacjenci z następującymi dysfunkcjami narządów:

  • Frakcja wyrzutowa lewej komory <35%
  • DLCO <35% i/lub ciągłe otrzymywanie dodatkowego tlenu
  • Zaburzenia czynności wątroby: piorunująca niewydolność wątroby, marskość wątroby z objawami nadciśnienia wrotnego, alkoholowe zapalenie wątroby, żylaki przełyku, encefalopatia wątrobowa, nieuleczalna syntetyczna dysfunkcja wątroby objawiająca się wydłużeniem czasu protrombinowego, wodobrzusze związane z nadciśnieniem wrotnym, bakteryjny lub grzybiczy ropień wątroby , niedrożność dróg żółciowych, przewlekłe wirusowe zapalenie wątroby ze stężeniem bilirubiny całkowitej w surowicy >3 mg/dl lub objawową chorobą dróg żółciowych.
• Pacjenci zakażeni wirusem HIV
• Kobiety w wieku rozrodczym, które są w ciąży (β-HCG+) lub karmią piersią
• Płodni mężczyźni i kobiety, którzy nie chcą stosować środków antykoncepcyjnych w trakcie i przez 12 miesięcy po przeszczepie
• Oczekiwana długość życia jest poważnie ograniczona przez choroby inne niż nowotwory złośliwe
• Pacjenci przyjmujący jakikolwiek inny badany lek w momencie włączenia