Трансплантация гемопоэтических клеток пациентам с гематологическими злокачественными новообразованиями с использованием родственных, HLA-гаплоидентичных доноров

Критерии включения:

• Пациенты ≤70 лет
• Допустимые диагнозы:
• ХМЛ в АП
• ОМЛ с цитогенетикой высокого риска [del(5q)/-5, del(7q)/-7, аномальные 3q, 9q, 11q, 20q, 21q, 17p, t(6:9), t(9;22), сложные кариотипы (≥3 аномалий)] в CR1
• ОМЛ ≥ CR2; пациенты должны иметь <5% бластов костного мозга на момент трансплантации
• ALL высокого риска определяется как:

CR1 с цитогенетикой высокого риска t(9;22), t(8;14), t(4;11), t(1;19) для взрослых пациентов >4 нед для достижения CR1

≥ CR2 Пациенты должны иметь <5% бластов костного мозга на момент трансплантации

• МДС (> int-1 по IPSS) после ≥ 1 предшествующего цикла индукционной химиотерапии; должны иметь <5% бластов костного мозга на момент трансплантации
• Пациенты с ММ стадии II или III, которые прогрессировали после первоначального ответа на химиотерапию или аутологичную ТГСК, или пациенты с ММ с рефрактерным заболеванием, которым может быть полезен тандемный аутологичный-немиелоабляционный аллогенный трансплантат
• ХЛЛ, НХЛ или БХ, которые не подходят для аутологичной ТГСК или имеют резистентное/рефрактерное заболевание и которым может помочь тандемная аутологическая немиелоаблативная аллогенная трансплантация.
• В исследование могут быть включены пациенты, ранее перенесшие аллогенную ТГСК и либо отторгшие свои трансплантаты, либо ставшие толерантными к своим трансплантатам без активной РТПХ, требующей иммуносупрессивной терапии.

Критерий исключения:

• Пациенты с подходящими родственными или неродственными донорами
• Пациенты с традиционными вариантами трансплантации (традиционная трансплантация должна быть приоритетом для подходящих пациентов в возрасте ≤ 50 лет, у которых есть родственный донор, несовместимый по одному антигену HLA-A, -B или DRB1)
• Поражение ЦНС при заболевании, рефрактерном к интратекальной химиотерапии
• Наличие активной, серьезной инфекции (например, мукормикоза, неконтролируемого аспергиллеза, туберкулеза)
• Функциональный статус по Карновски < 60% для взрослых пациентов (Приложение A)

• Пациенты со следующей органной дисфункцией:

  • Фракция выброса левого желудочка <35%
  • DLCO <35% и/или постоянное получение дополнительного кислорода
  • Нарушения со стороны печени: фульминантная печеночная недостаточность, цирроз печени с признаками портальной гипертензии, алкогольный гепатит, варикозное расширение вен пищевода, печеночная энцефалопатия, неустранимая синтетическая дисфункция печени, о чем свидетельствует удлинение протромбинового времени, асцит, связанный с портальной гипертензией, бактериальный или грибковый абсцесс печени. обструкция желчевыводящих путей, хронический вирусный гепатит с уровнем общего билирубина в сыворотке >3 мг/дл или симптоматическое заболевание желчевыводящих путей.
• ВИЧ-положительные пациенты
• Женщины детородного возраста, беременные (β-HCG+) или кормящие грудью
• Фертильные мужчины и женщины, не желающие использовать противозачаточные средства во время и в течение 12 месяцев после трансплантации
• Ожидаемая продолжительность жизни сильно ограничена другими заболеваниями, кроме злокачественных
• Пациенты, принимающие любой другой исследуемый препарат на момент включения