Transplantace krvetvorných buněk u pacientů s hematologickými malignitami pomocí příbuzných, HLA-haploidentických dárců

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti ve věku ≤ 70 let
• Vhodné diagnózy:
• CML v AP
• AML s vysoce rizikovou cytogenetikou [del(5q)/-5, del(7q)/-7, abnormální 3q, 9q, 11q, 20q, 21q, 17p, t(6:9), t(9;22), komplexní karyotypy (≥3 abnormality)] v CR1
• AML > CR2; pacienti by měli mít v době transplantace < 5 % blastů v kostní dřeni
• Vysoce rizikové VŠECHNY definované jako:

CR1 s vysoce rizikovou cytogenetikou t(9;22), t(8;14), t(4;11), t(1;19) u dospělých pacientů > 4 týdny k dosažení CR1

≥ CR2 Pacienti by měli mít v době transplantace <5 % blastů v kostní dřeni

• MDS (>int-1 na IPSS) po ≥ 1 předchozím cyklu indukční chemoterapie; by měl mít v době transplantace < 5 % blastů kostní dřeně
• Pacienti stadia MM II nebo III, kteří progredovali po počáteční odpovědi na chemoterapii nebo autologní HSCT nebo pacienti s MM s refrakterním onemocněním, kteří mohou mít prospěch z tandemové autologní-nemyeloablativní alogenní transplantace
• CLL, NHL nebo HD, kteří nejsou způsobilí pro autologní HSCT nebo kteří mají rezistentní/refrakterní onemocnění a kteří mohou mít prospěch z tandemové autologní nemyeloablativní alogenní transplantace.
• Mohli by být zařazeni pacienti, kteří dříve podstoupili alogenní HSCT a kteří buď odmítli své štěpy, nebo kteří své štěpy snášejí bez aktivní GvHD vyžadující imunosupresivní léčbu.

Kritéria vyloučení:

• Pacienti s vhodně odpovídajícími příbuznými nebo nepříbuznými dárci
• Pacienti s konvenčními možnostmi transplantace (konvenční transplantace by měla být prioritou pro způsobilé pacienty ve věku ≤ 50 let, kteří mají příbuzného dárce neshodného pro jeden antigen HLA-A, -B nebo DRB1)
• Postižení CNS s onemocněním refrakterním na intratekální chemoterapii
• Přítomnost aktivní, závažné infekce (např. mukormykóza, nekontrolovaná aspergilóza, tuberkulóza)
• Karnofského výkonnostní stav < 60 % u dospělých pacientů (příloha A)

• Pacienti s následující orgánovou dysfunkcí:

  • Ejekční frakce levé komory < 35 %
  • DLCO <35 % a/nebo příjem doplňkového nepřetržitého kyslíku
  • Jaterní abnormality: fulminantní jaterní selhání, cirhóza jater se známkami portální hypertenze, alkoholická hepatitida, jícnové varixy, jaterní encefalopatie, neopravitelná syntetická jaterní dysfunkce, jak je prokázáno prodloužením protrombinového času, ascites související s portální hypertenzí, bakteriální nebo plísňový jaterní absces biliární obstrukce, chronická virová hepatitida s celkovým sérovým bilirubinem > 3 mg/dl nebo symptomatické žlučové onemocnění.
• HIV pozitivní pacienti
• Ženy ve fertilním věku, které jsou těhotné (β-HCG+) nebo kojící
• Plodní muži a ženy neochotní používat antikoncepci během transplantace a 12 měsíců po transplantaci
• Očekávaná délka života je výrazně omezena jinými nemocemi než zhoubným
• Pacienti užívající jakýkoli jiný hodnocený lék v době zařazení