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Transplantation de cellules hématopoïétiques pour les patients atteints d'hémopathies malignes à l'aide de donneurs HLA-haploidentiques apparentés

27 juin 2023 mis à jour par: European Institute of Oncology

Transplantation de cellules souches hématopoïétiques (SCT) non myéloablatives pour les hémopathies malignes à haut risque avec des donneurs HLA-haploidentiques apparentés : un essai de phase II d'immunosuppression avec du cyclophosphamide administré avant et après la SCT

Le but de cette étude est de déterminer si la prise de greffe peut être réalisée en toute sécurité chez les patients atteints d'hémopathies malignes à haut risque qui subissent une greffe non myéloablative avec des cellules souches périphériques provenant de donneurs haploidentiques de l'antigène leucocytaire humain (HLA) avec du cyclophosphamide pré et post-transplantation comme immunosuppression .

Aperçu de l'étude

Description détaillée

Il est important d'étendre l'option de la greffe de cellules souches hématopoïétiques non myéloablatives (GCSH) pour le traitement potentiel des hémopathies malignes aux patients qui n'ont pas de donneur HLA compatible. Presque tous les patients auraient un donneur apparenté identique pour un haplotype HLA (haploidentique) et non concordant au niveau HLA-A, B ou DR de l'haplotype non partagé. Jusqu'à présent, la GCSH non myéloablative provenant de donneurs HLA incompatibles a été associée à un taux élevé d'échec de greffe et de réaction du greffon contre l'hôte (GVHD). Dans ce protocole, nous utiliserons une combinaison d'agents immunosuppresseurs, y compris le cyclophosphamide administré avant et après HSCT pour faciliter la prise de greffe et supprimer les clones de lymphocytes T hautement alloréactifs vraisemblablement impliqués dans la GVHD.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

20

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Lieux d'étude

      • Milan, Italie, 20141
        • Recrutement
        • European Institute of Oncology
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Rocco Pastano, MD

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 70 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Patients ≤70 ans
  • Diagnostics éligibles :
  • LMC dans AP
  • LAM avec cytogénétique à haut risque [del(5q)/-5, del(7q)/-7, anormal 3q, 9q, 11q, 20q, 21q, 17p, t(6:9), t(9;22), caryotypes complexes (≥3 anomalies)] en RC1
  • LAM ≥ CR2 ; les patients doivent avoir moins de 5 % de blastes médullaires au moment de la greffe
  • LAL à haut risque définie comme :

RC1 avec cytogénétique à haut risque t(9;22), t(8;14), t(4;11), t(1;19) pour les patients adultes > 4 semaines pour atteindre la RC1

≥ CR2 Les patients doivent avoir < 5 % de blastes médullaires au moment de la greffe

  • MDS (>int-1 selon IPSS) après ≥ 1 cycle antérieur de chimiothérapie d'induction ; devrait avoir <5 % de blastes médullaires au moment de la greffe
  • Patients atteints de MM de stade II ou III ayant progressé après une réponse initiale à la chimiothérapie ou patients atteints de GCSH autologue ou de MM atteints d'une maladie réfractaire pouvant bénéficier d'une greffe allogénique autologue-non myéloablative en tandem
  • LLC, LNH ou HD qui ne sont pas éligibles pour une GCSH autologue ou qui ont une maladie résistante/réfractaire et qui peuvent bénéficier d'une greffe allogénique non myéloablative autologue en tandem.
  • Les patients qui ont déjà reçu une GCSH allogénique et qui ont rejeté leurs greffons ou qui sont devenus tolérants à leurs greffons sans GvHD active nécessitant un traitement immunosuppresseur pourraient être inscrits

Critère d'exclusion:

  • Patients avec des donneurs apparentés ou non appariés
  • Patients ayant des options de greffe conventionnelles (une greffe conventionnelle devrait être la priorité pour les patients éligibles âgés de ≤ 50 ans qui ont un donneur apparenté incompatible pour un seul antigène HLA-A, -B ou DRB1)
  • Atteinte du SNC avec une maladie réfractaire à la chimiothérapie intrathécale
  • Présence d'une infection grave active (p. ex., mucormycose, aspergillose non maîtrisée, tuberculose)
  • Statut de performance de Karnofsky < 60 % pour les patients adultes (annexe A)
  • Patients présentant le dysfonctionnement organique suivant :

    • Fraction d'éjection ventriculaire gauche <35 %
    • DLCO <35 % et/ou recevant de l'oxygène continu supplémentaire
    • Anomalies hépatiques : insuffisance hépatique fulminante, cirrhose du foie avec signes d'hypertension portale, hépatite alcoolique, varices œsophagiennes, encéphalopathie hépatique, dysfonctionnement de synthèse hépatique incorrigible mis en évidence par un allongement du temps de prothrombine, ascite liée à une hypertension portale, abcès hépatique bactérien ou fongique , obstruction biliaire, hépatite virale chronique avec bilirubine sérique totale > 3 mg/dL ou maladie biliaire symptomatique.
  • Patients séropositifs
  • Femmes en âge de procréer qui sont enceintes (β-HCG+) ou qui allaitent
  • Hommes et femmes fertiles refusant d'utiliser des contraceptifs pendant et pendant 12 mois après la greffe
  • Espérance de vie sévèrement limitée par des maladies autres que la malignité
  • Patients prenant tout autre médicament expérimental au moment de l'inscription

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Greffe de cellules souches + cyclophosphamide
les patients atteints d'hémopathies malignes à haut risque recevront une greffe de cellules souches hématopoïétiques provenant de donneurs haploidentiques après un traitement au cyclophosphamide
14,5 mg/kg, IV qd les jours -6 et -5 et 50 mg/kg, IV les jours +3 et +4
Autres noms:
  • Endoxane
Greffe de cellules souches hématopoïétiques,
Autres noms:
  • Greffe de cellules souches

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Greffe de donneur
Délai: Jour +84
pourcentage de greffe de donneur après 84 ans par rapport au départ
Jour +84

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Incidence et gravité de la maladie du greffon contre l'hôte
Délai: jusqu'à 200 jours après la ligne de base
Incidence et gravité de la maladie du greffon contre l'hôte après 200 jours à partir de la ligne de base
jusqu'à 200 jours après la ligne de base
Mortalité non liée aux rechutes
Délai: Incidence et gravité de la maladie du greffon contre l'hôte après 200 jours à partir de la ligne de base
incidence de la mortalité non liée à la rechute après 200 jours à partir de la ligne de base
Incidence et gravité de la maladie du greffon contre l'hôte après 200 jours à partir de la ligne de base

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Rocco Pastano, MD, European Institute of Oncology

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 août 2010

Achèvement primaire (Estimé)

1 décembre 2023

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 décembre 2023

Dates d'inscription aux études

Première soumission

15 juin 2011

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

15 juin 2011

Première publication (Estimé)

16 juin 2011

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

28 juin 2023

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

27 juin 2023

Dernière vérification

1 juin 2023

Plus d'information

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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