- ICH GCP
- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT01374841
Transplantation de cellules hématopoïétiques pour les patients atteints d'hémopathies malignes à l'aide de donneurs HLA-haploidentiques apparentés
27 juin 2023 mis à jour par: European Institute of Oncology
Transplantation de cellules souches hématopoïétiques (SCT) non myéloablatives pour les hémopathies malignes à haut risque avec des donneurs HLA-haploidentiques apparentés : un essai de phase II d'immunosuppression avec du cyclophosphamide administré avant et après la SCT
Le but de cette étude est de déterminer si la prise de greffe peut être réalisée en toute sécurité chez les patients atteints d'hémopathies malignes à haut risque qui subissent une greffe non myéloablative avec des cellules souches périphériques provenant de donneurs haploidentiques de l'antigène leucocytaire humain (HLA) avec du cyclophosphamide pré et post-transplantation comme immunosuppression .
Aperçu de l'étude
Statut
Recrutement
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Il est important d'étendre l'option de la greffe de cellules souches hématopoïétiques non myéloablatives (GCSH) pour le traitement potentiel des hémopathies malignes aux patients qui n'ont pas de donneur HLA compatible.
Presque tous les patients auraient un donneur apparenté identique pour un haplotype HLA (haploidentique) et non concordant au niveau HLA-A, B ou DR de l'haplotype non partagé.
Jusqu'à présent, la GCSH non myéloablative provenant de donneurs HLA incompatibles a été associée à un taux élevé d'échec de greffe et de réaction du greffon contre l'hôte (GVHD).
Dans ce protocole, nous utiliserons une combinaison d'agents immunosuppresseurs, y compris le cyclophosphamide administré avant et après HSCT pour faciliter la prise de greffe et supprimer les clones de lymphocytes T hautement alloréactifs vraisemblablement impliqués dans la GVHD.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Estimé)
20
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Coordonnées de l'étude
- Nom: Rocco Pastano, MD
- E-mail: rocco.pastano@ieo.it
Lieux d'étude
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-
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Milan, Italie, 20141
- Recrutement
- European Institute of Oncology
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Contact:
- Rocco Pastano, MD
- Numéro de téléphone: +390257489538
- E-mail: rocco.pastano@ieo.it
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Chercheur principal:
- Rocco Pastano, MD
-
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans à 70 ans (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Critère d'intégration:
- Patients ≤70 ans
- Diagnostics éligibles :
- LMC dans AP
- LAM avec cytogénétique à haut risque [del(5q)/-5, del(7q)/-7, anormal 3q, 9q, 11q, 20q, 21q, 17p, t(6:9), t(9;22), caryotypes complexes (≥3 anomalies)] en RC1
- LAM ≥ CR2 ; les patients doivent avoir moins de 5 % de blastes médullaires au moment de la greffe
- LAL à haut risque définie comme :
RC1 avec cytogénétique à haut risque t(9;22), t(8;14), t(4;11), t(1;19) pour les patients adultes > 4 semaines pour atteindre la RC1
≥ CR2 Les patients doivent avoir < 5 % de blastes médullaires au moment de la greffe
- MDS (>int-1 selon IPSS) après ≥ 1 cycle antérieur de chimiothérapie d'induction ; devrait avoir <5 % de blastes médullaires au moment de la greffe
- Patients atteints de MM de stade II ou III ayant progressé après une réponse initiale à la chimiothérapie ou patients atteints de GCSH autologue ou de MM atteints d'une maladie réfractaire pouvant bénéficier d'une greffe allogénique autologue-non myéloablative en tandem
- LLC, LNH ou HD qui ne sont pas éligibles pour une GCSH autologue ou qui ont une maladie résistante/réfractaire et qui peuvent bénéficier d'une greffe allogénique non myéloablative autologue en tandem.
- Les patients qui ont déjà reçu une GCSH allogénique et qui ont rejeté leurs greffons ou qui sont devenus tolérants à leurs greffons sans GvHD active nécessitant un traitement immunosuppresseur pourraient être inscrits
Critère d'exclusion:
- Patients avec des donneurs apparentés ou non appariés
- Patients ayant des options de greffe conventionnelles (une greffe conventionnelle devrait être la priorité pour les patients éligibles âgés de ≤ 50 ans qui ont un donneur apparenté incompatible pour un seul antigène HLA-A, -B ou DRB1)
- Atteinte du SNC avec une maladie réfractaire à la chimiothérapie intrathécale
- Présence d'une infection grave active (p. ex., mucormycose, aspergillose non maîtrisée, tuberculose)
- Statut de performance de Karnofsky < 60 % pour les patients adultes (annexe A)
Patients présentant le dysfonctionnement organique suivant :
- Fraction d'éjection ventriculaire gauche <35 %
- DLCO <35 % et/ou recevant de l'oxygène continu supplémentaire
- Anomalies hépatiques : insuffisance hépatique fulminante, cirrhose du foie avec signes d'hypertension portale, hépatite alcoolique, varices œsophagiennes, encéphalopathie hépatique, dysfonctionnement de synthèse hépatique incorrigible mis en évidence par un allongement du temps de prothrombine, ascite liée à une hypertension portale, abcès hépatique bactérien ou fongique , obstruction biliaire, hépatite virale chronique avec bilirubine sérique totale > 3 mg/dL ou maladie biliaire symptomatique.
- Patients séropositifs
- Femmes en âge de procréer qui sont enceintes (β-HCG+) ou qui allaitent
- Hommes et femmes fertiles refusant d'utiliser des contraceptifs pendant et pendant 12 mois après la greffe
- Espérance de vie sévèrement limitée par des maladies autres que la malignité
- Patients prenant tout autre médicament expérimental au moment de l'inscription
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
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Expérimental: Greffe de cellules souches + cyclophosphamide
les patients atteints d'hémopathies malignes à haut risque recevront une greffe de cellules souches hématopoïétiques provenant de donneurs haploidentiques après un traitement au cyclophosphamide
|
14,5 mg/kg, IV qd les jours -6 et -5 et 50 mg/kg, IV les jours +3 et +4
Autres noms:
Greffe de cellules souches hématopoïétiques,
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Greffe de donneur
Délai: Jour +84
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pourcentage de greffe de donneur après 84 ans par rapport au départ
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Jour +84
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Incidence et gravité de la maladie du greffon contre l'hôte
Délai: jusqu'à 200 jours après la ligne de base
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Incidence et gravité de la maladie du greffon contre l'hôte après 200 jours à partir de la ligne de base
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jusqu'à 200 jours après la ligne de base
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Mortalité non liée aux rechutes
Délai: Incidence et gravité de la maladie du greffon contre l'hôte après 200 jours à partir de la ligne de base
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incidence de la mortalité non liée à la rechute après 200 jours à partir de la ligne de base
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Incidence et gravité de la maladie du greffon contre l'hôte après 200 jours à partir de la ligne de base
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Rocco Pastano, MD, European Institute of Oncology
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Publications générales
- Luznik L, Jalla S, Engstrom LW, Iannone R, Fuchs EJ. Durable engraftment of major histocompatibility complex-incompatible cells after nonmyeloablative conditioning with fludarabine, low-dose total body irradiation, and posttransplantation cyclophosphamide. Blood. 2001 Dec 1;98(12):3456-64. doi: 10.1182/blood.v98.12.3456.
- O'Donnell PV, Luznik L, Jones RJ, Vogelsang GB, Leffell MS, Phelps M, Rhubart P, Cowan K, Piantados S, Fuchs EJ. Nonmyeloablative bone marrow transplantation from partially HLA-mismatched related donors using posttransplantation cyclophosphamide. Biol Blood Marrow Transplant. 2002;8(7):377-86. doi: 10.1053/bbmt.2002.v8.pm12171484.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
1 août 2010
Achèvement primaire (Estimé)
1 décembre 2023
Achèvement de l'étude (Estimé)
1 décembre 2023
Dates d'inscription aux études
Première soumission
15 juin 2011
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
15 juin 2011
Première publication (Estimé)
16 juin 2011
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
28 juin 2023
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
27 juin 2023
Dernière vérification
1 juin 2023
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Tumeurs
- Tumeurs par site
- Maladies hématologiques
- Tumeurs hématologiques
- Effets physiologiques des médicaments
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Agents antirhumatismaux
- Agents antinéoplasiques
- Agents immunosuppresseurs
- Facteurs immunologiques
- Agents antinéoplasiques, alkylants
- Agents d'alkylation
- Agonistes myéloablatifs
- Cyclophosphamide
Autres numéros d'identification d'étude
- IEO S513/110
- 2009-018083-94 (Numéro EudraCT)
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