Hematopoetisk celltransplantation för patienter med hematologiska maligniteter med relaterade HLA-haploidentiska donatorer

Inklusionskriterier:

• Patienter ≤70 år
• Kvalificerade diagnoser:
• CML i AP
• AML med högriskcytogenetik [del(5q)/-5, del(7q)/-7, onormal 3q, 9q, 11q, 20q, 21q, 17p, t(6:9), t(9;22), komplexa karyotyper (≥3 avvikelser)] i CR1
• AML ≥ CR2; patienter bör ha <5 % märgblaster vid tidpunkten för transplantationen
• ALLA med hög risk definieras som:

CR1 med högrisk cytogenetik t(9;22), t(8;14), t(4;11), t(1;19) för vuxna patienter >4 veckor för att uppnå CR1

≥ CR2-patienter ska ha <5 % märgblaster vid tidpunkten för transplantationen

• MDS (>int-1 per IPSS) efter ≥ 1 föregående cykel av induktionskemoterapi; bör ha <5 % märgsprängningar vid tidpunkten för transplantationen
• MM-stadium II eller III-patienter som har utvecklats efter ett initialt svar på kemoterapi eller autologa HSCT- eller MM-patienter med refraktär sjukdom som kan dra nytta av tandem autolog-icke-myeloablativ allogen transplantation
• CLL, NHL eller HD som inte är kvalificerade för autolog HSCT eller som har resistent/refraktär sjukdom och som kan dra nytta av tandem autolog icke-myeloablativ allogen transplantation.
• Patienter som tidigare har fått en allogen HSCT och som antingen har avvisat sina transplantat eller som har blivit toleranta mot sina transplantat utan aktiv GvHD som kräver immunsuppressiv terapi kan inkluderas

Exklusions kriterier:

• Patienter med lämpligt matchade relaterade eller obesläktade donatorer
• Patienter med konventionella transplantationsalternativ (en konventionell transplantation bör vara prioritet för berättigade patienter ≤ 50 år som har en relaterad donator som inte matchar ett enda HLA-A-, -B- eller DRB1-antigen)
• CNS-engagemang med sjukdom som är motståndskraftig mot intratekal kemoterapi
• Förekomst av aktiv, allvarlig infektion (t.ex. mukormykos, okontrollerad aspergillos, tuberkulos)
• Karnofsky Performance Status < 60 % för vuxna patienter (Bilaga A)

• Patienter med följande organdysfunktion:

  • Vänster ventrikulär ejektionsfraktion <35 %
  • DLCO <35 % och/eller får kontinuerligt extra syre
  • Leveravvikelser: fulminant leversvikt, levercirros med tecken på portal hypertoni, alkoholisk hepatit, esofagusvaricer, hepatisk encefalopati, okorrigerbar leversyntetisk dysfunktion som bevisas genom förlängning av protrombintiden, ascites relaterad till leverbakteriell abcess hypertoni eller svamp, , gallvägsobstruktion, kronisk viral hepatit med totalt serumbilirubin >3 mg/dL eller symptomatisk gallsjukdom.
• HIV-positiva patienter
• Kvinnor i fertil ålder som är gravida (β-HCG+) eller ammar
• Fertila män och kvinnor som är ovilliga att använda preventivmedel under och i 12 månader efter transplantation
• Livslängden kraftigt begränsad av andra sjukdomar än malignitet
• Patienter på något annat prövningsläkemedel vid tidpunkten för inskrivningen