Hæmatopoietisk celletransplantation til patienter med hæmatologiske maligniteter ved brug af relaterede, HLA-haploidentiske donorer

Inklusionskriterier:

• Patienter ≤70 år
• Kvalificerede diagnoser:
• CML i AP
• AML med højrisiko cytogenetik [del(5q)/-5, del(7q)/-7, unormal 3q, 9q, 11q, 20q, 21q, 17p, t(6:9), t(9;22), komplekse karyotyper (≥3 abnormiteter)] i CR1
• AML ≥ CR2; patienter bør have <5 % marvblaster på transplantationstidspunktet
• Højrisiko ALLE defineret som:

CR1 med højrisiko cytogenetik t(9;22), t(8;14), t(4;11), t(1;19) for voksne patienter >4 uger for at opnå CR1

≥ CR2-patienter bør have <5 % marvblaster på transplantationstidspunktet

• MDS (>int-1 pr. IPSS) efter ≥ 1 tidligere cyklus med induktionskemoterapi; bør have <5 % marvblaster på tidspunktet for transplantationen
• MM trin II eller III patienter, som har udviklet sig efter et indledende respons på kemoterapi eller autologe HSCT eller MM patienter med refraktær sygdom, som kan have gavn af tandem autolog-nonmyeloablativ allogen transplantation
• CLL, NHL eller HD, som ikke er berettiget til autolog HSCT eller som har resistent/refraktær sygdom, og som kan drage fordel af tandem autolog ikke-myeloablativ allogen transplantation.
• Patienter, der tidligere har modtaget en allogen HSCT, og som enten har afvist deres transplantater, eller som er blevet tolerante over for deres transplantater uden aktiv GvHD, der kræver immunsuppressiv behandling, kan tilmeldes

Ekskluderingskriterier:

• Patienter med passende matchede relaterede eller ikke-beslægtede donorer
• Patienter med konventionelle transplantationsmuligheder (en konventionel transplantation bør prioriteres for kvalificerede patienter ≤ 50 år, som har en relateret donor, der ikke matcher et enkelt HLA-A-, -B- eller DRB1-antigen)
• CNS-engagement med sygdom, der er modstandsdygtig over for intratekal kemoterapi
• Tilstedeværelse af aktiv, alvorlig infektion (f.eks. mucormycosis, ukontrolleret aspergillose, tuberkulose)
• Karnofsky Performance Status < 60 % for voksne patienter (bilag A)

• Patienter med følgende organdysfunktion:

  • Venstre ventrikel ejektionsfraktion <35 %
  • DLCO <35% og/eller modtager supplerende kontinuerlig oxygen
  • Leverabnormiteter: fulminant leversvigt, levercirrhose med tegn på portal hypertension, alkoholisk hepatitis, esophageal varicer, hepatisk encefalopati, ukorrigerbar hepatisk syntetisk dysfunktion som påvist ved forlængelse af protrombintiden, ascites relateret til leverbakteriel abcesshypertension eller svampesygdomme, , biliær obstruktion, kronisk viral hepatitis med total serumbilirubin >3 mg/dL eller symptomatisk galdesygdom.
• HIV-positive patienter
• Kvinder i den fødedygtige alder, som er gravide (β-HCG+) eller ammer
• Fertile mænd og kvinder, der ikke er villige til at bruge præventionsmidler under og i 12 måneder efter transplantationen
• Forventet levetid stærkt begrænset af andre sygdomme end malignitet
• Patienter på ethvert andet forsøgslægemiddel på tidspunktet for indskrivning