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使用相关的 HLA-单倍体供体为血液系统恶性肿瘤患者进行造血细胞移植

2023年6月27日 更新者:European Institute of Oncology

非清髓性造血干细胞移植 (SCT) 治疗相关 HLA 单倍体相合供体的高危血液恶性肿瘤:在 SCT 前后使用环磷酰胺进行免疫抑制的 II 期试验

本研究的目的是确定高危血液恶性肿瘤患者是否可以安全地实现植入,这些患者接受非清髓性移植,使用来自人类白细胞抗原(HLA)单倍体相合供体的外周干细胞,并在移植前和移植后使用环磷酰胺作为免疫抑制剂。

研究概览

详细说明

重要的是,将非清髓性造血干细胞移植 (HSCT) 的选择范围扩大到没有 HLA 匹配供体的患者,以作为血液恶性肿瘤的潜在治疗方法。 几乎所有患者都会有一个相关供体,其某一 HLA 单倍型(单倍体)相同,而非共享单倍型的 HLA-A、B 或 DR 不匹配。 迄今为止,HLA 不匹配供体的非清髓性 HSCT 与移植失败和移植物抗宿主病 (GVHD) 的高发生率有关。 在此协议中,我们将使用免疫抑制剂组合,包括在 HSCT 之前和之后施用的环磷酰胺,以促进植入并删除可能与 GVHD 相关的高度同种异体反应性 T 细胞克隆。

研究类型

介入性

注册 (估计的)

20

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

学习地点

      • Milan、意大利、20141
        • 招聘中
        • European Institute of Oncology
        • 接触:
        • 首席研究员:
          • Rocco Pastano, MD

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 至 70年 (成人、年长者)

接受健康志愿者

描述

纳入标准:

  • 患者年龄≤70岁
  • 符合条件的诊断:
  • AP 中的 CML
  • 具有高风险细胞遗传学的 AML [del(5q)/-5、del(7q)/-7、异常 3q、9q、11q、20q、21q、17p、t(6:9)、t(9;22)、 CR1 中复杂核型(≥3 个异常)]
  • AML≥CR2;移植时患者的骨髓原始细胞应<5%
  • 高风险 ALL 定义为:

CR1 与高风险细胞遗传学 t(9;22)、t(8;14)、t(4;11)、t(1;19) 成年患者 >4 周达到 CR1

≥ CR2 患者在移植时骨髓原始细胞应<5%

  • ≥ 1 个先前周期的诱导化疗后出现 MDS(每个 IPSS>int-1);移植时骨髓原始细胞应<5%
  • 对化疗或自体 HSCT 初步反应后病情进展的 MM II 期或 III 期患者,或可能受益于串联自体非清髓性同种异体移植的难治性疾病 MM 患者
  • CLL、NHL 或 HD 不适合自体 HSCT 或患有耐药/难治性疾病,但可能受益于串联自体非清髓性同种异体移植。
  • 先前接受过同种异体 HSCT 且对移植物有排斥反应或对移植物具有耐受性且没有需要免疫抑制治疗的活动性 GvHD 的患者可以入组

排除标准:

  • 具有适当匹配的相关或无关捐赠者的患者
  • 具有传统移植选择的患者(对于年龄 ≤ 50 岁且其相关供体与单一 HLA-A、-B 或 DRB1 抗原不匹配的合格患者,应优先考虑传统移植)
  • 鞘内化疗难治性中枢神经系统受累疾病
  • 存在活动性严重感染(例如毛霉菌病、不受控制的曲霉菌病、结核病)
  • 成年患者卡诺夫斯基体能状态 < 60%(附录 A)
  • 患有以下器官功能障碍的患者:

    • 左心室射血分数<35%
    • DLCO <35% 和/或接受补充持续供氧
    • 肝脏异常:暴发性肝功能衰竭、肝硬化伴门静脉高压、酒精性肝炎、食管静脉曲张、肝性脑病、凝血酶原时间延长所证实的不可纠正的肝合成功能障碍、与门静脉高压相关的腹水、细菌性或真菌性肝脓肿、胆道梗阻、血清总胆红素 >3 mg/dL 的慢性病毒性肝炎或有症状的胆道疾病。
  • HIV阳性患者
  • 怀孕(β-HCG+)或哺乳期的育龄妇女
  • 有生育能力的男性和女性在移植期间和移植后 12 个月内不愿意使用避孕药具
  • 预期寿命受到恶性肿瘤以外疾病的严重限制
  • 入组时正在服用任何其他研究药物的患者

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

  • 主要用途:治疗
  • 分配:不适用
  • 介入模型:单组作业
  • 屏蔽:无(打开标签)

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的:干细胞移植+环磷酰胺
高危血液系统恶性肿瘤患者在环磷酰胺治疗后将接受单倍体相合供者的造血干细胞移植
14.5 mg/kg,第-6和-5天静脉​​注射,50 mg/kg,第+3和+4天静脉注射
其他名称:
  • 安道生
造血干细胞移植,
其他名称:
  • 干细胞移植

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
供体植入
大体时间:天+84
84 岁后捐赠者植入百分比(相对于基线)
天+84

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
移植物抗宿主病的发生率和严重程度
大体时间:基线后最多 200 天
距基线 200 天后移植物抗宿主病的发生率和严重程度
基线后最多 200 天
非复发相关死亡率
大体时间:距基线 200 天后移植物抗宿主病的发生率和严重程度
距基线 200 天后非复发相关死亡率的发生率
距基线 200 天后移植物抗宿主病的发生率和严重程度

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

调查人员

  • 首席研究员:Rocco Pastano, MD、European Institute of Oncology

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始

2010年8月1日

初级完成 (估计的)

2023年12月1日

研究完成 (估计的)

2023年12月1日

研究注册日期

首次提交

2011年6月15日

首先提交符合 QC 标准的

2011年6月15日

首次发布 (估计的)

2011年6月16日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2023年6月28日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2023年6月27日

最后验证

2023年6月1日

更多信息

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索,没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求,请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改,我们的网站上也会自动更新.

环磷酰胺的临床试验

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