メトホルミンによる治療を受けている2型糖尿病患者におけるGSK256073の研究
2017年9月11日 更新者：GlaxoSmithKline
メトホルミンで治療を受けている2型糖尿病患者を対象に、12週間にわたって1日1回または2回投与されるGSK256073の安全性と有効性を評価するための、プラセボおよびシタグリプチンを対照とした多施設2部構成の無作為化並行群間試験
この 2 部構成の組み合わせ研究の目的は、糖尿病患者に 12 週間投与した場合の GSK256073 の安全性と血糖降下効果を評価することです。
調査の概要
状態
完了
条件
詳細な説明
この研究はヨーロッパと米国のセンターで実施されます。 研究は 2 つの部分に分けて実施されます。 パート A (n = 90 被験者) では、12 週間の治療の予備評価が提供されます。 パート B (n = 210 人の追加被験者) の開始は、パート A で観察された結果に依存します。パート A から新たに得られたデータは、パート B での用量選択のガイドとして使用されます。GSK256073 の用量レベルは最大 8 つまで可能です。パート A の中間解析から得られた暴露反応関係は、線量選択の指針として使用されます。
研究に登録された各被験者は、スクリーニング手順、2週間のプラセボ導入期間、ベースライン評価、無作為化、12週間の治療期間、および2週間の追跡期間を受けます。 ベースライン訪問の完了と研究への無作為化に続いて、被験者は3、6、9、12週目に安全性と有効性の評価のためにクリニックに戻ります。 被験者の研究への参加期間は合計で最大約 20 週間続きます。 被験者は、メトホルミン（グルコファージ）単独療法の現在の処方計画を継続し、血糖計を使用して空腹時血糖値を毎日監視します。
研究の種類
介入
入学 (実際)
92
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Alabama
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Anniston、Alabama、アメリカ、36207
- GSK Investigational Site
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Florida
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Miami、Florida、アメリカ、33169
- GSK Investigational Site
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Miramar、Florida、アメリカ、33025
- GSK Investigational Site
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Cambridge、イギリス、CB2 0GG
- GSK Investigational Site
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Coventry、イギリス、CV2 2DX
- GSK Investigational Site
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Newcastle upon Tyne、イギリス、NE1 4LP
- GSK Investigational Site
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Midlothian
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Edinburgh、Midlothian、イギリス、EH4 2XU
- GSK Investigational Site
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Alicante、スペイン、03114
- GSK Investigational Site
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Badalona、スペイン、08916
- GSK Investigational Site
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Granada、スペイン、18004
- GSK Investigational Site
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Madrid、スペイン、28046
- GSK Investigational Site
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Nantes cedex 01、フランス、44093
- GSK Investigational Site
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Pierre-Bénite Cedex、フランス、69495
- GSK Investigational Site
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Rennes Cedex、フランス、35046
- GSK Investigational Site
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Rueil-Malmaison、フランス、92502
- GSK Investigational Site
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
20年～70年 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 病歴、身体検査、臨床検査を含む医学的評価に基づいて責任ある医師によって決定される、スクリーニングの少なくとも6か月前に発症したT2DMの診断。 被験者は、治療を受けている高血圧または脂質異常症が安定している場合に参加できます。 除外基準に記載されているものを除き、他の症状を有する被験者は、治験責任医師と GSK 医療モニターがその症状がさらなる危険因子をもたらす可能性が低く、研究手順を妨げないことに同意した場合にのみ含めることができます。
- スクリーニング時のHbA1cレベルが7.0%以上9.5%以下
- スクリーニング時にメトホルミンの単独療法を受けており、投与前の少なくとも2か月間、最大耐用量が1000 mg以上である。
- スクリーニング時の空腹時血漿グルコースレベルが13.3 mmol/L（240 mg/dL）未満
- インフォームドコンセントへの署名時の年齢が20歳以上70歳以下の男性または女性
- 空腹時トリグリセリドが 4.52 mmol/L (400 mg/dL) 未満
- 女性被験者は、子供を産む可能性がない場合に参加できます。
- 男性被験者は、プロトコールに記載されている避妊法のいずれかを使用することに同意する必要があります。 この基準は、治験薬の最初の投与時から治験薬の最後の投与後 3 日まで従わなければなりません
- BMIが非アジア系インド人の場合は25 kg/m2以上、アジア系インド人の場合は24 kg/m2以上、40 kg/m2未満の過体重
- 対象者は、同意書に記載されている要件と制限への準拠を含む、書面によるインフォームドコンセントを与えることができます。
- フランスの被験者は、社会保障カテゴリーに所属しているか、その受給者である場合にのみ資格を得ることができます。
- 他国の被験者は、該当する場合、登録および償還に関する現地および/または国固有の要件をすべて満たさなければなりません
除外基準:
- スクリーニング前の3か月以内にインスリン療法、経口抗糖尿病薬の併用、またはメトホルミン以外の単剤療法の使用が必要な患者
- 研究者の意見では、この研究の結果に影響を与える可能性がある過去または現在の疾患（2型糖尿病以外）
- 試験前B型肝炎表面抗原陽性、またはスクリーニング後3か月以内のC型肝炎結果陽性
- 計算されたGFRが60 mL/分未満で定義される腎障害
- 被験者の研究完了を妨げる可能性のある、重篤な疾患（例：重度のCOPD、最初の診断から5年以内の皮膚がん以外の悪性腫瘍の病歴、または再発の証拠がある）の併発
- プロトコールごとに定義された検査値
- プロトコルごとに定義された ECG 基準
- スクリーニング時の収縮期血圧が160 mmHgを超える、または拡張期血圧が100 mmHgを超える
- 尿酸腎結石の病歴があり、アロプリノールやプロベネシドなどの高尿酸血症の治療薬で治療を受けている
- -スクリーニング前12か月以内の消化性潰瘍疾患（PUD）および/またはその他の胃腸出血の病歴
- プロトコールごとに定義されているように、腎臓から排泄される特定の血圧薬またはその他の特定の薬剤の使用
- ミオパシーの病歴またはスクリーニング時のCPK値が正常の上限の3倍を超えている
- 被験者は臨床試験に参加し、30日以内、または5半減期、または生物学的効果の2倍（いずれか長い方）以内に治験薬の投与を受けている。
- 最初の投与日から12か月以内に4つ以上の新しい化学物質に曝露された
- スクリーニング前の6週間以内に食事、運動習慣、または喫煙状況に変化があった場合。 ユニット内で喫煙を控えることができない被験者は除外されなければなりません
- -シタグリプチン、メトホルミン、またはその成分を含む治験薬に対する過敏症の病歴、または治験責任医師またはGSKメディカルモニターの意見で参加を禁忌と判断した薬剤またはその他のアレルギーの病歴
- 被験者は治験前の薬剤スクリーニングで陽性反応を示している
- -プロトコルに従って定義された研究後6か月以内の定期的なアルコール摂取の履歴
- 研究への参加により、56 日以内に 500 mL を超える血液または血液製剤の献血が行われる場合
- スクリーニング時および投与前に血清および/または尿中hCG検査陽性と判定された妊娠中の女性
- 授乳中の女性
- プロトコールに記載されている手順に従うことを望まない、または従うことができない被験者
- 被験者は精神的または法的に無能力である
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：トリプル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：GSK256073 1mg 入札
GSK256073 1mg カプセル 1 日 2 回経口摂取
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GSK256073 1mgカプセル
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実験的：GSK256073 2mg qd
GSK256073 1mg カプセル 2 個、1 日 1 回経口摂取
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GSK256073 1mgカプセル
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実験的：GSK256073 5mg 入札
GSK256073 5mg カプセル 1 日 2 回経口摂取
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GSK256073 5mgカプセル
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実験的：GSK256073 10mg qd
GSK256073 5mg カプセル 2 個、1 日 1 回経口摂取
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GSK256073 5mgカプセル
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実験的：GSK256073 10mg 入札
GSK256073 10mg カプセル 1 日 2 回経口摂取
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GSK256073 10mgカプセル
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実験的：GSK256073 20mg qd
GSK256073 10mg カプセル 2 回、1 日 1 回経口摂取
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GSK256073 10mgカプセル
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実験的：GSK256073 25mg 入札
GSK256073 25mg カプセル 1 日 2 回経口摂取
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GSK256073 25mgカプセル
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実験的：GSK256073 50mg qd
GSK256073 25mg カプセル 2 錠、1 日 1 回経口摂取
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GSK256073 25mgカプセル
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プラセボコンパレーター：プラセボ
対応するプラセボ カプセルを 1 日 1 回または 1 日 2 回経口摂取
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プラセボカプセル
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アクティブコンパレータ：シタグリプチン 100mg qd
市販のシタグリプチン 100mg カプセルを 1 日 1 回服用
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シタグリプチン 100mg カプセル
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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有害事象（AE）および重篤な有害事象（SAE）のある参加者の数
時間枠：12週目まで
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AE は、医薬品に関連しているとみなされるかどうかにかかわらず、医薬品の使用に一時的に関連する、参加者または臨床調査参加者における望ましくない医学的出来事として定義されます。
したがって、AE は、医薬品の使用に一時的に関連する、好ましくない意図しない兆候 (異常な検査所見を含む)、症状、または疾患 (新たなまたは悪化) である可能性があります。
SAE は、何らかの用量で死に至る、生命を脅かす、入院または入院の延長を必要とする、障害や無力をもたらす、先天異常や出生異常、参加者や患者を危険にさらす可能性がある、望ましくない医学的出来事として定義されます。上記の定義にリストされている他の転帰のいずれかを防ぐために医学的または外科的介入が必要である、または薬物誘発性肝損傷の可能性がある事象である。
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12週目まで
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収縮期血圧 (SBP) および拡張期血圧 (DBP) のベースラインからの変化
時間枠：ベースライン（投与前1日目）および12週目まで
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各時点での 3 回の測定値の平均を要約として考慮しました。
ベースラインは、1日目の訪問の投与前として定義されました。
ベースラインからの変化は、対応する治療後の値からベースライン値を減算することによって計算されました。
ベースライン、1日目（12時間）、2日目（投与前および12時間）、3週目、6週目（投与前および12時間）、9週目および12週目に評価されました。
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ベースライン（投与前1日目）および12週目まで
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心拍数のベースラインからの変化
時間枠：ベースライン（投与前1日目）および12週目まで
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各時点での 3 回の測定値の平均を要約として考慮しました。
ベースラインは、1日目の訪問の投与前として定義されました。
ベースラインからの変化は、対応する治療後の値からベースライン値を減算することによって計算されました。
ベースライン（投与前1日目）、1日目（12時間）、2日目、3週目、6週目、9週目、および12日目に評価されました。
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ベースライン（投与前1日目）および12週目まで
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異常な心電図 (ECG) 所見のある参加者の数
時間枠：20週目まで
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心拍数を自動的に計算し、PR、QRS、QT、および QTc 間隔を測定する ECG マシンを使用して、研究中の各時点で単一の 12 誘導 ECG が取得されました。
ベースライン（投与前1日目）、2日目、3週目、6週目および12週目に評価した。正常、臨床的に有意でない異常、および臨床的に有意な異常なECGを有する参加者が提示された。
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20週目まで
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潜在的に臨床的に重要な臨床化学異常（PCI）を有する参加者の数
時間枠：12週目まで
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臨床化学パラメータには、血中尿素窒素（BUN）、カリウム、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）、総ビリルビン、直接ビリルビン、クレアチニン、塩素、アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）、尿酸、空腹時血糖、総二酸化炭素、ガンマグルタミルトランスフェラーゼ（GGT）が含まれていました。 、アルブミン、ナトリウム、カルシウム、アルカリホスファターゼ（ALP）、総タンパク質、クレアチンホスホキナーゼ（CPK）、総コレステロール、トリグリセリド、高密度リポタンパク質（HDL）コレステロール、低密度リポタンパク質（LDL）コレステロールを含む空腹時脂質パネル。
ベースライン（投与前 1 日目）、3 週目および 12 日目に評価されました。PCI の高値および低値を含むパラメーターのデータが提供されます。
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12週目まで
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潜在的に臨床的に重要な血液学的異常（PCI）を有する参加者の数
時間枠：12週目まで
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血液学パラメーターには、血小板、赤血球 (RBC) 数、平均赤血球体積 (MCV)、好中球、白血球 (WBC) 数 (絶対)、平均赤血球ヘモグロビン (MCH)、リンパ球、網状赤血球数、平均赤血球ヘモグロビン濃度 ( MCHC)、単球、ヘモグロビン、好酸球、ヘマトクリット、好塩基球。
ベースライン (投与前 1 日目) および 12 日目に評価されました。PCI の高値および低値を含むパラメーターのデータが提供されます。
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12週目まで
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異常な尿検査を受けた参加者の数: ディップスティックによるグルコース、タンパク質、血液、ケトン体
時間枠：12週目まで
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尿検査パラメータには、ディップスティックによるグルコース、タンパク質、血液、ケトン体が含まれていました。
ベースライン (-1 日目) および 12 日目に評価されました。尿中グルコースは、グラム/デシリットル (G/dL) として測定されました。
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12週目まで
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12週目の糖化ヘモグロビン（HbA1c）のベースラインからの変化
時間枠：ベースライン (-1 日目) および最大 12 週目
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HbA1c 分析用の血液サンプルは、ベースライン (-1 日目)、41 日目、9 週目、および 12 週目に採取されました。ベースラインからの変化は、対応する治療後の値からベースライン値を差し引くことによって計算されました。
ベースラインは-1日目の訪問として定義されました。
統計は、12 週目の最小二乗平均で提供されます。
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ベースライン (-1 日目) および最大 12 週目
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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2日目および6週目における12時間の非エステル化脂肪酸（NEFA）およびグルコース加重平均濃度値のベースラインからの変化
時間枠：ベースライン (1 日目) から 6 週目まで
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ベースラインからの変化は、対応する治療後の値からベースライン値を減算することによって計算されました。
ベースラインは、来院1日目の加重平均値として定義されました。
統計は、6 週目の最小二乗平均で提供されます。
ベースライン (1 日目)、2 日目、および 6 週目に評価されました。
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ベースライン (1 日目) から 6 週目まで
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12 週目の GSK256073 AUC および HbA1c を評価して、曝露反応の薬物動態 / 薬力学 (PK/PD) 関係を確立しました
時間枠：12週目まで
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薬物曝露と HbA1c および関連する PD エンドポイントとの関係をグラフでプロットすることが計画されました。
この結果測定のデータは収集されていません。
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12週目まで
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12週目の空腹時血漿血糖値のベースラインからの変化
時間枠：ベースライン (1 日目) および 12 週目まで
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投与前の時点での３回の測定値の平均を要約のために考慮した。
ベースラインからの変化は、対応する治療後の値からベースライン値を減算することによって計算されました。
ベースラインは、1日目の投与前の来院の平均として定義されました。
統計は、12 週目の最小二乗平均で提供されます。
1日目（投与前）、2日目（投与前）、6週目（投与前）および12週目に評価した。
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ベースライン (1 日目) および 12 週目まで
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12週目の空腹時インスリンのベースラインからの変化
時間枠：ベースライン (1 日目) および 12 週目まで
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投与前の時点での３回の測定値の平均を要約のために考慮した。
ベースラインからの変化は、対応する治療後の値からベースライン値を減算することによって計算されました。
ベースラインは、1日目の投与前の来院の平均として定義されました。
統計は、12 週目の最小二乗平均で提供されます。
1日目（投与前）、2日目（投与前）、6週目（投与前）および12週目に評価した。
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ベースライン (1 日目) および 12 週目まで
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12 週目の空腹時インスリンおよび空腹時血糖のベースラインからの変化から計算された恒常性モデル評価 (HOMA) 指数の概要
時間枠：ベースライン (1 日目) および 12 週目まで
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投与前の時点での３回の測定値の平均を要約のために考慮した。
HOMA は、インスリン濃度とグルコース濃度を乗算し、22.5 で割ることによって計算されました。
インスリンおよびグルコースのベースラインからの変化は、対応する治療後の値からベースライン値を差し引くことによって計算されました。
ベースラインは、1日目の投与前の来院の平均として定義されました。
統計は最小二乗平均で提供されます。
1日目（投与前）、2日目（投与前）、6週目（投与前）および12週目に評価した。
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ベースライン (1 日目) および 12 週目まで
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6週目と12週目のフルクトサミンのベースラインからの変化
時間枠：ベースライン (1 日目) および 12 週目
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ベースラインからの変化は、対応する治療後の値からベースライン値を減算することによって計算されました。
ベースラインは、-1 日目の訪問の平均として定義されました。
統計は最小二乗平均で提供されます。
ベースライン (-1 日目)、41 日目、および 12 週目に評価されました。
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ベースライン (1 日目) および 12 週目
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HbA1c < 7.0% および < 6.5% の参加者の数
時間枠：12週目まで
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データは、参加者の数と、HbA1c <7.0% および <6.5% の対応する割合とともに示されています。
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12週目まで
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2011年7月13日
一次修了 (実際)
2012年9月16日
研究の完了 (実際)
2012年9月17日
試験登録日
最初に提出
2011年6月16日
QC基準を満たした最初の提出物
2011年6月16日
最初の投稿 (見積もり)
2011年6月20日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2017年10月11日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2017年9月11日
最終確認日
2017年8月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 114728
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
はい
IPD プランの説明
この研究の患者レベルのデータは、このサイトに記載されているスケジュールとプロセスに従って、www.clinicalstudydatarequest.com を通じて利用可能になります。
試験データ・資料
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統計分析計画
情報識別子：114728情報コメント：この研究に関する追加情報については、GSK Clinical Study Register を参照してください。
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個人参加者データセット
情報識別子：114728情報コメント：この研究に関する追加情報については、GSK Clinical Study Register を参照してください。
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インフォームド コンセント フォーム
情報識別子：114728情報コメント：この研究に関する追加情報については、GSK Clinical Study Register を参照してください。
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研究プロトコル
情報識別子：114728情報コメント：この研究に関する追加情報については、GSK Clinical Study Register を参照してください。
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データセット仕様
情報識別子：114728情報コメント：この研究に関する追加情報については、GSK Clinical Study Register を参照してください。
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注釈付き症例報告書
情報識別子：114728情報コメント：この研究に関する追加情報については、GSK Clinical Study Register を参照してください。
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臨床研究報告書
情報識別子：114728情報コメント：この研究に関する追加情報については、GSK Clinical Study Register を参照してください。
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。