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Um estudo de GSK256073 em indivíduos com diabetes mellitus tipo 2 tratados com metformina

11 de setembro de 2017 atualizado por: GlaxoSmithKline

Um estudo multicêntrico, de duas partes, randomizado, de grupo paralelo, controlado por placebo e sitagliptina para avaliar a segurança e a eficácia de GSK256073 administrado uma ou duas vezes ao dia por 12 semanas em indivíduos com diabetes mellitus tipo 2 tratados com metformina

O objetivo deste estudo combinado de duas partes é avaliar a segurança e os efeitos de redução da glicose do GSK256073 quando administrado a indivíduos diabéticos por 12 semanas.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

O estudo será realizado em centros na Europa e nos Estados Unidos. O estudo está sendo realizado em duas partes. A Parte A (n = 90 indivíduos) fornecerá uma avaliação preliminar de 12 semanas de tratamento. O início da parte B (n = 210 indivíduos adicionais) dependerá dos resultados observados na parte A. Os dados emergentes da parte A serão usados ​​para orientar a seleção das doses na Parte B. Até 8 níveis de dose de GSK256073 podem ser incluídos na parte B. As relações emergentes de resposta à exposição da análise intermediária da parte A serão usadas para orientar a seleção da dose.

Cada sujeito inscrito no estudo passará por procedimentos de triagem, um período de execução de placebo de 2 semanas, avaliações de linha de base, randomização, um período de tratamento de doze semanas e um período de acompanhamento de 2 semanas. Após a conclusão da visita inicial e randomização no estudo, os indivíduos retornarão à clínica para avaliações de segurança e eficácia nas semanas 3, 6, 9 e 12. A participação total de um sujeito no estudo durará até aproximadamente 20 semanas. Os indivíduos continuarão seu atual regime prescrito de monoterapia com metformina (glucófago) e monitorarão os níveis de glicose no sangue em jejum diariamente usando um glicosímetro.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

92

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Espanha
      • Alicante, Espanha, 03114
        • GSK Investigational Site
      • Badalona, Espanha, 08916
        • GSK Investigational Site
      • Granada, Espanha, 18004
        • GSK Investigational Site
      • Madrid, Espanha, 28046
        • GSK Investigational Site
  • Estados Unidos
    • Alabama
      • Anniston, Alabama, Estados Unidos, 36207
        • GSK Investigational Site
    • Florida
      • Miami, Florida, Estados Unidos, 33169
        • GSK Investigational Site
      • Miramar, Florida, Estados Unidos, 33025
        • GSK Investigational Site
  • França
      • Nantes cedex 01, França, 44093
        • GSK Investigational Site
      • Pierre-Bénite Cedex, França, 69495
        • GSK Investigational Site
      • Rennes Cedex, França, 35046
        • GSK Investigational Site
      • Rueil-Malmaison, França, 92502
        • GSK Investigational Site
  • Reino Unido
      • Cambridge, Reino Unido, CB2 0GG
        • GSK Investigational Site
      • Coventry, Reino Unido, CV2 2DX
        • GSK Investigational Site
      • Newcastle upon Tyne, Reino Unido, NE1 4LP
        • GSK Investigational Site
    • Midlothian
      • Edinburgh, Midlothian, Reino Unido, EH4 2XU
        • GSK Investigational Site

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

20 anos a 70 anos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  • Um diagnóstico de DM2 determinado por um médico responsável com base em uma avaliação médica, incluindo histórico médico, exame físico e exames laboratoriais, com início pelo menos 6 meses antes da triagem. Os indivíduos podem ser inscritos se tiverem hipertensão estável ou dislipidemia durante a terapia. Indivíduos com outras condições, exceto conforme observado nos critérios de exclusão, podem ser incluídos apenas se o investigador e o monitor médico da GSK concordarem que é improvável que a condição introduza fatores de risco adicionais e não interfira nos procedimentos do estudo
  • Níveis de HbA1c maiores ou iguais a 7,0% e menores ou iguais a 9,5% na triagem
  • Em monoterapia com metformina no momento da triagem e em uma dose máxima tolerada maior ou igual a 1.000 mg por pelo menos 2 meses antes da administração.
  • Nível de glicose plasmática em jejum inferior a 13,3 mmol/L (240 mg/dL) na triagem
  • Homem ou mulher entre 20 e 70 anos de idade, inclusive, no momento da assinatura do consentimento informado
  • Triglicerídeos em jejum abaixo de 4,52 mmol/L (400 mg/dL)
  • Um sujeito do sexo feminino é capaz de participar se ela não tiver potencial para engravidar
  • Indivíduos do sexo masculino devem concordar em usar um dos métodos contraceptivos listados no protocolo. Este critério deve ser seguido desde o momento da primeira dose da medicação em estudo até 3 dias após a última dose da medicação em estudo
  • Excesso de peso com IMC maior ou igual a 25 kg/m2 para não-asiáticos e maior ou igual a 24 kg/m2 para asiático-indianos e menor que 40 kg/m2
  • O sujeito é capaz de dar consentimento informado por escrito, o que inclui o cumprimento dos requisitos e restrições listados no formulário de consentimento
  • Sujeitos na França serão elegíveis apenas se forem afiliados ou beneficiários de uma categoria de segurança social
  • Sujeitos em outros países devem atender a todos os requisitos locais e/ou específicos do país para registro e reembolso, conforme aplicável

Critério de exclusão:

  • Requer terapia com insulina ou uso de medicamentos antidiabéticos orais combinados ou uso de monoterapia diferente da metformina nos 3 meses anteriores à triagem
  • Doença passada ou atual (exceto diabetes mellitus tipo 2) que, na opinião do investigador, pode afetar o resultado deste estudo
  • Um antígeno de superfície de hepatite B pré-estudo positivo ou resultado positivo de hepatite C dentro de 3 meses após a triagem
  • Insuficiência renal definida por uma TFG calculada inferior a 60 mL/min
  • Qualquer doença grave concomitante (por exemplo, DPOC grave, história de malignidade diferente de câncer de pele dentro de 5 anos após o diagnóstico inicial ou com evidência de recorrência) que possa interferir na conclusão do estudo por um sujeito
  • Valores laboratoriais conforme definido pelo protocolo
  • Critérios de ECG conforme definido pelo protocolo
  • Pressão arterial sistólica superior a 160 mmHg ou pressão arterial diastólica superior a 100 mmHg na triagem
  • História de cálculos renais de ácido úrico e tratamento com medicamentos para hiperuricemia, incluindo alopurinol ou probenecida
  • Histórico de úlcera péptica (DUP) e/ou outro sangramento gastrointestinal nos 12 meses anteriores à triagem
  • Uso de certos medicamentos para pressão arterial ou outros medicamentos que são excretados pelos rins conforme definido pelo protocolo
  • História de miopatia ou valor de CPK superior a 3 vezes o limite superior do normal na triagem
  • O sujeito participou de um ensaio clínico e recebeu um produto experimental em 30 dias ou 5 meias-vidas ou o dobro do efeito biológico (o que for mais longo)
  • Exposição a mais de quatro novas entidades químicas nos 12 meses anteriores ao primeiro dia de dosagem
  • Qualquer mudança na dieta, hábitos de exercício ou tabagismo dentro de seis semanas antes da triagem. Qualquer sujeito que não consiga se abster de fumar enquanto estiver na unidade deve ser excluído
  • Histórico de sensibilidade a qualquer um dos medicamentos do estudo, incluindo sitagliptina ou metformina, ou componentes dos mesmos ou histórico de medicamento ou outra alergia que, na opinião do investigador ou do GSK Medical Monitor, contra-indica sua participação
  • O sujeito tem uma triagem de drogas pré-estudo positiva
  • Histórico de consumo regular de álcool dentro de 6 meses após o estudo, conforme definido pelo protocolo
  • Onde a participação no estudo resultaria em doação de sangue ou hemoderivados em excesso de 500 mL em um período de 56 dias
  • Mulheres grávidas conforme determinado por teste positivo de hCG no soro e/ou urina na triagem e antes da dosagem
  • fêmeas lactantes
  • Indivíduos que não desejam ou são incapazes de seguir os procedimentos descritos no protocolo
  • Sujeito está mentalmente ou legalmente incapacitado

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Triplo

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: GSK256073 oferta de 1 mg
GSK256073 cápsula de 1 mg por via oral duas vezes ao dia
Medicamento: GSK256073 1mg
Cápsula GSK256073 1mg
Experimental: GSK256073 2mg qd
GSK256073 2 cápsulas de 1 mg por via oral uma vez ao dia
Medicamento: GSK256073 1mg
Cápsula GSK256073 1mg
Experimental: GSK256073 oferta de 5mg
GSK256073 cápsula de 5 mg tomada por via oral duas vezes ao dia
Medicamento: GSK256073 5mg
Cápsula GSK256073 5mg
Experimental: GSK256073 10mg qd
GSK256073 2 cápsulas de 5 mg por via oral uma vez ao dia
Medicamento: GSK256073 5mg
Cápsula GSK256073 5mg
Experimental: GSK256073 oferta de 10 mg
GSK256073 cápsula de 10 mg por via oral duas vezes ao dia
Medicamento: GSK256073 10mg
Cápsula GSK256073 10mg
Experimental: GSK256073 20mg qd
GSK256073 2 cápsulas de 10 mg por via oral uma vez ao dia
Medicamento: GSK256073 10mg
Cápsula GSK256073 10mg
Experimental: GSK256073 oferta de 25 mg
GSK256073 cápsula de 25 mg por via oral duas vezes ao dia
Medicamento: GSK256073 25mg
Cápsula GSK256073 25mg
Experimental: GSK256073 50mg qd
GSK256073 2 cápsulas de 25 mg por via oral uma vez ao dia
Medicamento: GSK256073 25mg
Cápsula GSK256073 25mg
Comparador de Placebo: Placebo
Cápsulas de placebo correspondentes tomadas por via oral uma vez ao dia ou duas vezes ao dia
Medicamento: Placebo
cápsula de placebo
Comparador Ativo: Sitagliptina 100mg qd
Cápsulas de Sitagliptina 100 mg disponíveis comercialmente tomadas uma vez ao dia
Medicamento: Sitagliptina 100mg
Sitagliptina 100mg cápsula

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Número de participantes com eventos adversos (EA) e eventos adversos graves (SAE)
Prazo: Até a semana 12
Um EA é definido como qualquer ocorrência médica desfavorável em um participante ou participante de investigação clínica, temporariamente associada ao uso de um medicamento, considerado ou não relacionado ao medicamento. Um EA pode, portanto, ser qualquer sinal desfavorável e não intencional (incluindo um achado laboratorial anormal), sintoma ou doença (nova ou exacerbada) temporariamente associada ao uso de um medicamento. Um SAE é definido como qualquer ocorrência médica desfavorável que, em qualquer dose, resulta em morte, ameaça a vida, requer hospitalização ou prolongamento de hospitalização existente, resulta em deficiência/incapacidade, é uma anomalia congênita/defeito congênito, pode colocar em risco o participante ou requer intervenção médica ou cirúrgica para evitar um dos outros resultados listados na definição acima, ou é um evento de possível lesão hepática induzida por drogas.
Até a semana 12
Mudança da linha de base na pressão arterial sistólica (PAS) e pressão arterial diastólica (DBP)
Prazo: Linha de base (pré-dose Dia 1) e até a Semana 12
A média de medições triplicadas em cada ponto de tempo foi considerada para o resumo. A linha de base foi definida como pré-dose da visita do dia 1. A alteração da linha de base foi calculada subtraindo os valores da linha de base dos valores pós-tratamento correspondentes. Foi avaliado na linha de base, dia 1 (12 horas), dia 2 (pré-dose e 12 horas), semana 3, 6 (pré-dose e 12 horas), 9 e 12.
Linha de base (pré-dose Dia 1) e até a Semana 12
Alteração da linha de base na frequência cardíaca
Prazo: Linha de base (pré-dose Dia 1) e até a Semana 12
A média de medições triplicadas em cada ponto de tempo foi considerada para o resumo. A linha de base foi definida como pré-dose da visita do dia 1. A alteração da linha de base foi calculada subtraindo os valores da linha de base dos valores pós-tratamento correspondentes. Foi avaliado na linha de base (pré-dose Dia 1), Dia 1 (12 horas), Dia 2, Semana 3, 6, 9 e 12.
Linha de base (pré-dose Dia 1) e até a Semana 12
Número de participantes com achados anormais de eletrocardiogramas (ECGs)
Prazo: Até a semana 20
ECGs únicos de 12 derivações foram obtidos em cada ponto de tempo durante o estudo usando uma máquina de ECG que calculou automaticamente a frequência cardíaca e mediu os intervalos PR, QRS, QT e QTc. Foi avaliado na linha de base (pré-dose Dia 1), Dia 2, Semana 3, Semana 6 e 12. Os participantes com ECG normal, anormal não clinicamente significativo e anormal clinicamente significativo foram apresentados.
Até a semana 20
Número de participantes com anormalidades químicas clínicas de potencial importância clínica (PCI)
Prazo: Até a semana 12
Os parâmetros de química clínica incluíram nitrogênio ureico no sangue (BUN), potássio, aspartato aminotransferase (AST), bilirrubina total, bilirrubina direta, creatinina, cloreto, alanina aminotransferase (ALT), ácido úrico, glicose em jejum, dióxido de carbono total, gama glutamiltransferase (GGT) , albumina, sódio, cálcio, fosfatase alcalina (ALP), proteína total, creatina fosfoquinase (CPK) e painel lipídico em jejum, incluindo colesterol total, triglicerídeos, colesterol de lipoproteína de alta densidade (HDL) e colesterol de lipoproteína de baixa densidade (LDL). Foi avaliado na linha de base (pré-dose Dia 1), Semana 3 e 12. São fornecidos dados para parâmetros com alto e baixo de PCI.
Até a semana 12
Número de participantes com anormalidades hematológicas de potencial importância clínica (PCI)
Prazo: Até a semana 12
Os parâmetros hematológicos incluíram plaquetas, contagem de glóbulos vermelhos (RBC), volume corpuscular médio (VCM), neutrófilos, contagem de glóbulos brancos (WBC) (absoluta), hemoglobina corpuscular média (MCH), linfócitos, contagem de reticulócitos, concentração média de hemoglobina corpuscular ( MCHC), monócitos, hemoglobina, eosinófilos, hematócrito e basófilos. Foi avaliado na linha de base (pré-dose Dia 1) e 12. Dados para parâmetros com alto e baixo de PCI são fornecidos.
Até a semana 12
Número de participantes com urinálise anormal: glicose, proteína, sangue e cetonas por tira reagente
Prazo: Até a semana 12
Parâmetros de análise de urina incluíram glicose, proteína, sangue e cetonas por dipstick. Foi avaliado na linha de base (Dia -1) e 12. A glicose na urina foi medida em gramas por decilitro (G/dL).
Até a semana 12
Mudança da linha de base na hemoglobina glicada (HbA1c) na semana 12
Prazo: Linha de base (Dia -1) e até a Semana 12
Amostras de sangue para análise de HbA1c foram coletadas na linha de base (Dia -1), dia 41, semana 9 e semana 12. A alteração da linha de base foi calculada subtraindo os valores da linha de base dos valores pós-tratamento correspondentes. A linha de base foi definida como a visita do Dia -1. As estatísticas são fornecidas para a média dos mínimos quadrados na Semana 12.
Linha de base (Dia -1) e até a Semana 12

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Mudança da linha de base em ácidos graxos não esterificados (NEFA) de 12 horas e valor de concentração média ponderada de glicose no dia 2 e na semana 6
Prazo: Linha de base (dia 1) e até a semana 6
A alteração da linha de base foi calculada subtraindo os valores da linha de base dos valores pós-tratamento correspondentes. A linha de base foi definida como valor médio ponderado na visita do Dia 1. As estatísticas são fornecidas para a média dos mínimos quadrados na Semana 6. Foi avaliado na linha de base (dia 1), dia 2 e semana 6.
Linha de base (dia 1) e até a semana 6
GSK256073 AUC e HbA1c na Semana 12 foram avaliados para estabelecer a relação farmacocinética/farmacodinâmica (PK/PD) de exposição-resposta
Prazo: Até a semana 12
As relações entre a exposição ao medicamento e HbA1c e os pontos finais de PD relativos de interesse foram planejados para serem plotados graficamente. Os dados para esta medida de resultado não foram coletados.
Até a semana 12
Mudança da linha de base na glicose plasmática em jejum na semana 12
Prazo: Linha de base (dia 1) e até a semana 12
A média das medições em triplicado no ponto de tempo pré-dose foi considerada para o resumo. A alteração da linha de base foi calculada subtraindo os valores da linha de base dos valores pós-tratamento correspondentes. A linha de base foi definida como a média da visita pré-dose do dia 1. As estatísticas são fornecidas para a média dos mínimos quadrados na Semana 12. Foi avaliado no Dia 1 (pré-dose), 2 (pré-dose), Semana 6 (pré-dose) e Semana 12.
Linha de base (dia 1) e até a semana 12
Mudança da linha de base na insulina em jejum na semana 12
Prazo: Linha de base (dia 1) e até a semana 12
A média das medições em triplicado no ponto de tempo pré-dose foi considerada para o resumo. A alteração da linha de base foi calculada subtraindo os valores da linha de base dos valores pós-tratamento correspondentes. A linha de base foi definida como a média da visita pré-dose do dia 1. As estatísticas são fornecidas para a média dos mínimos quadrados na Semana 12. Foi avaliado no Dia 1 (pré-dose), 2 (pré-dose), Semana 6 (pré-dose) e Semana 12.
Linha de base (dia 1) e até a semana 12
Resumo do índice de avaliação do modelo homeostático (HOMA) calculado a partir da alteração da linha de base na insulina e glicose em jejum na semana 12
Prazo: Linha de base (dia 1) e até a semana 12
A média das medições em triplicado no ponto de tempo pré-dose foi considerada para o resumo. O HOMA foi calculado multiplicando a concentração de insulina pela concentração de glicose dividida por 22,5. A alteração da linha de base para insulina e glicose foi calculada subtraindo os valores da linha de base dos valores pós-tratamento correspondentes. A linha de base foi definida como a média da visita pré-dose do dia 1. As estatísticas são fornecidas para a média dos mínimos quadrados. Foi avaliado no Dia 1 (pré-dose), 2 (pré-dose), Semana 6 (pré-dose) e Semana 12.
Linha de base (dia 1) e até a semana 12
Mudança da linha de base em frutosamina na semana 6 e na semana 12
Prazo: Linha de base (dia -1) e semana 12
A alteração da linha de base foi calculada subtraindo os valores da linha de base dos valores pós-tratamento correspondentes. A linha de base foi definida como a média da visita do Dia -1. As estatísticas são fornecidas para a média dos mínimos quadrados. Foi avaliado na linha de base (Dia -1), Dia 41 e Semana 12.
Linha de base (dia -1) e semana 12
Número de participantes com HbA1c < 7,0% e < 6,5%
Prazo: Até a semana 12
Os dados foram apresentados para o número de participantes com suas porcentagens correspondentes com HbA1c <7,0% e <6,5%.
Até a semana 12

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

GlaxoSmithKline

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Links úteis

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

13 de julho de 2011

Conclusão Primária (Real)

16 de setembro de 2012

Conclusão do estudo (Real)

17 de setembro de 2012

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

16 de junho de 2011

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

16 de junho de 2011

Primeira postagem (Estimativa)

20 de junho de 2011

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

11 de outubro de 2017

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

11 de setembro de 2017

Última verificação

1 de agosto de 2017

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • 114728

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

SIM

Descrição do plano IPD

Os dados em nível de paciente para este estudo serão disponibilizados em www.clinicalstudydatarequest.com seguindo os cronogramas e processos descritos neste site.

Dados/documentos do estudo

  1. Plano de Análise Estatística
    Identificador de informação: 114728
    Comentários informativos: Para obter informações adicionais sobre este estudo, consulte o GSK Clinical Study Register
  2. Conjunto de dados de participantes individuais
    Identificador de informação: 114728
    Comentários informativos: Para obter informações adicionais sobre este estudo, consulte o GSK Clinical Study Register
  3. Formulário de Consentimento Informado
    Identificador de informação: 114728
    Comentários informativos: Para obter informações adicionais sobre este estudo, consulte o GSK Clinical Study Register
  4. Protocolo de estudo
    Identificador de informação: 114728
    Comentários informativos: Para obter informações adicionais sobre este estudo, consulte o GSK Clinical Study Register
  5. Especificação do conjunto de dados
    Identificador de informação: 114728
    Comentários informativos: Para obter informações adicionais sobre este estudo, consulte o GSK Clinical Study Register
  6. Formulário de Relato de Caso Anotado
    Identificador de informação: 114728
    Comentários informativos: Para obter informações adicionais sobre este estudo, consulte o GSK Clinical Study Register
  7. Relatório de Estudo Clínico
    Identificador de informação: 114728
    Comentários informativos: Para obter informações adicionais sobre este estudo, consulte o GSK Clinical Study Register

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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