Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование GSK256073 у пациентов с сахарным диабетом 2 типа, получающих метформин

11 сентября 2017 г. обновлено: GlaxoSmithKline

Многоцентровое, двухчастное, рандомизированное, параллельное групповое, контролируемое плацебо и ситаглиптином исследование для оценки безопасности и эффективности GSK256073, вводимого один или два раза в день в течение 12 недель у субъектов с сахарным диабетом 2 типа, получающих лечение метформином.

Целью этого комбинированного исследования, состоящего из двух частей, является оценка безопасности и эффектов снижения уровня глюкозы при приеме GSK256073 у пациентов с диабетом в течение 12 недель.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Исследование будет проводиться в центрах Европы и США. Исследование проводится в двух частях. Часть A (n = 90 субъектов) предоставит предварительную оценку 12 недель лечения. Начало части B (n = 210 дополнительных субъектов) будет зависеть от результатов, наблюдаемых в части A. Полученные данные из части A будут использоваться для руководства при выборе доз в части B. Может быть использовано до 8 уровней доз GSK256073. включены в часть B. Появляющиеся взаимосвязи экспозиция-реакция из промежуточного анализа части A будут использоваться для выбора дозы.

Каждый субъект, включенный в исследование, пройдет процедуры скрининга, 2-недельный вводной период плацебо, базовые оценки, рандомизацию, 12-недельный период лечения и 2-недельный период последующего наблюдения. После завершения исходного визита и рандомизации в исследовании субъекты вернутся в клинику для оценки безопасности и эффективности на 3, 6, 9 и 12 неделе. Общее участие субъекта в исследовании продлится примерно до 20 недель. Субъекты будут продолжать свой текущий назначенный режим монотерапии метформином (глюкофаж) и будут ежедневно контролировать уровень глюкозы в крови натощак с помощью глюкометра.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

92

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Испания
      • Alicante, Испания, 03114
        • GSK Investigational Site
      • Badalona, Испания, 08916
        • GSK Investigational Site
      • Granada, Испания, 18004
        • GSK Investigational Site
      • Madrid, Испания, 28046
        • GSK Investigational Site
  • Соединенное Королевство
      • Cambridge, Соединенное Королевство, CB2 0GG
        • GSK Investigational Site
      • Coventry, Соединенное Королевство, CV2 2DX
        • GSK Investigational Site
      • Newcastle upon Tyne, Соединенное Королевство, NE1 4LP
        • GSK Investigational Site
    • Midlothian
      • Edinburgh, Midlothian, Соединенное Королевство, EH4 2XU
        • GSK Investigational Site
  • Соединенные Штаты
    • Alabama
      • Anniston, Alabama, Соединенные Штаты, 36207
        • GSK Investigational Site
    • Florida
      • Miami, Florida, Соединенные Штаты, 33169
        • GSK Investigational Site
      • Miramar, Florida, Соединенные Штаты, 33025
        • GSK Investigational Site
  • Франция
      • Nantes cedex 01, Франция, 44093
        • GSK Investigational Site
      • Pierre-Bénite Cedex, Франция, 69495
        • GSK Investigational Site
      • Rennes Cedex, Франция, 35046
        • GSK Investigational Site
      • Rueil-Malmaison, Франция, 92502
        • GSK Investigational Site

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 20 лет до 70 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Диагноз СД2, установленный ответственным врачом на основании медицинского осмотра, включая анамнез, физикальное обследование и лабораторные анализы, с началом не менее чем за 6 месяцев до скрининга. Субъекты могут быть включены в исследование, если во время терапии у них наблюдается стабильная гипертензия или дислипидемия. Субъекты с другими состояниями, за исключением указанных в критериях исключения, могут быть включены только в том случае, если исследователь и медицинский наблюдатель GSK согласны с тем, что это состояние вряд ли приведет к дополнительным факторам риска и не будет мешать процедурам исследования.
  • Уровни HbA1c больше или равны 7,0% и меньше или равны 9,5% при скрининге
  • При монотерапии метформином во время скрининга и в максимально переносимой дозе, превышающей или равной 1000 мг, в течение как минимум 2 месяцев до дозирования.
  • Уровень глюкозы в плазме натощак менее 13,3 ммоль/л (240 мг/дл) при скрининге
  • Мужчина или женщина в возрасте от 20 до 70 лет включительно на момент подписания информированного согласия
  • Триглицериды натощак ниже 4,52 ммоль/л (400 мг/дл)
  • Субъект женского пола может участвовать, если она не имеет детородного потенциала.
  • Субъекты мужского пола должны дать согласие на использование одного из методов контрацепции, перечисленных в протоколе. Этот критерий необходимо соблюдать с момента приема первой дозы исследуемого препарата до 3 дней после последней дозы исследуемого препарата.
  • Избыточный вес с ИМТ более или равным 25 кг/м2 для неазиатских индейцев и более или равным 24 кг/м2 для азиатско-индейцев и менее 40 кг/м2
  • Субъект способен дать письменное информированное согласие, которое включает соблюдение требований и ограничений, перечисленных в форме согласия.
  • Субъекты во Франции будут иметь право только в том случае, если они связаны или являются бенефициарами категории социального обеспечения.
  • Субъекты в других странах должны соответствовать всем местным и/или специфическим для страны требованиям по регистрации и возмещению расходов, если это применимо.

Критерий исключения:

  • Требование инсулинотерапии или использование комбинированных пероральных противодиабетических препаратов или использование монотерапии, отличной от метформина, в течение 3 месяцев до скрининга
  • Прошлое или настоящее заболевание (кроме сахарного диабета 2 типа), которое, по мнению исследователя, может повлиять на исход этого исследования.
  • Положительный результат на поверхностный антиген гепатита В перед исследованием или положительный результат на гепатит С в течение 3 месяцев после скрининга.
  • Почечная недостаточность, определяемая расчетной СКФ менее 60 мл/мин.
  • Любое сопутствующее серьезное заболевание (например, тяжелая ХОБЛ, злокачественные новообразования, отличные от рака кожи, в анамнезе в течение 5 лет после первоначального диагноза или с признаками рецидива), которые могут помешать субъекту завершить исследование.
  • Лабораторные значения согласно протоколу
  • Критерии ЭКГ согласно протоколу
  • Систолическое артериальное давление более 160 мм рт. ст. или диастолическое артериальное давление более 100 мм рт. ст. при скрининге
  • Мочекислый камень в почках в анамнезе и лечение препаратами от гиперурикемии, включая аллопуринол или пробенецид.
  • История пептической язвенной болезни (PUD) и / или других желудочно-кишечных кровотечений в течение 12 месяцев до скрининга
  • Использование определенных лекарств от артериального давления или некоторых других лекарств, которые выводятся почками, как определено в протоколе.
  • Миопатия в анамнезе или значение КФК более чем в 3 раза превышает верхний предел нормы при скрининге
  • Субъект участвовал в клиническом испытании и получил исследуемый продукт в течение 30 дней или 5 периодов полувыведения или удвоенного биологического эффекта (в зависимости от того, что дольше)
  • Воздействие более четырех новых химических соединений в течение 12 месяцев до первого дня приема
  • Любые изменения в диете, привычках к физическим упражнениям или статусе курения в течение шести недель до скрининга. Любой субъект, который не может воздержаться от курения в блоке, должен быть исключен.
  • История чувствительности к любому из исследуемых препаратов, включая ситаглиптин или метформин, или их компоненты, или история лекарственной или другой аллергии, которая, по мнению исследователя или GSK Medical Monitor, противопоказывает их участие
  • Субъект имеет положительный тест на наркотики перед исследованием
  • История регулярного употребления алкоголя в течение 6 месяцев исследования, как определено в протоколе.
  • Если участие в исследовании приведет к сдаче крови или продуктов крови в объеме более 500 мл в течение 56 дней.
  • Беременные женщины, что определяется положительным тестом на ХГЧ в сыворотке и/или моче при скрининге и до введения дозы
  • Кормящие самки
  • Субъекты, которые не желают или не могут следовать процедурам, изложенным в протоколе.
  • Субъект психически или юридически недееспособен

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Тройной

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: GSK256073 1 мг бид
GSK256073 Капсулы по 1 мг перорально два раза в день
Лекарство: GSK256073 1 мг
GSK256073 Капсула 1 мг
Экспериментальный: GSK256073 2 мг 1 раз в сутки
GSK256073 2 капсулы по 1 мг перорально один раз в день
Лекарство: GSK256073 1 мг
GSK256073 Капсула 1 мг
Экспериментальный: GSK256073 5 мг бид
GSK256073 Капсулы 5 мг перорально два раза в день
Лекарство: GSK256073 5 мг
GSK256073 капсула 5 мг
Экспериментальный: GSK256073 10 мг 1 раз в сутки
GSK256073 2 капсулы по 5 мг перорально один раз в день
Лекарство: GSK256073 5 мг
GSK256073 капсула 5 мг
Экспериментальный: GSK256073 10 мг бид
GSK256073 Капсулы 10 мг перорально два раза в день
Лекарство: GSK256073 10 мг
GSK256073 Капсула 10 мг
Экспериментальный: GSK256073 20 мг 1 раз в сутки
GSK256073 2 капсулы по 10 мг перорально один раз в день
Лекарство: GSK256073 10 мг
GSK256073 Капсула 10 мг
Экспериментальный: GSK256073 25 мг бид
GSK256073 Капсулы 25 мг перорально два раза в день
Лекарство: ГСК256073 25мг
GSK256073 капсула 25 мг
Экспериментальный: GSK256073 50 мг 1 раз в сутки
GSK256073 2 капсулы по 25 мг перорально один раз в день
Лекарство: ГСК256073 25мг
GSK256073 капсула 25 мг
Плацебо Компаратор: Плацебо
Соответствующие капсулы плацебо принимаются перорально один или два раза в день.
Лекарство: Плацебо
капсула плацебо
Активный компаратор: Ситаглиптин 100 мг 1 раз в сутки
Имеющиеся в продаже капсулы ситаглиптина 100 мг, принимаемые один раз в день.
Лекарство: Ситаглиптин 100мг
Ситаглиптин 100 мг капсулы

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество участников с нежелательными явлениями (AE) и серьезными нежелательными явлениями (SAE)
Временное ограничение: До 12 недели
НЯ определяется как любое неблагоприятное медицинское явление у участника или участника клинического исследования, временно связанное с использованием лекарственного средства, независимо от того, считается ли оно связанным с лекарственным средством. Таким образом, НЯ может быть любым неблагоприятным и непреднамеренным признаком (включая аномальные лабораторные данные), симптомом или заболеванием (новым или обострившимся), временно связанным с применением лекарственного средства. СНЯ определяется как любое неблагоприятное медицинское явление, которое при любой дозе приводит к смерти, угрожает жизни, требует госпитализации или продления существующей госпитализации, приводит к инвалидности/нетрудоспособности, является врожденной аномалией/врожденным дефектом, может поставить под угрозу участника или требует медицинского или хирургического вмешательства, чтобы предотвратить один из других исходов, перечисленных в определении выше, или является событием возможного лекарственного поражения печени.
До 12 недели
Изменение по сравнению с исходным уровнем систолического артериального давления (САД) и диастолического артериального давления (ДАД)
Временное ограничение: Исходный уровень (до введения дозы в 1-й день) и до 12-й недели
Для сводки учитывалось среднее значение трехкратных измерений в каждый момент времени. Исходный уровень был определен как визит до введения дозы в 1-й день. Изменение по сравнению с исходным уровнем рассчитывали путем вычитания исходных значений из соответствующих значений после лечения. Его оценивали на исходном уровне, в день 1 (12 часов), день 2 (до введения дозы и 12 часов), недели 3, 6 (до введения дозы и 12 часов), 9 и 12 недели.
Исходный уровень (до введения дозы в 1-й день) и до 12-й недели
Изменение частоты сердечных сокращений по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Исходный уровень (до введения дозы в 1-й день) и до 12-й недели
Для сводки учитывалось среднее значение трехкратных измерений в каждый момент времени. Исходный уровень был определен как визит до введения дозы в 1-й день. Изменение по сравнению с исходным уровнем рассчитывали путем вычитания исходных значений из соответствующих значений после лечения. Его оценивали на исходном уровне (до введения дозы в 1-й день), 1-м дне (12 часов), 2-м дне, 3-й, 6-й, 9-й и 12-й неделях.
Исходный уровень (до введения дозы в 1-й день) и до 12-й недели
Количество участников с аномальными результатами электрокардиограммы (ЭКГ)
Временное ограничение: До 20 недели
ЭКГ в 12 отведениях получали в каждый момент времени в ходе исследования с помощью аппарата ЭКГ, который автоматически рассчитывал частоту сердечных сокращений и измерял интервалы PR, QRS, QT и QTc. Его оценивали на исходном уровне (день 1 перед введением дозы), день 2, неделю 3, неделю 6 и неделю 12. Были представлены участники с нормальной, аномальной, не клинически значимой и аномальной клинически значимой ЭКГ.
До 20 недели
Количество участников с аномалиями клинической химии, имеющими потенциальное клиническое значение (PCI)
Временное ограничение: До 12 недели
Параметры клинической химии включали азот мочевины крови (АМК), калий, аспартатаминотрансферазу (АСТ), общий билирубин, прямой билирубин, креатинин, хлорид, аланинаминотрансферазу (АЛТ), мочевую кислоту, глюкозу натощак, общий диоксид углерода, гамма-глутамилтрансферазу (ГГТ). , альбумин, натрий, кальций, щелочная фосфатаза (ЩФ), общий белок, креатинфосфокиназа (КФК) и панель липидов натощак, включая общий холестерин, триглицериды, холестерин липопротеинов высокой плотности (ЛПВП) и холестерин липопротеинов низкой плотности (ЛПНП). Его оценивали на исходном уровне (1-й день до введения дозы), 3-ю и 12-ю неделю. Представлены данные для параметров с высоким и низким ЧКВ.
До 12 недели
Количество участников с гематологическими аномалиями потенциального клинического значения (PCI)
Временное ограничение: До 12 недели
Гематологические параметры включали тромбоциты, количество эритроцитов (RBC), средний объем эритроцитов (MCV), нейтрофилы, количество лейкоцитов (WBC) (абсолютное), средний корпускулярный гемоглобин (MCH), лимфоциты, количество ретикулоцитов, среднюю концентрацию корпускулярного гемоглобина ( MCHC), моноциты, гемоглобин, эозинофилы, гематокрит и базофилы. Его оценивали на исходном уровне (до введения дозы в 1-й день) и на 12-й день. Представлены данные для параметров с высоким и низким PCI.
До 12 недели
Количество участников с отклонениями в анализе мочи: глюкоза, белок, кровь и кетоны по тест-полоске
Временное ограничение: До 12 недели
Параметры анализа мочи включали глюкозу, белок, кровь и кетоны по тест-полоске. Его оценивали на исходном уровне (день -1) и на 12-й день. Глюкозу мочи измеряли в граммах на децилитр (Г/дл).
До 12 недели
Изменение гликированного гемоглобина (HbA1c) по сравнению с исходным уровнем на 12-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень (день -1) и до 12 недели
Образцы крови для анализа HbA1c собирали на исходном уровне (день -1), на 41-й день, на 9-й и 12-й неделе. Изменение по сравнению с исходным уровнем рассчитывали путем вычитания исходных значений из соответствующих значений после лечения. Исходный уровень был определен как посещение в День -1. Статистика предоставляется по методу наименьших квадратов на 12-й неделе.
Исходный уровень (день -1) и до 12 недели

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение по сравнению с исходным уровнем значений неэтерифицированных жирных кислот (НЭЖК) за 12 часов и средневзвешенного значения концентрации глюкозы на 2-й день и на 6-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень (день 1) и до недели 6
Изменение по сравнению с исходным уровнем рассчитывали путем вычитания исходных значений из соответствующих значений после лечения. Исходный уровень определяли как средневзвешенное значение при посещении в 1-й день. Статистические данные предоставляются по методу наименьших квадратов на 6-й неделе. Его оценивали на исходном уровне (1-й день), 2-й день и 6-я неделя.
Исходный уровень (день 1) и до недели 6
GSK256073 AUC и HbA1c на 12-й неделе оценивали для установления фармакокинетической/фармакодинамической (ФК/ФД) взаимосвязи экспозиция-реакция.
Временное ограничение: До 12 недели
Взаимосвязь между воздействием препарата и HbA1c и относительными интересующими конечными точками PD планировалось изобразить графически. Данные для этого критерия исхода не собирались.
До 12 недели
Изменение уровня глюкозы в плазме натощак по сравнению с исходным уровнем на 12-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень (день 1) и до 12 недели
Для сводки учитывали среднее значение трехкратных измерений в момент времени перед введением дозы. Изменение по сравнению с исходным уровнем рассчитывали путем вычитания исходных значений из соответствующих значений после лечения. Исходный уровень определяли как среднее значение визита перед введением дозы в 1-й день. Статистика предоставляется по методу наименьших квадратов на 12-й неделе. Его оценивали в 1-й день (до введения дозы), 2-й день (до введения дозы), 6-ю неделю (до введения дозы) и 12-ю неделю.
Исходный уровень (день 1) и до 12 недели
Изменение уровня инсулина натощак по сравнению с исходным уровнем на 12-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень (день 1) и до 12 недели
Для сводки учитывали среднее значение трехкратных измерений в момент времени перед введением дозы. Изменение по сравнению с исходным уровнем рассчитывали путем вычитания исходных значений из соответствующих значений после лечения. Исходный уровень определяли как среднее значение визита перед введением дозы в 1-й день. Статистика предоставляется по методу наименьших квадратов на 12-й неделе. Его оценивали в 1-й день (до введения дозы), 2-й день (до введения дозы), 6-ю неделю (до введения дозы) и 12-ю неделю.
Исходный уровень (день 1) и до 12 недели
Резюме индекса оценки гомеостатической модели (HOMA), рассчитанного на основе изменения по сравнению с исходным уровнем инсулина натощак и уровня глюкозы натощак на 12-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень (день 1) и до 12 недели
Для сводки учитывали среднее значение трехкратных измерений в момент времени перед введением дозы. НОМА рассчитывали путем умножения концентрации инсулина на концентрацию глюкозы, деленного на 22,5. Изменение относительно исходного уровня для инсулина и глюкозы рассчитывали путем вычитания исходных значений из соответствующих значений после лечения. Исходный уровень определяли как среднее значение визита перед введением дозы в 1-й день. Статистика предоставляется по методу наименьших квадратов. Его оценивали в 1-й день (до введения дозы), 2-й день (до введения дозы), 6-ю неделю (до введения дозы) и 12-ю неделю.
Исходный уровень (день 1) и до 12 недели
Изменение по сравнению с исходным уровнем фруктозамина на 6-й и 12-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень (день -1) и неделя 12
Изменение по сравнению с исходным уровнем рассчитывали путем вычитания исходных значений из соответствующих значений после лечения. Исходный уровень определяли как среднее значение визита в день -1. Статистика предоставляется по методу наименьших квадратов. Его оценивали на исходном уровне (день -1), на 41-й день и на 12-й неделе.
Исходный уровень (день -1) и неделя 12
Количество участников с HbA1c <7,0% и <6,5%
Временное ограничение: До 12 недели
Данные были представлены для количества участников с их соответствующими процентами с HbA1c <7,0% и <6,5%.
До 12 недели

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

GlaxoSmithKline

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

13 июля 2011 г.

Первичное завершение (Действительный)

16 сентября 2012 г.

Завершение исследования (Действительный)

17 сентября 2012 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

16 июня 2011 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

16 июня 2011 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

20 июня 2011 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

11 октября 2017 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

11 сентября 2017 г.

Последняя проверка

1 августа 2017 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 114728

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Описание плана IPD

Данные на уровне пациентов для этого исследования будут доступны на сайте www.clinicalstudydatarequest.com в соответствии со сроками и процедурами, описанными на этом сайте.

Данные исследования/документы

  1. План статистического анализа
    Информационный идентификатор: 114728
    Информационные комментарии: Для получения дополнительной информации об этом исследовании см. Реестр клинических исследований GSK.
  2. Индивидуальный набор данных участников
    Информационный идентификатор: 114728
    Информационные комментарии: Для получения дополнительной информации об этом исследовании см. Реестр клинических исследований GSK.
  3. Форма информированного согласия
    Информационный идентификатор: 114728
    Информационные комментарии: Для получения дополнительной информации об этом исследовании см. Реестр клинических исследований GSK.
  4. Протокол исследования
    Информационный идентификатор: 114728
    Информационные комментарии: Для получения дополнительной информации об этом исследовании см. Реестр клинических исследований GSK.
  5. Спецификация набора данных
    Информационный идентификатор: 114728
    Информационные комментарии: Для получения дополнительной информации об этом исследовании см. Реестр клинических исследований GSK.
  6. Аннотированная форма отчета о случае
    Информационный идентификатор: 114728
    Информационные комментарии: Для получения дополнительной информации об этом исследовании см. Реестр клинических исследований GSK.
  7. Отчет о клиническом исследовании
    Информационный идентификатор: 114728
    Информационные комментарии: Для получения дополнительной информации об этом исследовании см. Реестр клинических исследований GSK.

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться