Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En studie av GSK256073 hos personer med type 2 diabetes mellitus som blir behandlet med metformin

11. september 2017 oppdatert av: GlaxoSmithKline

En multisenter, todelt, randomisert, parallell gruppe, placebo og sitagliptinkontrollert studie for å evaluere sikkerheten og effekten av GSK256073 administrert én eller to ganger daglig i 12 uker hos pasienter med type 2 diabetes mellitus som behandles med metformin

Målet med denne kombinerte, todelte studien er å evaluere sikkerheten og glukosesenkende effekten av GSK256073 når det administreres til diabetikere i 12 uker.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Studien vil bli utført ved sentre i Europa og USA. Studien gjennomføres i to deler. Del A (n = 90 forsøkspersoner) vil gi en foreløpig evaluering av 12 ukers behandling. Start av del B (n = 210 ekstra forsøkspersoner) vil være avhengig av resultatene observert i del A. Dataene som kommer fra del A vil bli brukt til å veilede valg av doser i del B. Opptil 8 dosenivåer av GSK256073 kan være inkludert i del B. De nye eksponeringsresponsforholdene fra del A-interimanalysen vil bli brukt til å veilede dosevalg.

Hvert individ som er registrert i studien vil gjennomgå screeningprosedyrer, en 2 ukers placebo-innkjøringsperiode, baselinevurderinger, randomisering, en 12 ukers behandlingsperiode og en 2 ukers oppfølgingsperiode. Etter fullføring av baseline-besøket og randomisering i studien, vil forsøkspersonene returnere til klinikken for sikkerhets- og effektvurderinger i uke 3, 6, 9 og 12. Et forsøkspersons totale deltakelse i studien vil vare i opptil ca. 20 uker. Forsøkspersonene vil fortsette sitt nåværende foreskrevne regime med metformin (glucophage) monoterapi og vil overvåke fastende blodsukkernivåer daglig ved hjelp av et glukometer.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

92

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Alabama
      • Anniston, Alabama, Forente stater, 36207
        • GSK Investigational Site
    • Florida
      • Miami, Florida, Forente stater, 33169
        • GSK Investigational Site
      • Miramar, Florida, Forente stater, 33025
        • GSK Investigational Site
  • Frankrike
      • Nantes cedex 01, Frankrike, 44093
        • GSK Investigational Site
      • Pierre-Bénite Cedex, Frankrike, 69495
        • GSK Investigational Site
      • Rennes Cedex, Frankrike, 35046
        • GSK Investigational Site
      • Rueil-Malmaison, Frankrike, 92502
        • GSK Investigational Site
  • Spania
      • Alicante, Spania, 03114
        • GSK Investigational Site
      • Badalona, Spania, 08916
        • GSK Investigational Site
      • Granada, Spania, 18004
        • GSK Investigational Site
      • Madrid, Spania, 28046
        • GSK Investigational Site
  • Storbritannia
      • Cambridge, Storbritannia, CB2 0GG
        • GSK Investigational Site
      • Coventry, Storbritannia, CV2 2DX
        • GSK Investigational Site
      • Newcastle upon Tyne, Storbritannia, NE1 4LP
        • GSK Investigational Site
    • Midlothian
      • Edinburgh, Midlothian, Storbritannia, EH4 2XU
        • GSK Investigational Site

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

20 år til 70 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • En diagnose av T2DM som bestemt av en ansvarlig lege basert på en medisinsk vurdering inkludert sykehistorie, fysisk undersøkelse og laboratorietester, med start minst 6 måneder før screening. Pasienter kan legges inn hvis de har stabil hypertensjon eller dyslipidemi under behandling. Personer med andre tilstander bortsett fra det som er angitt i eksklusjonskriteriene kan bare inkluderes hvis etterforskeren og GSK medisinsk monitor er enige om at tilstanden sannsynligvis ikke vil introdusere ytterligere risikofaktorer og ikke vil forstyrre studieprosedyrene
  • HbA1c-nivåer større enn eller lik 7,0 % og mindre enn eller lik 9,5 % ved screening
  • Ved monoterapi med metformin på tidspunktet for screening, og ved en maksimal tolerert dose større enn eller lik 1000 mg i minst 2 måneder før dosering.
  • Fastende plasmaglukosenivå mindre enn 13,3 mmol/L (240 mg/dL) ved screening
  • Mann eller kvinne mellom 20 og 70 år, inklusive, på tidspunktet for undertegning av informert samtykke
  • Fastende triglyserider lavere enn 4,52 mmol/L (400 mg/dL)
  • En kvinnelig subjekt er i stand til å delta dersom hun ikke har fødeevne
  • Mannlige forsøkspersoner må godta å bruke en av prevensjonsmetodene som er oppført i protokollen. Dette kriteriet må følges fra tidspunktet for første dose av studiemedisinen til 3 dager etter siste dose av studiemedisinen
  • Overvektig med BMI større enn eller lik 25 kg/m2 for ikke-asiatiske indianere og større enn eller lik 24 kg/m2 for asiatisk-indianere, og mindre enn 40 kg/m2
  • Emnet er i stand til å gi skriftlig informert samtykke, som inkluderer overholdelse av kravene og begrensningene som er oppført i samtykkeskjemaet
  • Emner i Frankrike vil bare være kvalifisert hvis de er tilknyttet eller en begunstiget av en sosial trygdekategori
  • Emner i andre land må oppfylle alle lokale og/eller landsspesifikke krav for registrering og refusjon, alt ettersom

Ekskluderingskriterier:

  • Krever insulinbehandling eller bruk av kombinasjons orale antidiabetika eller bruk av annen monoterapi enn metformin innen 3 måneder før screening
  • Tidligere eller nåværende sykdom (annet enn type 2 diabetes mellitus) som etter etterforskerens mening kan påvirke resultatet av denne studien
  • Et positivt pre-studie hepatitt B overflateantigen, eller positivt hepatitt C resultat innen 3 måneder etter screening
  • Nedsatt nyrefunksjon som definert av en beregnet GFR mindre enn 60 ml/min
  • Enhver samtidig alvorlig sykdom (f.eks. alvorlig KOLS, annen malignitet enn hudkreft innen 5 år etter første diagnose eller med tegn på tilbakefall) som kan forstyrre en person som fullfører studien
  • Laboratorieverdier som definert per protokoll
  • EKG-kriterier som definert per protokoll
  • Systolisk blodtrykk større enn 160 mmHg, eller diastolisk blodtrykk større enn 100 mmHg ved screening
  • Anamnese med urinsyre nyrestein, og blitt behandlet med legemidler for hyperurikemi inkludert Allopurinol eller Probenecid
  • Anamnese med magesår (PUD) og/eller annen gastrointestinal blødning innen 12 måneder før screening
  • Bruk av visse blodtrykksmedisiner eller visse andre medikamenter som utskilles renalt som definert i protokollen
  • Anamnese med myopati eller CPK-verdi større enn 3 ganger øvre normalgrense ved screening
  • Forsøkspersonen har deltatt i en klinisk studie og har mottatt et undersøkelsesprodukt innen 30 dager eller 5 halveringstider eller det dobbelte av den biologiske effekten (den som er lengst)
  • Eksponering for mer enn fire nye kjemiske enheter innen 12 måneder før den første doseringsdagen
  • Enhver endring i kosthold, treningsvaner eller røykestatus innen seks uker før screening. Alle personer som ikke kan avstå fra å røyke mens de er i enheten, må utelukkes
  • Anamnese med følsomhet overfor noen av studiemedikamentene, inkludert sitagliptin eller metformin, eller komponenter derav eller en historie med medikament eller annen allergi som, etter etterforskerens eller GSK Medical Monitors oppfatning, kontraindiserer deres deltakelse
  • Forsøkspersonen har en positiv medikamentskjerm før studien
  • Historie om vanlig alkoholforbruk innen 6 måneder etter studien som definert i henhold til protokollen
  • Der deltakelse i studien vil resultere i donasjon av blod eller blodprodukter i overkant av 500 ml innen en 56 dagers periode
  • Gravide kvinner som bestemt ved positiv serum- og/eller urin-hCG-test ved screening og før dosering
  • Ammende hunner
  • Forsøkspersoner som er uvillige eller ute av stand til å følge prosedyrene som er skissert i protokollen
  • Subjektet er mentalt eller juridisk ufør

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Trippel

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: GSK256073 1mg bud
GSK256073 1mg kapsel tatt oralt to ganger daglig
Legemiddel: GSK256073 1 mg
GSK256073 1mg kapsel
Eksperimentell: GSK256073 2mg qd
GSK256073 2 x 1 mg kapsel tatt oralt en gang daglig
Legemiddel: GSK256073 1 mg
GSK256073 1mg kapsel
Eksperimentell: GSK256073 5mg bud
GSK256073 5mg kapsel tatt oralt to ganger daglig
Legemiddel: GSK256073 5mg
GSK256073 5mg kapsel
Eksperimentell: GSK256073 10mg qd
GSK256073 2 x 5 mg kapsel tatt oralt en gang daglig
Legemiddel: GSK256073 5mg
GSK256073 5mg kapsel
Eksperimentell: GSK256073 10mg bud
GSK256073 10 mg kapsel tatt oralt to ganger daglig
Legemiddel: GSK256073 10mg
GSK256073 10mg kapsel
Eksperimentell: GSK256073 20mg qd
GSK256073 2x 10mg kapsel tatt oralt en gang daglig
Legemiddel: GSK256073 10mg
GSK256073 10mg kapsel
Eksperimentell: GSK256073 25mg bud
GSK256073 25 mg kapsel tatt oralt to ganger daglig
Legemiddel: GSK256073 25mg
GSK256073 25mg kapsel
Eksperimentell: GSK256073 50mg qd
GSK256073 2x 25 mg kapsel tatt oralt en gang daglig
Legemiddel: GSK256073 25mg
GSK256073 25mg kapsel
Placebo komparator: Placebo
Matchende placebo-kapsler tatt oralt enten en gang om dagen eller to ganger om dagen
Legemiddel: Placebo
placebo kapsel
Aktiv komparator: Sitagliptin 100mg qd
Kommersielt tilgjengelig Sitagliptin 100 mg kapsler tatt en gang daglig
Legemiddel: Sitagliptin 100mg
Sitagliptin 100mg kapsel

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall deltakere med uønskede hendelser (AE) og alvorlige uønskede hendelser (SAE)
Tidsramme: Frem til uke 12
En AE er definert som enhver uønsket medisinsk hendelse hos en deltaker eller klinisk undersøkelsesdeltaker, midlertidig assosiert med bruken av et legemiddel, enten det anses relatert til legemidlet eller ikke. En AE kan derfor være et hvilket som helst ugunstig og utilsiktet tegn (inkludert et unormalt laboratoriefunn), symptom eller sykdom (ny eller forverret) som er tidsmessig forbundet med bruk av et legemiddel. En SAE er definert som enhver uheldig medisinsk hendelse som ved enhver dose resulterer i døden, er livstruende, krever sykehusinnleggelse eller forlengelse av eksisterende sykehusinnleggelse, resulterer i funksjonshemming/uførhet, er en medfødt anomali/fødselsskade, kan sette deltakeren i fare eller krever medisinsk eller kirurgisk inngrep for å forhindre et av de andre utfallene som er oppført i definisjonen ovenfor, eller er en hendelse av mulig medikamentindusert leverskade.
Frem til uke 12
Endring fra baseline i systolisk blodtrykk (SBP) og diastolisk blodtrykk (DBP)
Tidsramme: Baseline (førdose dag 1) og opp til uke 12
Gjennomsnitt av tredobbelte målinger på hvert tidspunkt ble vurdert for sammendraget. Baseline ble definert som pre-dose av dag 1 besøk. Endring fra baseline ble beregnet ved å trekke fra baseline-verdiene fra de tilsvarende etterbehandlingsverdiene. Det ble vurdert på baseline, dag 1 (12 timer), dag 2 (førdose og 12 timer), uke 3, 6 (førdose og 12 timer), 9 og 12.
Baseline (førdose dag 1) og opp til uke 12
Endring fra baseline i hjertefrekvens
Tidsramme: Baseline (førdose dag 1) og opp til uke 12
Gjennomsnitt av tredobbelte målinger på hvert tidspunkt ble vurdert for sammendraget. Baseline ble definert som pre-dose av dag 1 besøk. Endring fra baseline ble beregnet ved å trekke fra baseline-verdiene fra de tilsvarende etterbehandlingsverdiene. Det ble vurdert på baseline (førdose dag 1), dag 1 (12 timer), dag 2, uke 3, 6, 9 og 12.
Baseline (førdose dag 1) og opp til uke 12
Antall deltakere med unormale elektrokardiogrammer (EKG).
Tidsramme: Frem til uke 20
Enkelt 12-avlednings-EKG ble tatt på hvert tidspunkt under studien ved hjelp av en EKG-maskin som automatisk beregnet hjertefrekvensen og målte PR-, QRS-, QT- og QTc-intervaller. Det ble vurdert ved baseline (førdose dag 1), dag 2, uke 3, uke 6 og 12. Deltakere med normalt, unormalt ikke klinisk signifikant og unormalt klinisk signifikant EKG ble presentert.
Frem til uke 20
Antall deltakere med kliniske kjemiavvik av potensiell klinisk betydning (PCI)
Tidsramme: Frem til uke 12
Kliniske kjemiparametere inkluderte blod urea nitrogen (BUN), kalium, aspartat aminotransferase (AST), total bilirubin, direkte bilirubin, kreatinin, klorid, alanin aminotransferase (ALT), urinsyre, fastende glukose, total karbondioksid, gamma glutamyltransferase (GGT) , albumin, natrium, kalsium, alkalisk fosfatase (ALP), totalprotein, kreatinfosfokinase (CPK) og fastende lipidpanel inkludert totalkolesterol, triglyserider, høydensitetslipoprotein (HDL) kolesterol og lavdensitet lipoprotein (LDL) kolesterol. Det ble vurdert på baseline (førdose dag 1), uke 3 og 12. Data for parametere med høy og lav PCI er gitt.
Frem til uke 12
Antall deltakere med hematologiske abnormiteter av potensiell klinisk betydning (PCI)
Tidsramme: Frem til uke 12
Hematologiske parametere inkluderte blodplater, røde blodlegemer (RBC), gjennomsnittlig korpuskulært volum (MCV), nøytrofiler, antall hvite blodlegemer (WBC) (absolutt), gjennomsnittlig korpuskulært hemoglobin (MCH), lymfocytter, retikulocyttantall, gjennomsnittlig korpuskulær hemoglobinkonsentrasjon ( MCHC), monocytter, hemoglobin, eosinofiler, hematokrit og basofiler. Det ble vurdert på baseline (førdose dag 1) og 12. Data for parametere med høy og lav PCI er gitt.
Frem til uke 12
Antall deltakere med unormal urinanalyse: Glukose, protein, blod og ketoner med peilepinne
Tidsramme: Frem til uke 12
Urinalyseparametere inkluderte glukose, protein, blod og ketoner med peilepinne. Den ble vurdert på basislinje (dag -1) og 12. Uringlukose ble målt som gram per desiliter (G/dL).
Frem til uke 12
Endring fra baseline i glykert hemoglobin (HbA1c) ved uke 12
Tidsramme: Baseline (dag -1) og frem til uke 12
Blodprøver for analyse av HbA1c ble samlet ved baseline (dag -1), dag 41, uke 9 og uke 12. Endring fra baseline ble beregnet ved å subtrahere baseline-verdiene fra de tilsvarende etterbehandlingsverdiene. Baseline ble definert som dag -1 besøk. Statistikk er gitt for minste kvadratmiddel ved uke 12.
Baseline (dag -1) og frem til uke 12

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring fra baseline i 12 timers ikke-forestrede fettsyrer (NEFA) og glukosevektet gjennomsnittlig konsentrasjonsverdi på dag 2 og uke 6
Tidsramme: Baseline (dag 1) og frem til uke 6
Endring fra baseline ble beregnet ved å trekke fra baseline-verdiene fra de tilsvarende etterbehandlingsverdiene. Baseline ble definert som vektet middelverdi ved dag 1 besøk. Statistikk er gitt for minste kvadratmiddel ved uke 6. Det ble vurdert på baseline (dag 1), dag 2 og uke 6.
Baseline (dag 1) og frem til uke 6
GSK256073 AUC og HbA1c ved uke 12 ble evaluert for å etablere eksponering-respons farmakokinetisk/farmakodynamisk (PK/PD) sammenheng
Tidsramme: Frem til uke 12
Forholdet mellom medikamenteksponering og HbA1c og relative PD-endepunkter av interesse var planlagt grafisk. Dataene for dette utfallsmålet ble ikke samlet inn.
Frem til uke 12
Endring fra baseline i fastende plasmaglukose ved uke 12
Tidsramme: Baseline (dag 1) og frem til uke 12
Gjennomsnitt av triplikatmålinger på tidspunktet før dose ble vurdert for sammendraget. Endring fra baseline ble beregnet ved å trekke fra baseline-verdiene fra de tilsvarende etterbehandlingsverdiene. Baseline ble definert som gjennomsnittet av dag 1 før-dosebesøk. Statistikk er gitt for minste kvadratmiddel ved uke 12. Det ble vurdert på dag 1 (førdose), 2 (førdose), uke 6 (pre-dose) og uke 12.
Baseline (dag 1) og frem til uke 12
Endring fra baseline i fastende insulin ved uke 12
Tidsramme: Baseline (dag 1) og frem til uke 12
Gjennomsnitt av triplikatmålinger på tidspunktet før dose ble vurdert for sammendraget. Endring fra baseline ble beregnet ved å trekke fra baseline-verdiene fra de tilsvarende etterbehandlingsverdiene. Baseline ble definert som gjennomsnittet av dag 1 før-dosebesøk. Statistikk er gitt for minste kvadratmiddel ved uke 12. Det ble vurdert på dag 1 (førdose), 2 (førdose), uke 6 (pre-dose) og uke 12.
Baseline (dag 1) og frem til uke 12
Sammendrag av homeostatisk modellvurdering (HOMA)-indeks beregnet fra endring fra baseline i fastende insulin og fastende glukose ved uke 12
Tidsramme: Baseline (dag 1) og frem til uke 12
Gjennomsnitt av triplikatmålinger på tidspunktet før dose ble vurdert for sammendraget. HOMA ble beregnet ved å multiplisere insulinkonsentrasjonen med glukosekonsentrasjonen delt på 22,5. Endring fra baseline for insulin og glukose ble beregnet ved å subtrahere baseline-verdiene fra de tilsvarende etterbehandlingsverdiene. Baseline ble definert som gjennomsnittet av dag 1 før-dosebesøk. Statistikk er gitt for minste kvadratmiddel. Det ble vurdert på dag 1 (førdose), 2 (førdose), uke 6 (pre-dose) og uke 12.
Baseline (dag 1) og frem til uke 12
Endring fra baseline i fruktosamin ved uke 6 og uke 12
Tidsramme: Grunnlinje (dag -1) og uke 12
Endring fra baseline ble beregnet ved å trekke fra baseline-verdiene fra de tilsvarende etterbehandlingsverdiene. Baseline ble definert som gjennomsnitt av dag -1 besøk. Statistikk er gitt for minste kvadratmiddel. Det ble vurdert på baseline (dag -1), dag 41 og uke 12.
Grunnlinje (dag -1) og uke 12
Antall deltakere med HbA1c < 7,0 % og < 6,5 %
Tidsramme: Frem til uke 12
Det er presentert data for antall deltakere med tilsvarende prosentandeler med HbA1c <7,0 % og <6,5 %.
Frem til uke 12

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

GlaxoSmithKline

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

13. juli 2011

Primær fullføring (Faktiske)

16. september 2012

Studiet fullført (Faktiske)

17. september 2012

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

16. juni 2011

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

16. juni 2011

Først lagt ut (Anslag)

20. juni 2011

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

11. oktober 2017

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

11. september 2017

Sist bekreftet

1. august 2017

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 114728

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Data på pasientnivå for denne studien vil bli gjort tilgjengelig via www.clinicalstudydatarequest.com i henhold til tidslinjene og prosessen beskrevet på dette nettstedet.

Studiedata/dokumenter

  1. Statistisk analyseplan
    Informasjonsidentifikator: 114728
    Informasjonskommentarer: For ytterligere informasjon om denne studien, se GSK Clinical Study Register
  2. Datasett for individuell deltaker
    Informasjonsidentifikator: 114728
    Informasjonskommentarer: For ytterligere informasjon om denne studien, se GSK Clinical Study Register
  3. Skjema for informert samtykke
    Informasjonsidentifikator: 114728
    Informasjonskommentarer: For ytterligere informasjon om denne studien, se GSK Clinical Study Register
  4. Studieprotokoll
    Informasjonsidentifikator: 114728
    Informasjonskommentarer: For ytterligere informasjon om denne studien, se GSK Clinical Study Register
  5. Datasettspesifikasjon
    Informasjonsidentifikator: 114728
    Informasjonskommentarer: For ytterligere informasjon om denne studien, se GSK Clinical Study Register
  6. Annotert saksrapportskjema
    Informasjonsidentifikator: 114728
    Informasjonskommentarer: For ytterligere informasjon om denne studien, se GSK Clinical Study Register
  7. Klinisk studierapport
    Informasjonsidentifikator: 114728
    Informasjonskommentarer: For ytterligere informasjon om denne studien, se GSK Clinical Study Register

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere