Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie GSK256073 u pacientů s diabetes mellitus 2. typu, kteří jsou léčeni metforminem

11. září 2017 aktualizováno: GlaxoSmithKline

Multicentrická, dvoudílná, randomizovaná, paralelní skupinová, placebem a sitagliptinem kontrolovaná studie k vyhodnocení bezpečnosti a účinnosti GSK256073 podávaného jednou nebo dvakrát denně po dobu 12 týdnů u pacientů s diabetes mellitus 2. typu, kteří jsou léčeni metforminem

Cílem této kombinované dvoudílné studie je vyhodnotit bezpečnost a účinky GSK256073 na snížení glukózy při podávání diabetikům po dobu 12 týdnů.

Přehled studie

Detailní popis

Studie bude provedena v centrech v Evropě a Spojených státech. Studie probíhá ve dvou částech. Část A (n = 90 subjektů) poskytne předběžné hodnocení 12 týdnů léčby. Zahájení části B (n = 210 dalších subjektů) bude záviset na výsledcích pozorovaných v části A. Nové údaje z části A budou použity jako vodítko pro výběr dávek v části B. Může být použito až 8 úrovní dávek GSK256073 zahrnuto v části B. Vznikající vztahy odezvy na expozici z části A prozatímní analýzy budou použity jako vodítko pro výběr dávky.

Každý subjekt zařazený do studie podstoupí screeningové procedury, 2týdenní zaváděcí období s placebem, základní hodnocení, randomizaci, dvanáctitýdenní léčebné období a 2týdenní období sledování. Po dokončení základní návštěvy a randomizaci do studie se subjekty vrátí na kliniku pro posouzení bezpečnosti a účinnosti v týdnech 3, 6, 9 a 12. Celková účast subjektu ve studii bude trvat přibližně 20 týdnů. Subjekty budou pokračovat ve svém současném předepsaném režimu monoterapie metforminem (glukofágem) a budou denně monitorovat hladiny glukózy v krvi nalačno pomocí glukometru.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

92

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

      • Nantes cedex 01, Francie, 44093
        • GSK Investigational Site
      • Pierre-Bénite Cedex, Francie, 69495
        • GSK Investigational Site
      • Rennes Cedex, Francie, 35046
        • GSK Investigational Site
      • Rueil-Malmaison, Francie, 92502
        • GSK Investigational Site
      • Cambridge, Spojené království, CB2 0GG
        • GSK Investigational Site
      • Coventry, Spojené království, CV2 2DX
        • GSK Investigational Site
      • Newcastle upon Tyne, Spojené království, NE1 4LP
        • GSK Investigational Site
    • Midlothian
      • Edinburgh, Midlothian, Spojené království, EH4 2XU
        • GSK Investigational Site
    • Alabama
      • Anniston, Alabama, Spojené státy, 36207
        • GSK Investigational Site
    • Florida
      • Miami, Florida, Spojené státy, 33169
        • GSK Investigational Site
      • Miramar, Florida, Spojené státy, 33025
        • GSK Investigational Site
      • Alicante, Španělsko, 03114
        • GSK Investigational Site
      • Badalona, Španělsko, 08916
        • GSK Investigational Site
      • Granada, Španělsko, 18004
        • GSK Investigational Site
      • Madrid, Španělsko, 28046
        • GSK Investigational Site

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

20 let až 70 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Diagnóza T2DM stanovená odpovědným lékařem na základě lékařského hodnocení včetně anamnézy, fyzikálního vyšetření a laboratorních testů, s nástupem nejméně 6 měsíců před screeningem. Subjekty mohou být zařazeny, pokud mají při terapii stabilní hypertenzi nebo dyslipidémii. Subjekty s jinými onemocněními, kromě případů uvedených v kritériích vyloučení, mohou být zahrnuti pouze v případě, že zkoušející a lékař GSK souhlasí s tím, že je nepravděpodobné, že stav zavede další rizikové faktory a nebude narušovat postupy studie.
  • Hladiny HbA1c vyšší nebo rovné 7,0 % a nižší nebo rovné 9,5 % při screeningu
  • Na monoterapii metforminem v době screeningu a v maximální tolerované dávce vyšší nebo rovné 1000 mg po dobu nejméně 2 měsíců před podáním.
  • Hladina glukózy v plazmě nalačno nižší než 13,3 mmol/l (240 mg/dl) při screeningu
  • Muž nebo žena ve věku od 20 do 70 let včetně v době podpisu informovaného souhlasu
  • Triglyceridy nalačno nižší než 4,52 mmol/l (400 mg/dl)
  • Ženský subjekt se může zúčastnit, pokud má nedětský potenciál
  • Muži musí souhlasit s používáním jedné z metod antikoncepce uvedených v protokolu. Toto kritérium musí být dodržováno od okamžiku první dávky studovaného léčiva do 3 dnů po poslední dávce studovaného léčiva
  • Nadváha s BMI vyšším nebo rovným 25 kg/m2 u neasijských Indů a vyšším nebo rovným 24 kg/m2 u asijských indiánů a menším než 40 kg/m2
  • Subjekt je schopen dát písemný informovaný souhlas, který zahrnuje splnění požadavků a omezení uvedených ve formuláři souhlasu
  • Subjekty ve Francii budou způsobilé pouze v případě, že jsou přidruženy nebo požívají kategorie sociálního zabezpečení
  • Subjekty v jiných zemích musí splňovat všechny místní a/nebo specifické požadavky na registraci a úhradu, podle potřeby

Kritéria vyloučení:

  • Vyžadující inzulínovou terapii nebo použití kombinovaných perorálních antidiabetik nebo použití jiné monoterapie než metforminu během 3 měsíců před screeningem
  • Minulé nebo současné onemocnění (jiné než diabetes mellitus 2. typu), které podle názoru zkoušejícího může ovlivnit výsledek této studie
  • Pozitivní výsledek před zahájením studie na povrchový antigen hepatitidy B nebo pozitivní výsledek na hepatitidu C do 3 měsíců od screeningu
  • Renální poškození definované vypočtenou GFR nižší než 60 ml/min
  • Jakékoli souběžné závažné onemocnění (např. těžká CHOPN, malignita v anamnéze jiná než rakovina kůže během 5 let od počáteční diagnózy nebo s důkazem recidivy), která může narušovat subjekt, který dokončí studii
  • Laboratorní hodnoty definované v protokolu
  • Kritéria EKG definovaná podle protokolu
  • Systolický krevní tlak vyšší než 160 mmHg nebo diastolický krevní tlak vyšší než 100 mmHg při screeningu
  • Anamnéza ledvinových kamenů z kyseliny močové a léčba léky na hyperurikémii včetně Allopurinolu nebo Probenecid
  • Anamnéza peptického vředového onemocnění (PUD) a/nebo jiného gastrointestinálního krvácení během 12 měsíců před screeningem
  • Použití určitých léků na krevní tlak nebo určitých jiných léků, které se vylučují ledvinami, jak je definováno v protokolu
  • Anamnéza myopatie nebo hodnoty CPK vyšší než trojnásobek horní hranice normálu při screeningu
  • Subjekt se zúčastnil klinického hodnocení a obdržel hodnocený přípravek během 30 dnů nebo 5 poločasů nebo dvojnásobku biologického účinku (podle toho, co je delší)
  • Expozice více než čtyřem novým chemickým látkám během 12 měsíců před prvním dnem dávkování
  • Jakákoli změna stravy, cvičení nebo kouření během šesti týdnů před screeningem. Každý subjekt, který se nemůže zdržet kouření, když je v jednotce, musí být vyloučen
  • Anamnéza citlivosti na kterýkoli ze studovaných léků, včetně sitagliptinu nebo metforminu nebo jejich složek, nebo anamnéza lékové nebo jiné alergie, která podle názoru zkoušejícího nebo GSK Medical Monitor kontraindikuje jejich účast
  • Subjekt má pozitivní screening na drogy před studií
  • Anamnéza pravidelné konzumace alkoholu během 6 měsíců od studie, jak je definováno v protokolu
  • Pokud by účast ve studii vedla k darování krve nebo krevních produktů v množství přesahujícím 500 ml během 56 dnů
  • Těhotné ženy podle pozitivního testu hCG v séru a/nebo moči při screeningu a před podáním dávky
  • Kojící samice
  • Subjekty, které nechtějí nebo nemohou dodržovat postupy uvedené v protokolu
  • Subjekt je duševně nebo právně nezpůsobilý

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Trojnásobný

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: GSK256073 1 mg nabídka
GSK256073 1mg tobolka užívaná perorálně dvakrát denně
GSK256073 1mg kapsle
Experimentální: GSK256073 2 mg qd
GSK256073 2 x 1 mg tobolka užívaná perorálně jednou denně
GSK256073 1mg kapsle
Experimentální: GSK256073 5 mg nabídka
GSK256073 5mg tobolka užívaná perorálně dvakrát denně
GSK256073 5mg kapsle
Experimentální: GSK256073 10 mg qd
GSK256073 2 x 5 mg tobolka užívaná perorálně jednou denně
GSK256073 5mg kapsle
Experimentální: GSK256073 10mg nabídka
GSK256073 10mg tobolka užívaná perorálně dvakrát denně
GSK256073 10mg kapsle
Experimentální: GSK256073 20 mg qd
GSK256073 2x 10mg tobolka užívaná perorálně jednou denně
GSK256073 10mg kapsle
Experimentální: GSK256073 25 mg nabídka
GSK256073 25mg tobolka užívaná perorálně dvakrát denně
GSK256073 25mg kapsle
Experimentální: GSK256073 50 mg qd
GSK256073 2x 25mg tobolka užívaná perorálně jednou denně
GSK256073 25mg kapsle
Komparátor placeba: Placebo
Odpovídající placebo tobolky užívané perorálně buď jednou denně nebo dvakrát denně
placebo kapsle
Aktivní komparátor: Sitagliptin 100 mg qd
Komerčně dostupné tobolky Sitagliptin 100 mg užívané jednou denně
Sitagliptin 100 mg kapsle

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet účastníků s nežádoucími příhodami (AE) a vážnými nežádoucími příhodami (SAE)
Časové okno: Až do 12. týdne
AE je definována jako jakákoli neobvyklá zdravotní událost u účastníka nebo účastníka klinického hodnocení, dočasně spojená s užíváním léčivého přípravku, ať už je považována za související s léčivým přípravkem či nikoli. AE tedy může být jakýkoli nepříznivý a nezamýšlený příznak (včetně abnormálního laboratorního nálezu), symptom nebo onemocnění (nové nebo exacerbované) dočasně spojené s užíváním léčivého přípravku. SAE je definována jako jakákoli neobvyklá zdravotní událost, která při jakékoli dávce vede ke smrti, je život ohrožující, vyžaduje hospitalizaci nebo prodloužení stávající hospitalizace, má za následek invaliditu/neschopnost, je vrozenou anomálií/vrozenou vadou, může ohrozit účastníka nebo vyžadují lékařskou nebo chirurgickou intervenci, aby se zabránilo jednomu z dalších následků uvedených ve výše uvedené definici, nebo se jedná o případ možného poškození jater vyvolaného léky.
Až do 12. týdne
Změna systolického krevního tlaku (SBP) a diastolického krevního tlaku (DBP) od výchozí hodnoty
Časové okno: Výchozí stav (den 1 před podáním dávky) až do 12. týdne
Pro shrnutí byl uvažován průměr trojitých měření v každém časovém bodě. Výchozí stav byl definován jako návštěva před dávkou 1. dne. Změna od výchozího stavu byla vypočtena odečtením výchozích hodnot od odpovídajících hodnot po léčbě. Bylo hodnoceno ve výchozím stavu, 1. den (12 hodin), 2. den (před dávkou a 12 hodin), 3., 6. týden (před dávkou a 12 hodin), 9. a 12.
Výchozí stav (den 1 před podáním dávky) až do 12. týdne
Změna srdeční frekvence od základní hodnoty
Časové okno: Výchozí stav (den 1 před podáním dávky) až do 12. týdne
Pro shrnutí byl uvažován průměr trojitých měření v každém časovém bodě. Výchozí stav byl definován jako návštěva před dávkou 1. dne. Změna od výchozího stavu byla vypočtena odečtením výchozích hodnot od odpovídajících hodnot po léčbě. Bylo hodnoceno ve výchozím stavu (den 1 před podáním dávky), 1. den (12 hodin), 2. den, 3., 6., 9. a 12. den.
Výchozí stav (den 1 před podáním dávky) až do 12. týdne
Počet účastníků s abnormálními nálezy elektrokardiogramu (EKG).
Časové okno: Až do 20. týdne
Jednotlivé 12svodové EKG byly získány v každém časovém bodě během studie pomocí EKG přístroje, který automaticky vypočítal srdeční frekvenci a změřil PR, QRS, QT a QTc intervaly. Bylo hodnoceno ve výchozím stavu (den 1 před dávkou), 2. den, 3. týden, 6. a 12. týden. Byli prezentováni účastníci s normálním, abnormálním, klinicky nevýznamným a abnormálním klinicky významným EKG.
Až do 20. týdne
Počet účastníků s abnormalitami klinické chemie s potenciálním klinickým významem (PCI)
Časové okno: Až do 12. týdne
Klinicko-chemické parametry zahrnovaly dusík močoviny v krvi (BUN), draslík, aspartátaminotransferázu (AST), celkový bilirubin, přímý bilirubin, kreatinin, chlorid, alaninaminotransferázu (ALT), kyselinu močovou, glukózu nalačno, celkový oxid uhličitý, gama glutamyltransferázu (GGT) albumin, sodík, vápník, alkalická fosfatáza (ALP), celkový protein, kreatinfosfokináza (CPK) a lipidový panel nalačno včetně celkového cholesterolu, triglyceridů, cholesterolu s vysokou hustotou lipoproteinů (HDL) a cholesterolu s lipoproteiny s nízkou hustotou (LDL). Bylo hodnoceno ve výchozím stavu (den 1 před podáním dávky), v týdnu 3 a 12. Jsou poskytnuta data pro parametry s vysokou a nízkou PCI.
Až do 12. týdne
Počet účastníků s hematologickými abnormalitami potenciálního klinického významu (PCI)
Časové okno: Až do 12. týdne
Hematologické parametry zahrnovaly krevní destičky, počet červených krvinek (RBC), průměrný korpuskulární objem (MCV), neutrofily, počet bílých krvinek (WBC) (absolutní), průměrný korpuskulární hemoglobin (MCH), lymfocyty, počet retikulocytů, průměrnou koncentraci korpuskulárního hemoglobinu ( MCHC), monocyty, hemoglobin, eozinofily, hematokrit a bazofily. Bylo hodnoceno na základní linii (1. den před podáním dávky) a 12. den. Jsou poskytnuta data pro parametry s vysokou a nízkou PCI.
Až do 12. týdne
Počet účastníků s abnormální analýzou moči: glukóza, bílkoviny, krev a ketony pomocí měrky
Časové okno: Až do 12. týdne
Parametry analýzy moči zahrnovaly glukózu, bílkoviny, krev a ketony pomocí měrky. Byla hodnocena na základní linii (den -1) a 12. Glukóza v moči byla měřena v gramech na decilitr (G/dl).
Až do 12. týdne
Změna glykovaného hemoglobinu (HbA1c) od výchozí hodnoty v týdnu 12
Časové okno: Základní stav (den -1) až do 12. týdne
Vzorky krve pro analýzu HbA1c byly odebrány ve výchozím stavu (den -1), 41. den, 9. týden a 12. týden. Změna od výchozího stavu byla vypočtena odečtením základních hodnot od odpovídajících hodnot po léčbě. Výchozí stav byl definován jako návštěva v den -1. Statistika je poskytována pro průměr nejmenších čtverců v týdnu 12.
Základní stav (den -1) až do 12. týdne

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna od výchozí hodnoty za 12 hodin pro neesterifikované mastné kyseliny (NEFA) a glukózou váženou střední koncentraci v den 2 a v týdnu 6
Časové okno: Výchozí stav (1. den) a do 6. týdne
Změna od výchozího stavu byla vypočtena odečtením výchozích hodnot od odpovídajících hodnot po léčbě. Výchozí hodnota byla definována jako vážená střední hodnota v den 1 návštěvy. Statistika je poskytována pro průměr nejmenších čtverců v 6. týdnu. Bylo hodnoceno ve výchozím stavu (1. den), 2. dni a 6. týdnu.
Výchozí stav (1. den) a do 6. týdne
GSK256073 AUC a HbA1c v týdnu 12 byly vyhodnoceny, aby se stanovil vztah expozice-odpověď farmakokinetické/farmakodynamické (PK/PD)
Časové okno: Až do 12. týdne
Vztahy mezi expozicí léku a HbA1c a relativními sledovanými cílovými body PD bylo plánováno vykreslit graficky. Údaje pro toto měření výsledku nebyly shromážděny.
Až do 12. týdne
Změna plazmatické glukózy nalačno od výchozí hodnoty v týdnu 12
Časové okno: Výchozí stav (1. den) a do 12. týdne
Pro shrnutí byl uvažován průměr trojitých měření v časovém bodě před podáním dávky. Změna od výchozího stavu byla vypočtena odečtením výchozích hodnot od odpovídajících hodnot po léčbě. Výchozí hodnota byla definována jako průměr návštěvy dne 1 před podáním dávky. Statistika je poskytována pro průměr nejmenších čtverců v týdnu 12. Bylo hodnoceno v den 1 (před podáním dávky), 2. den (před podáním dávky), týden 6 (před podáním dávky) a týden 12.
Výchozí stav (1. den) a do 12. týdne
Změna od výchozí hodnoty inzulinu nalačno v týdnu 12
Časové okno: Výchozí stav (1. den) a do 12. týdne
Pro shrnutí byl uvažován průměr trojitých měření v časovém bodě před podáním dávky. Změna od výchozího stavu byla vypočtena odečtením výchozích hodnot od odpovídajících hodnot po léčbě. Výchozí hodnota byla definována jako průměr návštěvy dne 1 před podáním dávky. Statistika je poskytována pro průměr nejmenších čtverců v týdnu 12. Bylo hodnoceno v den 1 (před podáním dávky), 2. den (před podáním dávky), týden 6 (před podáním dávky) a týden 12.
Výchozí stav (1. den) a do 12. týdne
Souhrn indexu hodnocení homeostatického modelu (HOMA) vypočítaného ze změny výchozí hodnoty inzulinu nalačno a glukózy nalačno ve 12. týdnu
Časové okno: Výchozí stav (1. den) a do 12. týdne
Pro shrnutí byl uvažován průměr trojitých měření v časovém bodě před podáním dávky. HOMA byla vypočtena vynásobením koncentrace inzulínu koncentrací glukózy děleno 22,5. Změna od výchozí hodnoty pro inzulín a glukózu byla vypočtena odečtením výchozích hodnot od odpovídajících hodnot po léčbě. Výchozí hodnota byla definována jako průměr návštěvy dne 1 před podáním dávky. Statistiky jsou poskytovány pro nejmenší čtvereční průměr. Bylo hodnoceno v den 1 (před podáním dávky), 2. den (před podáním dávky), týden 6 (před podáním dávky) a týden 12.
Výchozí stav (1. den) a do 12. týdne
Změna fruktosaminu oproti výchozí hodnotě v týdnu 6 a týdnu 12
Časové okno: Základní stav (den -1) a 12. týden
Změna od výchozího stavu byla vypočtena odečtením výchozích hodnot od odpovídajících hodnot po léčbě. Výchozí hodnota byla definována jako průměr návštěvy dne -1. Statistiky jsou poskytovány pro nejmenší čtvereční průměr. Bylo hodnoceno ve výchozím stavu (den -1), 41. den a 12. týden.
Základní stav (den -1) a 12. týden
Počet účastníků s HbA1c < 7,0 % a < 6,5 %
Časové okno: Až do 12. týdne
Údaje byly uvedeny pro počet účastníků s odpovídajícími procenty s HbA1c <7,0 % a <6,5 %.
Až do 12. týdne

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

13. července 2011

Primární dokončení (Aktuální)

16. září 2012

Dokončení studie (Aktuální)

17. září 2012

Termíny zápisu do studia

První předloženo

16. června 2011

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

16. června 2011

První zveřejněno (Odhad)

20. června 2011

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

11. října 2017

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

11. září 2017

Naposledy ověřeno

1. srpna 2017

Více informací

Termíny související s touto studií

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

ANO

Popis plánu IPD

Údaje na úrovni pacientů pro tuto studii budou zpřístupněny prostřednictvím www.clinicalstudydatarequest.com podle časových plánů a postupu popsaného na této stránce.

Studijní data/dokumenty

  1. Plán statistické analýzy
    Identifikátor informace: 114728
    Komentáře k informacím: Další informace o této studii naleznete v Registru klinických studií GSK
  2. Soubor dat jednotlivých účastníků
    Identifikátor informace: 114728
    Komentáře k informacím: Další informace o této studii naleznete v Registru klinických studií GSK
  3. Formulář informovaného souhlasu
    Identifikátor informace: 114728
    Komentáře k informacím: Další informace o této studii naleznete v Registru klinických studií GSK
  4. Protokol studie
    Identifikátor informace: 114728
    Komentáře k informacím: Další informace o této studii naleznete v Registru klinických studií GSK
  5. Specifikace datové sady
    Identifikátor informace: 114728
    Komentáře k informacím: Další informace o této studii naleznete v Registru klinických studií GSK
  6. Formulář komentované zprávy o případu
    Identifikátor informace: 114728
    Komentáře k informacím: Další informace o této studii naleznete v Registru klinických studií GSK
  7. Zpráva o klinické studii
    Identifikátor informace: 114728
    Komentáře k informacím: Další informace o této studii naleznete v Registru klinických studií GSK

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Diabetes mellitus, typ 2

Předplatit