Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

En undersøgelse af GSK256073 i forsøgspersoner med type 2-diabetes mellitus, der bliver behandlet med metformin

11. september 2017 opdateret af: GlaxoSmithKline

En multicenter, todelt, randomiseret, parallel gruppe, placebo og sitagliptin kontrolleret undersøgelse til evaluering af sikkerheden og effektiviteten af ​​GSK256073 administreret én eller to gange dagligt i 12 uger hos forsøgspersoner med type 2 diabetes mellitus, som er i behandling med metformin

Formålet med denne kombinerede todelte undersøgelse er at evaluere sikkerheden og glukosesænkende virkninger af GSK256073, når det administreres til diabetikere i 12 uger.

Studieoversigt

Detaljeret beskrivelse

Undersøgelsen vil blive udført på centre i Europa og USA. Undersøgelsen udføres i to dele. Del A (n = 90 forsøgspersoner) vil give en foreløbig evaluering af 12 ugers behandling. Påbegyndelse af del B (n = 210 yderligere forsøgspersoner) vil afhænge af resultaterne observeret i del A. De fremkomne data fra del A vil blive brugt til at vejlede udvælgelsen af ​​doserne i del B. Op til 8 dosisniveauer af GSK256073 kan være inkluderet i del B. De nye eksponeringsresponsforhold fra del A-interimanalysen vil blive brugt til at vejlede dosisvalg.

Hvert individ, der er tilmeldt undersøgelsen, vil gennemgå screeningsprocedurer, en 2 ugers placebo-indkøringsperiode, baselinevurderinger, randomisering, en 12 ugers behandlingsperiode og en 2 ugers opfølgningsperiode. Efter afslutning af baselinebesøget og randomisering i undersøgelsen vil forsøgspersonerne vende tilbage til klinikken for sikkerheds- og effektivitetsvurderinger i uge 3, 6, 9 og 12. En forsøgspersons samlede deltagelse i undersøgelsen vil vare op til cirka 20 uger. Forsøgspersonerne vil fortsætte deres nuværende ordinerede regime med metformin (glucophage) monoterapi og vil overvåge fastende blodsukkerniveauer dagligt ved hjælp af et glukometer.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

92

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

      • Cambridge, Det Forenede Kongerige, CB2 0GG
        • GSK Investigational Site
      • Coventry, Det Forenede Kongerige, CV2 2DX
        • GSK Investigational Site
      • Newcastle upon Tyne, Det Forenede Kongerige, NE1 4LP
        • GSK Investigational Site
    • Midlothian
      • Edinburgh, Midlothian, Det Forenede Kongerige, EH4 2XU
        • GSK Investigational Site
    • Alabama
      • Anniston, Alabama, Forenede Stater, 36207
        • GSK Investigational Site
    • Florida
      • Miami, Florida, Forenede Stater, 33169
        • GSK Investigational Site
      • Miramar, Florida, Forenede Stater, 33025
        • GSK Investigational Site
      • Nantes cedex 01, Frankrig, 44093
        • GSK Investigational Site
      • Pierre-Bénite Cedex, Frankrig, 69495
        • GSK Investigational Site
      • Rennes Cedex, Frankrig, 35046
        • GSK Investigational Site
      • Rueil-Malmaison, Frankrig, 92502
        • GSK Investigational Site
      • Alicante, Spanien, 03114
        • GSK Investigational Site
      • Badalona, Spanien, 08916
        • GSK Investigational Site
      • Granada, Spanien, 18004
        • GSK Investigational Site
      • Madrid, Spanien, 28046
        • GSK Investigational Site

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

20 år til 70 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • En diagnose af T2DM som bestemt af en ansvarlig læge baseret på en medicinsk vurdering, herunder sygehistorie, fysisk undersøgelse og laboratorietest, med start mindst 6 måneder før screening. Patienter kan tilmeldes, hvis de har stabil hypertension eller dyslipidæmi i behandling. Forsøgspersoner med andre tilstande undtagen som angivet i eksklusionskriterierne kan kun inkluderes, hvis investigator og GSK medicinsk monitor er enige om, at tilstanden sandsynligvis ikke vil introducere yderligere risikofaktorer og ikke vil forstyrre undersøgelsesprocedurerne
  • HbA1c-niveauer større end eller lig med 7,0 % og mindre end eller lig med 9,5 % ved screening
  • Ved monoterapi med metformin på screeningstidspunktet og ved en maksimal tolereret dosis større end eller lig med 1000 mg i mindst 2 måneder før dosering.
  • Fastende plasmaglukoseniveau mindre end 13,3 mmol/L (240 mg/dL) ved screening
  • Mand eller kvinde mellem 20 og 70 år, inklusive, på tidspunktet for underskrivelsen af ​​det informerede samtykke
  • Fastende triglycerider lavere end 4,52 mmol/L (400 mg/dL)
  • En kvindelig forsøgsperson er i stand til at deltage, hvis hun ikke er i den fødedygtige alder
  • Mandlige forsøgspersoner skal acceptere at bruge en af ​​de præventionsmetoder, der er anført i protokollen. Dette kriterium skal følges fra tidspunktet for den første dosis af undersøgelsesmedicinen indtil 3 dage efter sidste dosis af undersøgelsesmedicinen
  • Overvægt med BMI større end eller lig med 25 kg/m2 for ikke-asiatiske indianere og større end eller lig med 24 kg/m2 for asiatisk-indianere og mindre end 40 kg/m2
  • Forsøgspersonen er i stand til at give skriftligt informeret samtykke, som omfatter overholdelse af de krav og begrænsninger, der er anført i samtykkeformularen
  • Emner i Frankrig vil kun være berettigede, hvis de er tilknyttet eller en begunstiget af en social sikringskategori
  • Emner i andre lande skal opfylde alle lokale og/eller landespecifikke krav til registrering og refusion, alt efter hvad der er relevant

Ekskluderingskriterier:

  • Kræver insulinbehandling eller brug af kombineret oral antidiabetisk medicin eller brug af anden monoterapi end metformin inden for de 3 måneder før screening
  • Tidligere eller nuværende sygdom (bortset fra type 2-diabetes mellitus), som efter efterforskerens mening kan påvirke resultatet af denne undersøgelse
  • Et positivt hepatitis B-overfladeantigen før undersøgelsen eller positivt hepatitis C-resultat inden for 3 måneder efter screening
  • Nedsat nyrefunktion som defineret ved en beregnet GFR mindre end 60 ml/min
  • Enhver samtidig alvorlig sygdom (f.eks. svær KOL, anamnese med anden malignitet end hudkræft inden for 5 år efter den første diagnose eller med tegn på tilbagefald), der kan forstyrre en forsøgsperson, der fuldfører undersøgelsen
  • Laboratorieværdier som defineret pr. protokol
  • EKG-kriterier som defineret pr. protokol
  • Systolisk blodtryk større end 160 mmHg eller diastolisk blodtryk større end 100 mmHg ved screening
  • Anamnese med urinsyre nyresten og behandlet med medicin mod hyperurikæmi, herunder Allopurinol eller Probenecid
  • Anamnese med mavesår (PUD) og/eller anden gastrointestinal blødning inden for de 12 måneder før screening
  • Brug af visse blodtryksmedicin eller visse andre medikamenter, der udskilles via nyrerne som defineret i protokollen
  • Anamnese med myopati eller CPK-værdi større end 3 gange øvre normalgrænse ved screening
  • Forsøgspersonen har deltaget i et klinisk forsøg og har modtaget et forsøgsprodukt inden for 30 dage eller 5 halveringstider eller det dobbelte af den biologiske effekt (alt efter hvad der er længst)
  • Eksponering for mere end fire nye kemiske enheder inden for 12 måneder før den første doseringsdag
  • Enhver ændring i kost, motionsvaner eller rygestatus inden for seks uger før screening. Ethvert forsøgsperson, der ikke kan undlade at ryge, mens det er i enheden, skal udelukkes
  • Anamnese med følsomhed over for nogen af ​​undersøgelsesmedicinerne, inklusive sitagliptin eller metformin, eller komponenter deraf eller en historie med lægemiddel eller anden allergi, som efter investigatorens eller GSK Medical Monitors mening kontraindikerer deres deltagelse
  • Forsøgspersonen har en positiv lægemiddelscreening før undersøgelsen
  • Anamnese med regelmæssigt alkoholforbrug inden for 6 måneder efter undersøgelsen som defineret i protokollen
  • Hvor deltagelse i undersøgelsen ville resultere i donation af blod eller blodprodukter på over 500 ml inden for en periode på 56 dage
  • Gravide kvinder som bestemt ved positiv serum- og/eller urin-hCG-test ved screening og før dosering
  • Diegivende hunner
  • Forsøgspersoner, der er uvillige eller ude af stand til at følge de procedurer, der er beskrevet i protokollen
  • Forsøgspersonen er psykisk eller juridisk uarbejdsdygtig

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Tredobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: GSK256073 1mg bud
GSK256073 1mg kapsel indtaget oralt to gange dagligt
GSK256073 1mg kapsel
Eksperimentel: GSK256073 2mg qd
GSK256073 2 x 1 mg kapsel indtaget oralt én gang dagligt
GSK256073 1mg kapsel
Eksperimentel: GSK256073 5mg bud
GSK256073 5mg kapsel indtaget oralt to gange dagligt
GSK256073 5mg kapsel
Eksperimentel: GSK256073 10mg qd
GSK256073 2 x 5 mg kapsel indtaget oralt én gang dagligt
GSK256073 5mg kapsel
Eksperimentel: GSK256073 10mg bud
GSK256073 10mg kapsel indtaget oralt to gange dagligt
GSK256073 10mg kapsel
Eksperimentel: GSK256073 20mg qd
GSK256073 2x 10 mg kapsel indtaget oralt en gang dagligt
GSK256073 10mg kapsel
Eksperimentel: GSK256073 25mg bud
GSK256073 25 mg kapsel indtaget oralt to gange dagligt
GSK256073 25mg kapsel
Eksperimentel: GSK256073 50mg qd
GSK256073 2x 25 mg kapsel indtaget oralt én gang dagligt
GSK256073 25mg kapsel
Placebo komparator: Placebo
Matchende placebo-kapsler indtaget oralt enten en gang om dagen eller to gange om dagen
placebo kapsel
Aktiv komparator: Sitagliptin 100mg qd
Kommercielt tilgængelige Sitagliptin 100mg kapsler taget en gang dagligt
Sitagliptin 100mg kapsel

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere med bivirkninger (AE) og alvorlige bivirkninger (SAE)
Tidsramme: Op til uge 12
En AE er defineret som enhver uønsket medicinsk hændelse hos en deltager eller deltager i klinisk undersøgelse, der er midlertidigt forbundet med brugen af ​​et lægemiddel, uanset om det anses for at være relateret til lægemidlet eller ej. En AE kan derfor være ethvert ugunstigt og utilsigtet tegn (inklusive et unormalt laboratoriefund), symptom eller sygdom (ny eller forværret), der er tidsmæssigt forbundet med brugen af ​​et lægemiddel. En SAE defineres som enhver uønsket medicinsk hændelse, der ved enhver dosis resulterer i døden, er livstruende, kræver hospitalsindlæggelse eller forlængelse af eksisterende hospitalsindlæggelse, resulterer i invaliditet/inhabilitet, er en medfødt anomali/fødselsdefekt, kan bringe deltageren i fare eller kræver medicinsk eller kirurgisk indgreb for at forhindre et af de andre udfald, der er anført i definitionen ovenfor, eller er en hændelse af mulig lægemiddelinduceret leverskade.
Op til uge 12
Ændring fra baseline i systolisk blodtryk (SBP) og diastolisk blodtryk (DBP)
Tidsramme: Baseline (før-dosis dag 1) og op til uge 12
Gennemsnit af tredobbelte målinger på hvert tidspunkt blev taget i betragtning til resuméet. Baseline blev defineret som før-dosis af dag 1 besøg. Ændring fra basislinje blev beregnet ved at trække basislinjeværdierne fra de tilsvarende efterbehandlingsværdier. Det blev vurderet på baseline, dag 1 (12 timer), dag 2 (før-dosis og 12 timer), uge ​​3, 6 (før-dosis og 12 timer), 9 og 12.
Baseline (før-dosis dag 1) og op til uge 12
Ændring fra baseline i hjertefrekvens
Tidsramme: Baseline (før-dosis dag 1) og op til uge 12
Gennemsnit af tredobbelte målinger på hvert tidspunkt blev taget i betragtning til resuméet. Baseline blev defineret som før-dosis af dag 1 besøg. Ændring fra basislinje blev beregnet ved at trække basislinjeværdierne fra de tilsvarende efterbehandlingsværdier. Det blev vurderet på baseline (før-dosis dag 1), dag 1 (12 timer), dag 2, uge ​​3, 6, 9 og 12.
Baseline (før-dosis dag 1) og op til uge 12
Antal deltagere med unormale elektrokardiogrammer (EKG'er).
Tidsramme: Op til uge 20
Enkelte 12-aflednings-EKG'er blev opnået på hvert tidspunkt under undersøgelsen ved hjælp af en EKG-maskine, der automatisk beregnede hjertefrekvensen og målte PR-, QRS-, QT- og QTc-intervaller. Det blev vurderet ved baseline (før-dosis dag 1), dag 2, uge ​​3, uge ​​6 og 12. Deltagere med normalt, unormalt ikke klinisk signifikant og unormalt klinisk signifikant EKG blev præsenteret.
Op til uge 20
Antal deltagere med abnormiteter i klinisk kemi af potentiel klinisk betydning (PCI)
Tidsramme: Op til uge 12
Kliniske kemiske parametre omfattede blodurinstofnitrogen (BUN), kalium, aspartataminotransferase (AST), total bilirubin, direkte bilirubin, kreatinin, chlorid, alaninaminotransferase (ALT), urinsyre, fastende glucose, total kuldioxid, gamma glutamyltransferase (GGT) , albumin, natrium, calcium, alkalisk phosphatase (ALP), totalt protein, kreatinfosphokinase (CPK) og fastende lipidpanel, herunder total kolesterol, triglycerider, high density lipoprotein (HDL) kolesterol og low density lipoprotein (LDL) kolesterol. Det blev vurderet på baseline (før-dosis dag 1), uge ​​3 og 12. Data for parametre med høj og lav PCI er tilvejebragt.
Op til uge 12
Antal deltagere med hæmatologiske abnormiteter af potentiel klinisk betydning (PCI)
Tidsramme: Op til uge 12
Hæmatologiske parametre inkluderede blodpladetal, røde blodlegemer (RBC), gennemsnitlig korpuskulær volumen (MCV), neutrofiler, hvide blodlegemer (WBC) tælling (absolut), gennemsnitlig korpuskulær hæmoglobin (MCH), lymfocytter, retikulocyttal, gennemsnitlig korpuskulær hæmoglobinkoncentration ( MCHC), monocytter, hæmoglobin, eosinofiler, hæmatokrit og basofiler. Det blev vurderet på baseline (før-dosis dag 1) og 12. Data for parametre med høj og lav PCI er angivet.
Op til uge 12
Antal deltagere med unormal urinanalyse: Glukose, protein, blod og ketoner med målepind
Tidsramme: Op til uge 12
Urinalyseparametre omfattede glukose, protein, blod og ketoner med en oliepind. Den blev vurderet på basislinje (dag -1) og 12. Uringlukose blev målt som gram pr. deciliter (G/dL).
Op til uge 12
Ændring fra baseline i glykeret hæmoglobin (HbA1c) i uge 12
Tidsramme: Baseline (dag -1) og op til uge 12
Blodprøver til analyse af HbA1c blev opsamlet ved baseline (dag -1), dag 41, uge ​​9 og uge 12. Ændring fra baseline blev beregnet ved at trække basislinjeværdierne fra de tilsvarende efterbehandlingsværdier. Baseline blev defineret som dag -1 besøg. Statistik leveres for mindste kvadratmiddel i uge 12.
Baseline (dag -1) og op til uge 12

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring fra baseline i 12 timers ikke-esterificerede fedtsyrer (NEFA) og glukosevægtet gennemsnitlig koncentrationsværdi på dag 2 og i uge 6
Tidsramme: Baseline (dag 1) og op til uge 6
Ændring fra basislinje blev beregnet ved at trække basislinjeværdierne fra de tilsvarende efterbehandlingsværdier. Baseline blev defineret som vægtet middelværdi ved dag 1 besøg. Statistik leveres for mindste kvadratmiddel i uge 6. Det blev vurderet på baseline (dag 1), dag 2 og uge 6.
Baseline (dag 1) og op til uge 6
GSK256073 AUC og HbA1c i uge 12 blev evalueret for at fastslå eksponering-respons farmakokinetisk/farmakodynamisk (PK/PD) sammenhæng
Tidsramme: Op til uge 12
Forholdet mellem lægemiddeleksponering og HbA1c og relative PD-endepunkter af interesse var planlagt til at blive plottet grafisk. Dataene for dette resultatmål blev ikke indsamlet.
Op til uge 12
Ændring fra baseline i fastende plasmaglukose i uge 12
Tidsramme: Baseline (dag 1) og op til uge 12
Gennemsnit af tredobbelte målinger på tidspunktet før dosis blev taget i betragtning til resuméet. Ændring fra basislinje blev beregnet ved at trække basislinjeværdierne fra de tilsvarende efterbehandlingsværdier. Baseline blev defineret som gennemsnittet af dag 1 før-dosis besøg. Statistik leveres for mindste kvadratmiddel i uge 12. Det blev vurderet på dag 1 (før-dosis), 2 (før-dosis), uge ​​6 (før-dosis) og uge 12.
Baseline (dag 1) og op til uge 12
Ændring fra baseline i fastende insulin i uge 12
Tidsramme: Baseline (dag 1) og op til uge 12
Gennemsnit af tredobbelte målinger på tidspunktet før dosis blev taget i betragtning til resuméet. Ændring fra basislinje blev beregnet ved at trække basislinjeværdierne fra de tilsvarende efterbehandlingsværdier. Baseline blev defineret som gennemsnittet af dag 1 før-dosis besøg. Statistik leveres for mindste kvadratmiddel i uge 12. Det blev vurderet på dag 1 (før-dosis), 2 (før-dosis), uge ​​6 (før-dosis) og uge 12.
Baseline (dag 1) og op til uge 12
Sammenfatning af homøostatisk modelvurdering (HOMA)-indeks beregnet ud fra ændring fra baseline i fastende insulin og fastende glukose i uge 12
Tidsramme: Baseline (dag 1) og op til uge 12
Gennemsnit af tredobbelte målinger på tidspunktet før dosis blev taget i betragtning til resuméet. HOMA blev beregnet ved at multiplicere insulinkoncentrationen med glucosekoncentrationen divideret med 22,5. Ændring fra baseline for insulin og glucose blev beregnet ved at trække basislinjeværdierne fra de tilsvarende efterbehandlingsværdier. Baseline blev defineret som gennemsnittet af dag 1 før-dosis besøg. Der gives statistik for mindste kvadratmiddel. Det blev vurderet på dag 1 (før-dosis), 2 (før-dosis), uge ​​6 (før-dosis) og uge 12.
Baseline (dag 1) og op til uge 12
Ændring fra baseline i Fructosamin i uge 6 og uge 12
Tidsramme: Baseline (dag -1) og uge 12
Ændring fra basislinje blev beregnet ved at trække basislinjeværdierne fra de tilsvarende efterbehandlingsværdier. Baseline blev defineret som gennemsnit af dag -1 besøg. Der gives statistik for mindste kvadratmiddel. Det blev vurderet på baseline (dag -1), dag 41 og uge 12.
Baseline (dag -1) og uge 12
Antal deltagere med HbA1c < 7,0 % og < 6,5 %
Tidsramme: Op til uge 12
Der er præsenteret data for antal deltagere med deres tilsvarende procenter med HbA1c <7,0% og <6,5%.
Op til uge 12

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

13. juli 2011

Primær færdiggørelse (Faktiske)

16. september 2012

Studieafslutning (Faktiske)

17. september 2012

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

16. juni 2011

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

16. juni 2011

Først opslået (Skøn)

20. juni 2011

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

11. oktober 2017

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

11. september 2017

Sidst verificeret

1. august 2017

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Data på patientniveau for denne undersøgelse vil blive gjort tilgængelige via www.clinicalstudydatarequest.com efter tidslinjerne og processen beskrevet på dette websted.

Studiedata/dokumenter

  1. Statistisk analyseplan
    Informations-id: 114728
    Oplysningskommentarer: For yderligere information om denne undersøgelse henvises til GSK Clinical Study Register
  2. Individuelt deltagerdatasæt
    Informations-id: 114728
    Oplysningskommentarer: For yderligere information om denne undersøgelse henvises til GSK Clinical Study Register
  3. Formular til informeret samtykke
    Informations-id: 114728
    Oplysningskommentarer: For yderligere information om denne undersøgelse henvises til GSK Clinical Study Register
  4. Studieprotokol
    Informations-id: 114728
    Oplysningskommentarer: For yderligere information om denne undersøgelse henvises til GSK Clinical Study Register
  5. Datasætspecifikation
    Informations-id: 114728
    Oplysningskommentarer: For yderligere information om denne undersøgelse henvises til GSK Clinical Study Register
  6. Annoteret sagsbetænkningsformular
    Informations-id: 114728
    Oplysningskommentarer: For yderligere information om denne undersøgelse henvises til GSK Clinical Study Register
  7. Klinisk undersøgelsesrapport
    Informations-id: 114728
    Oplysningskommentarer: For yderligere information om denne undersøgelse henvises til GSK Clinical Study Register

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Diabetes mellitus, type 2

Kliniske forsøg med Placebo

Abonner