常染色体優性多発性嚢胞腎および中等度から重度の腎不全患者におけるソマトスタチン (ALADIN2)
常染色体優性多発性嚢胞腎疾患および中等度から重度の腎不全患者の疾患進行に対する長時間作用型ソマトスタチン（オクトレオチド LAR）療法の効果を評価するための前向き無作為化二重盲検プラセボ対照臨床試験
調査の概要
詳細な説明
最も一般的な遺伝性嚢胞腎疾患である常染色体優性多発性嚢胞腎 (ADPKD) は、800 人の出生に 1 人の割合で発生し、先進国の透析患者の 7 ～ 10% を占めています。 臨床的には、ADPKD は腎および腎外の症状によって特徴付けられます。 腎臓では、複数の嚢胞が遠位および収集尿細管上皮細胞から成長し、比較的初期の安定した腎機能を伴う進行性の腎肥大を引き起こします。 その後、尿細管損傷と二次間質損傷の両方が、生後 5 年間または 6 年間に影響を受けた全患者の約半数で、より速い腎機能低下と末期腎疾患 (ESRD) につながります。 患者の 50% 以上が、胆管細胞の増殖と体液の分泌に由来する肝嚢胞を示します。 膵臓および腸の嚢胞、ならびに大動脈瘤、心臓弁の欠陥、および脳内動脈瘤の破裂による突然死のリスクの増加は、腎外症状です。
ADPKD患者は、タンパク尿と血圧コントロールが同程度であり、ACE阻害薬による治療効果は同程度ではないようであり、糸球体濾過率（GFR）の低下は他の慢性腎疾患と比較して速い. したがって、ADPKD 腎保護的介入では、動脈血圧とタンパク尿の最大の低下を達成し、他の潜在的な疾患進行促進要因 (脂質異常症、慢性高血糖症、または喫煙など) の影響を制限することに加えて、具体的には、この疾患の特徴である上皮細胞の成長、体液分泌、および細胞外マトリックス沈着の調節不全。 現在のところ、ADPKD に対する特定の治療法はありませんが、ソマトスタチン、ラパマイシン、トルバプタンなどの成長経路と塩化物分泌経路を標的とする薬剤が、いくつかの臨床試験で世界中でテストされています。
数年前に、ADPKD とさまざまな程度の腎機能障害を有する患者を対象に、長時間作用型ソマトスタチン アナログを用いたパイロット前向きクロスオーバー制御試験を実施しました。 これらの患者では、オクトレオチドによる 6 か月の治療が安全で、忍容性が高く、時間に依存した総腎臓容積の増加をプラセボと比較して大幅に遅らせることがわかりました。 腎臓容積における正味の効果は、嚢胞容積および実質容積に対する薬物の作用から生じた。 さらに、同じ ADPKD 患者における付随する肝疾患の進行に関する最近の事後分析では、オクトレオチド治療中に総肝臓容積の有意な減少が示されましたが、プラセボ中にはあまり観察されませんでした。 さらに、私たちの研究に登録された未治療のADPKD患者では、疾患進行のコンピューター断層撮影評価により、総実質体積に対するわずかに造影された実質体積の比率が、観察期間中の基底GFRおよびGFRの変化と強く相関することが示されました。
オクトレオチドの良好な安全性プロファイルと、我々の短期臨床試験で実証された腎成長の遅延は、正常な腎機能または軽度の腎機能不全の ADPKD 患者の大規模なシリーズでの無作為化試験の実現可能性を示唆し、ソマトスタチンの長期治療が有効かどうかを検証しました。最終的に効果的な腎保護を提供する可能性があります。 この試験 - ALADIN 試験 - は進行中であり、予定されている ADPKD 患者が登録されています。 これまでのところ、特に副作用は報告されていません。 さらに重要なことは、1 年間の治療に達した患者からのデータの予備的中間分析では、オクトレオチドがプラセボと比較して総腎臓容積の増加を遅らせるという有益な効果を確認したことです。
私たちの最初のパイロット研究で観察された重度の腎不全の少数の患者におけるオクトレオチドの安全性と潜在的な利点の発見、および腎臓の成長に対するオクトレオチドの有望な予備的な長期効果の結果は、長時間作用型ソマトスタチンの有効性を調査する価値があります (オクトレオチド LAR) は、中等度/重度の腎不全を伴う ADPKD 患者の腎肥大および腎機能の低下を遅らせたり、停止させたりすることさえあります。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
研究場所
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Lecce、イタリア
- Hospital "Vito Fazzi"
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Milan、イタリア
- Hospital "Ospedale Maggiore policlinico, Mangiagalli e Regina elena"
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Naples、イタリア
- University "Federico II"
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Treviso、イタリア
- Ospedale Ca Foncello
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AG
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Agrigento、AG、イタリア
- Ospedale San Giovanni di Dio
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Bergamo
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Ranica、Bergamo、イタリア、24020
- Clinical Research Center fo Rare Diseases Aldo and Cele Daccò
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 年齢 > 18 歳
- ADPKDの臨床および超音波診断
- 推定GFRは15～40ml/分/1.73m2 (MDRD 4 変数式による)
- 書面によるインフォームドコンセント
除外基準:
- 24 時間の尿タンパク排泄率が 3g を超える (特定の治療法が有益となる付随する糸球体疾患を示唆する)
- 症候性尿路結石または閉塞
- コントロール不良の糖尿病（HbA1c >8%）または高血圧（収縮期/拡張期血圧 >180/110 mmHg）
- 現在の尿路感染症
- 症候性胆道結石症
- 活動中のがん
- -精神障害または研究の目的とリスクの完全な理解を妨げる可能性のある状態
- 妊娠、授乳中または出産の可能性があり、効果のない避妊（閉経後の女性のエストロゲン療法は中止すべきではありません）
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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プラセボコンパレーター：生理食塩水。
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3年間、28日ごとに同量の治験薬（2回の臀部内注射）。
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実験的：オクトロチド-LAR
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28 日ごとに 40 mg (臀部内 20 mg 注射 2 回) を 3 年間
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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スパイラル コンピューター断層撮影 (スパイラル CT) スキャンによって評価される総腎臓容積 (TKV) の変化 (デルタ TKV)。
時間枠：0、12、36 か月。
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短期 (1 年) の結果。
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0、12、36 か月。
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イオヘキソール血漿クリアランスの連続測定によって評価される GFR 低下率。
時間枠：0、12、24、36 か月。
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長期 (3 年) の結果。
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0、12、24、36 か月。
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二次結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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腎嚢胞の総量。
時間枠：0、12、および 36 か月。
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0、12、および 36 か月。
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総腎実質容積。
時間枠：0、12、36 か月。
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0、12、36 か月。
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総腎中間容積。
時間枠：0、12、および 36 か月。
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0、12、および 36 か月。
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肝臓および肝嚢胞の総量。
時間枠：0、12、36 か月。
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0、12、36 か月。
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協力者と研究者
出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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