Соматостатин у пациентов с аутосомно-доминантным поликистозом почек и почечной недостаточностью средней и тяжелой степени тяжести (ALADIN2)

Аутосомно-доминантная поликистозная болезнь почек (АДПБП), наиболее распространенная наследственная кистозная болезнь почек, встречается с частотой 1 на 800 живорождений и составляет 7-10% пациентов на диализе в развитых странах. Клинически АДПБП характеризуется почечными и внепочечными проявлениями. В почках множественные кисты растут из дистальных отделов эпителия канальцев и собирают эпителиальные клетки, вызывая прогрессирующее увеличение почек с относительно стабильной первоначальной функцией почек. После этого как канальцевое, так и вторичное интерстициальное повреждение приводит к более быстрой потере почек и терминальной стадии почечной недостаточности (ТХПН) примерно у половины всех пациентов, пораженных на пятом или шестом десятилетии жизни. Более чем у 50% пациентов обнаруживаются кисты печени, возникающие в результате пролиферации холангиоцитов и секреции жидкости. Внепочечными проявлениями являются кисты поджелудочной железы и кишечника, а также повышенный риск развития аневризм аорты, пороков сердца и внезапной смерти вследствие разрыва внутримозговых аневризм.

Пациенты с АДПБП с аналогичным уровнем протеинурии и контролем артериального давления, по-видимому, не получают такого же эффекта от терапии ингибиторами АПФ и имеют более быстрое снижение скорости клубочковой фильтрации (СКФ) по сравнению с другими хроническими заболеваниями почек. Таким образом, при АДПБП ренопротективные вмешательства, помимо достижения максимального снижения артериального давления и протеинурии и ограничения эффектов других потенциальных промоторов прогрессирования заболевания (таких как дислипидемия, хроническая гипергликемия или курение), также должны быть специально направлены на коррекцию нарушение регуляции роста эпителиальных клеток, секреции жидкости и отложения внеклеточного матрикса, что характерно для этого заболевания. До сих пор не существует конкретных методов лечения АДПБП, но такие препараты, как соматостатин, рапамицин и толваптан, нацеленные на пути роста и секреции хлоридов, в настоящее время проходят клинические испытания во всем мире.

Несколько лет назад мы провели пилотное проспективное перекрестное контролируемое исследование аналога соматостатина длительного действия у пациентов с АДПБП и различной степенью почечной дисфункции. Мы обнаружили, что у этих пациентов 6-месячное лечение октреотидом было безопасным, хорошо переносимым и значительно замедляло зависящее от времени увеличение общего объема почек по сравнению с плацебо. Чистый эффект на объем почки был результатом действия препарата на объем кисты и на объем паренхимы. Более того, более поздний ретроспективный анализ прогрессирования сопутствующего заболевания печени у тех же пациентов с АДПБП продемонстрировал значительное уменьшение общего объема печени при лечении октреотидом, чего не наблюдалось при приеме плацебо. Более того, у нелеченых пациентов с АДПБП, включенных в наше исследование, компьютерная томография оценки прогрессирования заболевания показала, что отношение объема паренхимы со слабым контрастированием к общему объему паренхимы сильно коррелирует с базальной СКФ и изменениями СКФ в течение периода наблюдения.

Хороший профиль безопасности октреотида и замедление роста почек, продемонстрированные в нашем краткосрочном клиническом исследовании, позволяют предположить целесообразность проведения рандомизированного исследования в более крупных группах пациентов с АДПБП с нормальной функцией почек или легкой почечной недостаточностью для проверки целесообразности длительного лечения соматостатином. в конечном итоге может обеспечить эффективную нефропротекцию. Это исследование - исследование ALADIN - продолжается, и запланированные пациенты с ADPKD были зарегистрированы. Пока о каких-либо особых побочных эффектах не сообщалось. Что еще более важно, предварительный промежуточный анализ данных пациентов, достигших 1 года лечения, подтвердил положительный эффект октреотида в отношении замедления роста общего объема почек по сравнению с плацебо.

Выводы о безопасности и потенциальной пользе октреотида у нескольких пациентов с тяжелой почечной недостаточностью, полученные в нашем первоначальном экспериментальном исследовании, и обнадеживающие предварительные результаты долгосрочного воздействия октреотида на рост почек делают целесообразным изучение эффективности соматостатина пролонгированного действия. Octreotide LAR) в замедлении или даже прекращении увеличения почек и снижении почечной функции у пациентов с АДПБП с умеренной/тяжелой почечной недостаточностью.