Somatostatina en pacientes con poliquistosis renal autosómica dominante e insuficiencia renal moderada a grave (ALADIN2)

La enfermedad renal poliquística autosómica dominante (ADPKD), la enfermedad renal quística hereditaria más común, tiene una incidencia de 1 en 800 nacidos vivos y representa el 7-10% de los pacientes en diálisis en los países desarrollados. Clínicamente, la ADPKD se caracteriza por manifestaciones renales y extrarrenales. En los riñones, crecen múltiples quistes desde las células epiteliales tubulares distales y colectoras que producen un agrandamiento renal progresivo con funciones renales relativamente estables inicialmente. Posteriormente, tanto el daño intersticial tubular como el secundario conducen a una pérdida renal más rápida y enfermedad renal terminal (ESRD) en aproximadamente la mitad de todos los pacientes afectados en su quinta o sexta década de vida. Más del 50% de los pacientes presentan quistes hepáticos derivados de la proliferación de colangiocitos y secreción de líquido. Los quistes pancreáticos e intestinales, así como un mayor riesgo de aneurismas aórticos, defectos de las válvulas cardíacas y muerte súbita debido a la ruptura de aneurismas intracerebrales son manifestaciones extrarrenales.

Los pacientes con ADPKD, con niveles similares de proteinuria y control de la presión arterial, no parecen beneficiarse en la misma medida de la terapia con inhibidores de la ECA y tienen una disminución más rápida de la tasa de filtración glomerular (TFG) en comparación con otras enfermedades renales crónicas. Por lo tanto, en la PQRAD, las intervenciones renoprotectoras, además de lograr la máxima reducción de la presión arterial y la proteinuria, y limitar los efectos de otros posibles promotores de la progresión de la enfermedad (como la dislipidemia, la hiperglucemia crónica o el tabaquismo), también deben estar dirigidas específicamente a corregir la desregulación del crecimiento de células epiteliales, secreción de fluidos y depósito de matriz extracelular que es característico de esta enfermedad. Hasta el momento, no hay terapias específicas disponibles para la ADPKD, pero ahora se están probando en todo el mundo en algunos ensayos clínicos fármacos como la somatostatina, la rapamicina y el tolvaptán dirigidos a las vías de crecimiento y secreción de cloruro.

Hemos realizado hace unos años un estudio piloto prospectivo controlado cruzado con análogo de somatostatina de acción prolongada en pacientes con PQRAD y diferente grado de disfunción renal. Encontramos que en estos pacientes, el tratamiento de 6 meses con octreotide fue seguro, bien tolerado y redujo el aumento dependiente del tiempo en el volumen renal total en un grado significativo en comparación con el placebo. El efecto neto en el volumen renal resultó de una acción del fármaco sobre el volumen del quiste y sobre el volumen del parénquima. Además, un análisis post-hoc más reciente de la progresión concomitante de la enfermedad hepática en los mismos pacientes con ADPKD demostró una reducción significativa en el volumen hepático total durante el tratamiento con octreotida, que no se observó apreciablemente durante el placebo. Además, en los pacientes con PQRAD no tratados inscritos en nuestro estudio, la evaluación por tomografía computarizada de la progresión de la enfermedad mostró que la proporción del volumen del parénquima levemente realzado con contraste sobre el volumen total del parénquima se correlacionó fuertemente con la TFG basal y los cambios de la TFG durante el período de observación.

El buen perfil de seguridad de octreotida y la desaceleración del crecimiento renal demostrado en nuestro estudio clínico a corto plazo sugirieron la viabilidad de un ensayo aleatorizado en series más grandes de pacientes con PQRAD con función renal normal o insuficiencia renal leve para verificar si el tratamiento con somatostatina a largo plazo eventualmente puede proporcionar una renoprotección efectiva. Este ensayo, el estudio ALADIN, está en curso y los pacientes planificados con ADPKD ya se han inscrito. Hasta el momento, no se han informado efectos secundarios particulares. Más importante aún, el análisis intermedio preliminar de los datos de los pacientes que alcanzaron 1 año de tratamiento confirmó el efecto beneficioso de la octreotida en la desaceleración del crecimiento del volumen renal total en comparación con el placebo.

Los hallazgos de la seguridad y el beneficio potencial de la octreotida en pocos pacientes con insuficiencia renal grave observados en nuestro estudio piloto inicial y los alentadores resultados preliminares del efecto a largo plazo de la octreotida en el crecimiento renal, hacen que valga la pena investigar la eficacia de una somatostatina de acción prolongada ( Octreotide LAR) para ralentizar o incluso detener el agrandamiento del riñón y la disminución de la función renal en pacientes con ADPKD con insuficiencia renal moderada/grave.