常染色体显性多囊肾病和中度至重度肾功能不全患者的生长抑素 (ALADIN2)
一项前瞻性、随机、双盲、安慰剂对照的临床试验，旨在评估长效生长抑素（奥曲肽 LAR）治疗对常染色体显性多囊肾病和中度至重度肾功能不全患者疾病进展的影响
研究概览
详细说明
常染色体显性多囊肾病 (ADPKD) 是最常见的遗传性囊性肾病，其发病率为每 800 例活产中就有 1 例，占发达国家透析患者的 7-10%。 临床上，ADPKD 以肾脏和肾脏外表现为特征。 在肾脏中，多个囊肿从远端和聚集的肾小管上皮细胞生长，产生进行性肾增大，并具有相对初始稳定的肾功能。 此后，肾小管和继发性间质损伤会导致大约一半的患者在其生命的第五或第六个十年中出现更快的肾丢失和终末期肾病 (ESRD)。 超过 50% 的患者表现出源自胆管细胞增殖和液体分泌的肝囊肿。 胰腺和肠道囊肿以及主动脉瘤、心脏瓣膜缺陷和脑内动脉瘤破裂导致的猝死风险增加都是肾外表现。
与其他慢性肾病相比，蛋白尿和血压控制水平相似的 ADPKD 患者似乎并未获得相同程度的 ACE 抑制剂治疗获益，并且肾小球滤过率 (GFR) 下降更快。 因此，在 ADPKD 肾脏保护干预中——除了最大限度地降低动脉血压和蛋白尿，并限制其他潜在的疾病进展促进因素（如血脂异常、慢性高血糖或吸烟）的影响——还应专门针对纠正上皮细胞生长、液体分泌和细胞外基质沉积失调是这种疾病的特征。 到目前为止，还没有针对 ADPKD 的特定疗法，但生长抑素、雷帕霉素和托伐普坦等针对生长和氯离子分泌途径的药物目前正在全球范围内进行一些临床试验。
几年前，我们在 ADPKD 和不同程度的肾功能不全患者中进行了一项前瞻性交叉对照试验性研究，该研究采用长效生长抑素类似物。 我们发现，在这些患者中，与安慰剂相比，奥曲肽 6 个月的治疗是安全的、耐受性良好的，并且在很大程度上减缓了总肾脏体积的时间依赖性增加。 肾脏体积的净效应源于药物对囊肿体积和实质体积的作用。 此外，最近对同一 ADPKD 患者伴随肝病进展的事后分析表明，在奥曲肽治疗期间，总肝脏体积显着减少，而在安慰剂期间没有明显观察到。 此外，在参加我们研究的未经治疗的 ADPKD 患者中，疾病进展的计算机断层扫描评估显示，微弱对比增强的实质体积与总实质体积的比率与基础 GFR 和观察期间的 GFR 变化密切相关。
我们的短期临床研究表明，奥曲肽良好的安全性和肾脏生长减慢确实表明在肾功能正常或轻度肾功能不全的更大系列 ADPKD 患者中进行随机试验的可行性，以验证长期生长抑素治疗是否有效可能最终提供有效的肾脏保护。 这项试验 - ALADIN 研究 - 正在进行中，计划中的 ADPKD 患者已经入组。 到目前为止，没有特别的副作用被报道。 更重要的是，对达到 1 年治疗期患者数据的初步中期分析证实，与安慰剂相比，奥曲肽在减缓总肾脏体积增长方面具有有益作用。
在我们的初步初步研究中观察到奥曲肽对少数严重肾功能不全患者的安全性和潜在益处的发现，以及奥曲肽对肾脏生长的初步长期影响结果令人鼓舞，值得研究长效生长抑素的疗效（ Octreotide LAR）在中度/重度肾功能衰竭的 ADPKD 患者中减缓甚至阻止肾脏增大和肾功能下降。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
学习地点
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Lecce、意大利
- Hospital "Vito Fazzi"
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Milan、意大利
- Hospital "Ospedale Maggiore policlinico, Mangiagalli e Regina elena"
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Naples、意大利
- University "Federico II"
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Treviso、意大利
- Ospedale Ca Foncello
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AG
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Agrigento、AG、意大利
- Ospedale San Giovanni di Dio
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Bergamo
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Ranica、Bergamo、意大利、24020
- Clinical Research Center fo Rare Diseases Aldo and Cele Daccò
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
- 年龄 > 18 岁
- ADPKD的临床及超声诊断
- 估计 GFR 在 15 和 40 ml/min/1.73m2 之间 （由MDRD 4变量方程）
- 书面知情同意书
排除标准：
- 24 小时尿蛋白排泄率 >3g（提示伴有肾小球疾病，可通过特定治疗获益）
- 有症状的尿路结石或梗阻
- 未控制的糖尿病 (HbA1c >8%) 或高血压（收缩压/舒张压 >180/110 mmHg）
- 目前尿路感染
- 症状性胆道结石
- 活动性癌症
- 精神障碍或任何可能妨碍充分理解研究目的和风险的情况
- 怀孕、哺乳或生育潜力和避孕无效（绝经后妇女不应停止雌激素治疗）
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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安慰剂比较：生理盐水。
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每 28 天使用相同体积的研究药物（两次臀内注射），持续三年。
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实验性的：奥克多肽-LAR
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每 28 天 40 毫克（两次臀部注射 20 毫克），持续三年
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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通过螺旋计算机断层扫描（螺旋 CT）扫描评估的总肾体积 (TKV) 变化（delta TKV）。
大体时间：在第 0、12 和 36 个月。
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短期（1 年）结果。
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在第 0、12 和 36 个月。
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通过连续测量碘海醇血浆清除率评估的 GFR 下降率。
大体时间：在第 0、12、24 和 36 个月。
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长期（3 年）结果。
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在第 0、12、24 和 36 个月。
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次要结果测量
结果测量 |
大体时间 |
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总肾囊肿体积。
大体时间：在 0,12 和 36 个月。
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在 0,12 和 36 个月。
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总肾实质体积。
大体时间：在第 0、12 和 36 个月。
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在第 0、12 和 36 个月。
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总肾脏中间体积。
大体时间：在 0,12 和 36 个月。
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在 0,12 和 36 个月。
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总肝脏和肝囊肿体积。
大体时间：在第 0、12 和 36 个月。
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在第 0、12 和 36 个月。
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合作者和调查者
出版物和有用的链接
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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