상염색체 우성 다낭성 신장 질환 및 중등도 내지 중증 신부전 환자의 소마토스타틴 (ALADIN2)
상염색체 우성 다낭성 신장 질환 및 중등도에서 중증 신장 기능 부전 환자의 질병 진행에 대한 지속성 소마토스타틴(OCTREOTIDE LAR) 요법의 효과를 평가하기 위한 전향적, 무작위, 이중 맹검, 위약 대조 임상 시험
연구 개요
상세 설명
상염색체 우성 다낭성 신장 질환(ADPKD)은 가장 흔한 유전성 낭성 신장 질환으로, 800명의 출생 중 1명꼴로 발생하며 선진국에서 투석 환자의 7-10%를 차지합니다. 임상적으로 ADPKD는 신장 및 추가 신장 발현을 특징으로 합니다. 신장에서 다수의 낭종은 상대적으로 초기의 안정적인 신장 기능과 함께 진행성 신장 비대를 생성하는 원위 및 수집 관 상피 세포에서 자랍니다. 그 후 세뇨관 및 이차 간질 손상 모두 50대 또는 60대에 영향을 받은 모든 환자의 약 절반에서 더 빠른 신장 손실 및 말기 신장 질환(ESRD)으로 이어집니다. 환자의 50% 이상이 담관세포 증식과 체액분비로 인한 간낭종을 보인다. 췌장 및 장 낭종뿐만 아니라 대동맥 동맥류, 심장 판막 결함 및 뇌내 동맥류 파열로 인한 돌연사의 위험 증가는 신장 외 증상입니다.
단백뇨 및 혈압 조절 수준이 비슷한 ADPKD 환자는 ACE 억제제 요법과 동일한 정도로 혜택을 받지 못하는 것으로 보이며 다른 만성 신장 질환에 비해 사구체 여과율(GFR) 감소가 더 빠릅니다. 따라서 ADPKD 신장보호 개입에서 동맥 혈압 및 단백뇨의 최대 감소를 달성하고 다른 잠재적인 질병 진행 촉진제(예: 이상지질혈증, 만성 고혈당증 또는 흡연)의 영향을 제한하는 것 외에도 특히 다음을 교정하는 것을 목표로 해야 합니다. 이 질환의 특징인 상피 세포 성장, 체액 분비 및 세포외 기질 침착의 조절 장애. 지금까지 ADPKD에 대한 특정 치료법은 없지만 성장 및 염화물 분비 경로를 표적으로 하는 소마토스타틴, 라파마이신 및 톨밥탄과 같은 약물이 현재 일부 임상 시험에서 전 세계적으로 테스트되고 있습니다.
우리는 몇 년 전에 ADPKD 및 다른 정도의 신장 기능 장애가 있는 환자에서 오래 지속되는 소마토스타틴 유사체를 사용한 파일럿 전향적 교차 제어 연구를 수행했습니다. 우리는 이 환자들에서 옥트레오타이드를 사용한 6개월 치료가 안전하고 내약성이 양호했으며 위약에 비해 시간에 따른 전체 신장 부피의 증가를 상당한 정도로 늦추는 것을 발견했습니다. 신장 부피의 순 효과는 낭종 부피와 실질 부피에 대한 약물의 작용으로 인해 발생했습니다. 더욱이, 동일한 ADPKD 환자에서 수반되는 간 질환 진행에 대한 보다 최근의 사후 분석은 옥트레오타이드 치료 동안 총 간 부피의 상당한 감소를 입증했으며, 위약 동안 눈에 띄게 관찰되지 않았습니다. 또한, 본 연구에 등록된 치료받지 않은 ADPKD 환자에서 질병 진행에 대한 컴퓨터 단층 촬영 평가는 관찰 기간 동안 총 실질 부피에 대한 희미하게 조영 증강된 실질 부피의 비율이 기저 GFR 및 GFR 변화와 강한 상관관계가 있음을 보여주었습니다.
우리의 단기 임상 연구에서 입증된 octreotide의 우수한 안전성 프로파일과 신장 성장의 둔화는 장기 소마토스타틴 치료 여부를 확인하기 위해 정상적인 신장 기능 또는 경미한 신부전을 가진 ADPKD 환자의 대규모 일련의 무작위 시험의 타당성을 시사했습니다. 결국 효과적인 renoprotection을 제공할 수 있습니다. 이 시험(ALADIN 연구)은 진행 중이며 계획된 ADPKD 환자가 등록되었습니다. 현재까지 특별한 부작용은 보고되지 않았습니다. 더 중요한 것은 치료 1년에 도달한 환자의 데이터에 대한 예비 중간 분석에서 옥트레오타이드가 위약에 비해 전체 신장 용적의 성장을 늦추는 유익한 효과가 있음을 확인했습니다.
우리의 초기 파일럿 연구에서 관찰된 중증 신부전을 가진 소수의 환자에서 octreotide의 안전성 및 잠재적 이점에 대한 발견과 신장 성장에 대한 octreotide의 고무적인 예비 장기 효과 결과는 오래 지속되는 소마토스타틴의 효능을 조사할 가치가 있습니다. Octreotide LAR)은 중등도/중증 신부전이 있는 ADPKD 환자의 신장 확대 및 신장 기능 저하를 늦추거나 심지어 중단합니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 3단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Lecce, 이탈리아
- Hospital "Vito Fazzi"
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Milan, 이탈리아
- Hospital "Ospedale Maggiore policlinico, Mangiagalli e Regina elena"
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Naples, 이탈리아
- University "Federico II"
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Treviso, 이탈리아
- Ospedale Ca Foncello
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AG
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Agrigento, AG, 이탈리아
- Ospedale San Giovanni di Dio
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Bergamo
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Ranica, Bergamo, 이탈리아, 24020
- Clinical Research Center fo Rare Diseases Aldo and Cele Daccò
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 나이 > 18세
- ADPKD의 임상 및 초음파 진단
- 15 ~ 40 ml/min/1.73m2 사이의 추정 사구체여과율 (MDRD 4 변수 방정식에 의해)
- 서면 동의서
제외 기준:
- 24시간 요단백 배설률 >3g(특정 치료가 필요한 수반되는 사구체 질환을 시사함)
- 증상이 있는 요로 결석 또는 폐쇄
- 조절되지 않는 진성 당뇨병(HbA1c >8%) 또는 고혈압(수축기/이완기 혈압 >180/110 mmHg)
- 현재 요로 감염
- 증상이 있는 담도 결석증
- 활성 암
- 연구의 목적과 위험에 대한 완전한 이해를 방해할 수 있는 정신 장애 또는 모든 상태
- 임신, 수유 또는 가임 가능성 및 비효과적인 피임(폐경 후 여성의 에스트로겐 요법을 중단해서는 안 됨)
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 네 배로
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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위약 비교기: 생리 식염수.
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3년 동안 28일마다 동일한 용량의 연구 약물(둔근내 주사 2회).
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실험적: Octrotide-LAR
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3년 동안 28일마다 40mg(둔근내 20mg 주사 2회)
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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나선형 컴퓨터 단층 촬영(나선형 CT) 스캔으로 평가한 총 신장 용적(TKV) 변화(델타 TKV).
기간: 0, 12, 36개월에.
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단기(1년) 결과.
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0, 12, 36개월에.
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이오헥솔 혈장 클리어런스의 연속 측정에 의해 평가된 GFR 감소율.
기간: 0, 12, 24, 36개월에.
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장기(3년) 결과.
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0, 12, 24, 36개월에.
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2차 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
|---|---|
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총 신장 낭종 부피.
기간: 0,12, 36개월.
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0,12, 36개월.
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총 신장 실질 부피.
기간: 0, 12, 36개월에.
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0, 12, 36개월에.
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총 신장 중간 용적.
기간: 0,12, 36개월.
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0,12, 36개월.
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총 간 및 간 낭종 부피.
기간: 0, 12, 36개월에.
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0, 12, 36개월에.
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공동 작업자 및 조사자
간행물 및 유용한 링크
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
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마지막으로 확인됨
추가 정보
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