再発または転移性頭頸部扁平上皮癌患者におけるパゾパニブ
白金ベースの化学療法に抵抗性の再発または転移性頭頸部扁平上皮癌患者を対象としたパゾパニブの第 II 相試験
調査の概要
詳細な説明
チロシンキナーゼ阻害剤であるパゾパニブは、VEGFR1/2/3、PDGFR αおよびβ、c-KIT、およびFGFR1/3を標的として血管新生を阻害します。 進行性RCC（患者の25％がサイトカイン療法を受けていた）を対象とした第II相試験では、持続的な活性（1年近くまで無増悪）と許容可能な毒性を備えた良好な臨床利益（奏効率34.6％、疾患制御79.8％）が得られた。 進行性RCCを対象としたランダム化第III相試験が進行中で、中間解析により、プラセボ群と比較してパゾパニブ群の無増悪生存期間が延長したことが明らかになった。 パゾパニブは、がん治療の新たな適応を広げるために必要な活性多標的チロシンキナーゼ阻害剤です。 VEGF-C および FGF 経路は、HNSCC における血管新生、転移、浸潤、および癌幹細胞の再生にも重要です。 パゾパニブはこれら 2 つの経路を阻害することもでき、スニチニブと比較して腫瘍の血管新生と HNSCC の増殖をさらに抑制する可能性があります。 パゾパニブの一般的な副作用は、グレード I ～ II の下痢、高血圧、髪の色の変化、吐き気ですが、これらはすべて管理可能です。 スニチニブと比較して、VEGF-C および FGF 経路に対する有利な活性と有利な毒性プロファイルのため、シスプラチン抵抗性の再発または転移性 HNSCC を対象としたパゾパニブのこの第 II 相試験を計画しています。
IL-6 などの血清炎症マーカー (特に、ウイルス関連肝細胞癌や HNSCC などの炎症媒介癌)、および宿主/腫瘍の VEGF/VEGFR2 多型は、腫瘍の血管新生依存性と抗血管新生治療の反応予測において多くの注目を集めました。 、RCCの第II相試験における以前に記載されたsVEGFR2および循環内皮前駆細胞（CEP）に加えて。 予後と反応の相関関係について、血清IL-6/VEGF/sVEGFR2/CEPおよび宿主/腫瘍VEGF/VEGFR2多型を研究します。
研究の種類
入学 (予想される)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
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Taipei、台湾、100
- 募集
- National Taiwan University Hospital
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コンタクト：
- Ruey-Long Hong, MD
- 電話番号：67510 +886 2 23123456
- メール：rlhong@ntu.edu.tw
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副調査官：
- Jo-Pai Chen, MD
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主任研究者：
- Ruey-Long Hong, MD
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 組織学的にHNSCCが確認されました。
- 再発または転移性で、以前のシスプラチンまたはカルボプラチンをベースとした化学療法に抵抗性である。
- 少なくとも 1 つの測定可能な病変 (RECIST v 1.1 基準による)。
- 東部協力腫瘍学グループのパフォーマンス ステータス 0 ～ 2。
- 年齢 > 18 歳、<=70 歳。
以下によって証明される適切な骨髄、肝臓、腎臓の機能:
- 絶対好中球数>=1,500細胞/L、血小板数>=100,000細胞/L、およびヘモグロビン>=9g/dL。
- 総ビリルビン<=1.5 X ULN、AST/ALT<=3.0 X ULN
- クレアチニン<=1.5 mg/dL。
- インフォームド・コンセントを書面で取得。
除外基準:
- 2番目の悪性腫瘍。
- 局所領域再発の場合は、再度明確な手術または放射線治療が必要です。
- IICPを伴う脳/髄膜転移、または脊髄圧迫を伴う骨転移。
- 妊娠中または授乳中の女性。
- 緩和療法で以前に2ライン以上の静脈内化学療法を受けている。
- 緩和措置として血管新生阻害剤の投与を受けている。
- 3週間以内に化学療法、放射線療法、または手術を受けたことがある。
- 臨床医の専門的判断により全身化学療法が不適当な主要な全身疾患。
- 精神状態が臨床試験に適さない。
胃腸出血のリスクを高める可能性のある臨床的に重大な胃腸異常。以下が含まれますが、これらに限定されません。
- 活動性の消化性潰瘍疾患
- 出血のリスクを伴う既知の管腔内転移病変
- 炎症性腸疾患（例： 潰瘍性大腸炎、クローン病）、または穿孔のリスクが高いその他の胃腸疾患
- -治験治療開始前28日以内の腹部瘻、胃腸穿孔、または腹腔内膿瘍の病歴。
- Bazett の公式を使用して QT 間隔 (QTc) > 480 ミリ秒を修正しました。
- SBP>=140mmHgまたはDBP>=90mmHgと定義されるコントロール不良の高血圧
治験薬により悪化する可能性のある併発疾患：
- 活動性または制御不能な感染症。
- 重度の上部消化管出血。
- 過去12か月以内に以下の心血管疾患のいずれか1つまたは複数の病歴：
- 心臓血管形成術またはステント留置術、
- 心筋梗塞、
- 不安定狭心症、
- 症候性末梢血管疾患、
- ニューヨーク心臓協会 (NYHA) が定義するクラス III または IV のうっ血性心不全
- -パゾパニブの初回投与後6週間以内の喀血、パゾパニブの初回投与後4週間以内に大きな手術を受けたことがある、または治癒していない創傷/骨折の存在。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：パゾパニブ
単一群試験、パゾパニブ
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200mg/錠剤、800mg/日経口投与。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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客観的な回答率
時間枠：1年
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応答の評価可能: RECIST 1.1 論文によると、プロトコル治療の大きな逸脱がある場合や評価不可能な場合でも、研究に含まれるすべての患者が結果に考慮される必要があります。
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1年
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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全生存
時間枠：1年
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1年
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無増悪生存
時間枠：1年
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1年
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疾病制御率 (CR+PR+SD)、
時間枠：1年
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少なくとも 3 日間パゾパニブを投与された患者は、ベースライン、用量、および安全性の概要に含まれます。
完全奏効率の一次計算は、奏効評価可能なすべての患者に基づいて行われます。
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1年
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腫瘍壊死率
時間枠：1年
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腫瘍壊死率: 造影 T1WI (CE-T1WI) では、中心腫瘍を含むスライス上で壊死領域と腫瘍全体の手動描写が実行され、壊死中心と腫瘍全体の領域が自動的に生成されます。 腫瘍壊死率は、腫瘍全体の面積に対する壊死中心の面積として定義されます。 (<25%、<50%、<75%、または >75%) |
1年
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協力者と研究者
協力者
捜査官
- 主任研究者：Ruey-Long Hong, MD、National Taiwan University Hospital
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (予想される)
研究の完了 (予想される)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 201007042M
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