Pazopanib in pazienti con carcinoma a cellule squamose della testa e del collo ricorrente o metastatico

Criterio di inclusione:

1. HNSCC confermato istologicamente.
2. Contesto ricorrente o metastatico, refrattario a precedente chemioterapia a base di cisplatino o carboplatino.
3. Almeno una lesione misurabile (secondo i criteri RECIST v 1.1).
4. Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group da 0 a 2.
5. Età> 18 anni, <= 70 anni.

6. Adeguata funzionalità midollare, epatica e renale come evidenziato da quanto segue:

   • Conta assoluta dei neutrofili>=1.500 cellule/L, conta piastrinica>=100.000 cellule/L ed emoglobina>=9 g/dL.
   • Bilirubina totale<=1,5 X ULN, AST/ALT<=3.0 X ULN
   • Creatinina<=1,5 mg/dL.
7. Consenso informato, ottenuto per iscritto.

Criteri di esclusione:

1. Seconda neoplasia.
2. Recidiva locoregionale suscettibile di chirurgia definitiva o radioterapia.
3. Metastasi cerebrali/meningee con IICP o metastasi ossee con compressione del midollo spinale.
4. Donne in gravidanza o allattamento.
5. Aver ricevuto più di due linee precedenti di chemioterapia per via endovenosa in ambito palliativo.
6. Aver ricevuto un agente antiangiogenetico in ambito palliativo.
7. Aver ricevuto chemioterapia o radioterapia o intervento chirurgico entro 3 settimane.
8. Principali malattie sistemiche quelle che non sono appropriate per la chemioterapia sistemica secondo il giudizio professionale del medico.
9. Stato mentale non adatto agli studi clinici.

10. Anomalie gastrointestinali clinicamente significative che possono aumentare il rischio di sanguinamento gastrointestinale inclusi, ma non limitati a:

    • Ulcera peptica attiva
    • Lesioni metastatiche intraluminali note con rischio di sanguinamento
    • Malattie infiammatorie intestinali (ad es. colite ulcerosa, morbo di Crohn) o altre condizioni gastrointestinali con aumentato rischio di perforazione
    • Storia di fistola addominale, perforazione gastrointestinale o ascesso intraddominale nei 28 giorni precedenti l'inizio del trattamento in studio.
11. Intervallo QT corretto (QTc)>480 msec utilizzando la formula di Bazett.
12. Ipertensione scarsamente controllata definita come SBP>=140 mmHg o DBP>=90mmHg

13. Malattie concomitanti che potrebbero essere aggravate dai farmaci sperimentali:

    • Infezione attiva o non controllata.
    • Grave sanguinamento del tratto gastrointestinale superiore.
    • Anamnesi di una o più delle seguenti condizioni cardiovascolari negli ultimi 12 mesi:
    • Angioplastica cardiaca o stent,
    • Infarto miocardico,
    • Angina instabile,
    • Malattia vascolare periferica sintomatica,
    • Insufficienza cardiaca congestizia di classe III o IV, come definita dalla New York Heart Association (NYHA)
14. Emottisi entro 6 settimane dalla prima dose di Pazopanib, precedente intervento chirurgico maggiore entro 4 settimane dalla prima dose di Pazopanib o presenza di qualsiasi ferita/frattura che non guarisce.