Pazopanib chez les patients atteints d'un carcinome épidermoïde de la tête et du cou récurrent ou métastatique
Une étude de phase II sur le pazopanib chez des patients atteints d'un carcinome épidermoïde de la tête et du cou récurrent ou métastatique réfractaire à la chimiothérapie à base de platine
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Le pazopanib, un inhibiteur de la tyrosine kinase, cible le VEGFR1/2/3, le PDGFR alpha et bêta, le c-KIT et le FGFR1/3 pour inhiber l'angiogenèse. L'essai de phase II dans le RCC avancé (antécédent de traitement par cytokines chez 25 % des patients) a donné de bons bénéfices cliniques (taux de réponse 34,6 % ; contrôle de la maladie 79,8 %) avec une activité durable (sans progression à près d'un an) et une toxicité acceptable. L'essai randomisé de phase III dans le RCC avancé est en cours et une analyse intermédiaire a révélé une survie sans progression prolongée dans le groupe pazopanib par rapport au groupe placebo. Le pazopanib est un inhibiteur actif de la tyrosine kinase multi-cibles nécessaire pour élargir ses nouvelles indications dans le traitement des cancers. Les voies VEGF-C et FGF sont également importantes dans l'angiogenèse, les métastases, l'invasion et le renouvellement des cellules souches cancéreuses dans le HNSCC. Le pazopanib peut également inhiber ces deux voies et pourrait offrir une suppression beaucoup plus importante de l'angiogenèse tumorale et de la croissance dans le HNSCC par rapport au sunitinib. Les effets secondaires courants du pazopanib sont la diarrhée de grade I à II, l'hypertension, le changement de couleur des cheveux et les nausées, qui sont tous gérables. En raison de l'activité avantageuse contre les voies VEGF-C et FGF et du profil de toxicité favorable par rapport au sunitinib, nous prévoyons cet essai de phase II du pazopanib dans le HNSCC récurrent ou métastatique réfractaire au cisplatine.
Les marqueurs sériques de l'inflammation, comme l'IL-6 (en particulier dans les cancers à médiation inflammatoire, comme le carcinome hépatocellulaire lié au virus et le HNSCC), et le polymorphisme hôte/tumeur VEGF/VEGFR2 ont attiré beaucoup d'attention dans la dépendance à l'angiogenèse tumorale et la prédiction de la réponse des traitements anti-angiogenèse , en plus du sVEGFR2 décrit précédemment et des progéniteurs endothéliaux circulants (CEP) dans l'essai de phase II du RCC. Nous étudierons le polymorphisme IL-6/VEGF/sVEGFR2/CEP sérique et hôte/tumeur VEGF/VEGFR2 pour le pronostic et la corrélation de réponse.
Type d'étude
Inscription (Anticipé)
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Taipei, Taïwan, 100
- Recrutement
- National Taiwan University Hospital
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Contact:
- Ruey-Long Hong, MD
- Numéro de téléphone: 67510 +886 2 23123456
- E-mail: rlhong@ntu.edu.tw
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Sous-enquêteur:
- Jo-Pai Chen, MD
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Chercheur principal:
- Ruey-Long Hong, MD
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- HNSCC confirmé histologiquement.
- Situation récurrente ou métastatique, réfractaire à une chimiothérapie antérieure à base de cisplatine ou de carboplatine.
- Au moins une lésion mesurable (selon les critères RECIST v 1.1).
- Statut de performance du Eastern Cooperative Oncology Group de 0 à 2.
- Âge> 18 ans, <= 70 ans.
Fonctions adéquates de la moelle osseuse, hépatique et rénale, comme en témoignent les éléments suivants :
- Numération absolue des neutrophiles>=1 500 cellules/L, numération plaquettaire>=100 000 cellules/L et hémoglobine>=9 g/dL.
- Bilirubine totale<=1,5 X LSN, AST/ALT<=3.0 X LSN
- Créatinine<=1,5 mg/dL.
- Consentement éclairé, obtenu par écrit.
Critère d'exclusion:
- Deuxième tumeur maligne.
- Récidive locorégionale justiciable d'une chirurgie définitive ou d'une nouvelle radiothérapie.
- Métastase cérébrale/méningée avec IICP ou métastase osseuse avec compression de la moelle épinière.
- Femmes enceintes ou allaitantes.
- Avoir reçu plus de deux lignes antérieures de chimiothérapie intraveineuse en milieu palliatif.
- Avoir reçu un agent anti-angiogenèse en milieu palliatif.
- Avoir reçu une chimiothérapie ou une radiothérapie ou une intervention chirurgicale dans les 3 semaines.
- Maladies systémiques majeures celles qui sont inappropriées pour la chimiothérapie systémique selon le jugement professionnel du clinicien.
- État mental non adapté aux essais cliniques.
Anomalies gastro-intestinales cliniquement significatives pouvant augmenter le risque de saignement gastro-intestinal, y compris, mais sans s'y limiter :
- Ulcère peptique actif
- Lésion(s) métastatique(s) intraluminale(s) connue(s) avec risque de saignement
- Maladie intestinale inflammatoire (par ex. colite ulcéreuse, maladie de Crohn), ou d'autres affections gastro-intestinales avec risque accru de perforation
- Antécédents de fistule abdominale, de perforation gastro-intestinale ou d'abcès intra-abdominal dans les 28 jours précédant le début du traitement de l'étude.
- Intervalle QT corrigé (QTc)> 480 ms en utilisant la formule de Bazett.
- Hypertension mal contrôlée définie comme SBP>=140 mmHg ou DBP>=90mmHg
Maladies concomitantes susceptibles d'être aggravées par des médicaments expérimentaux :
- Infection active ou non contrôlée.
- Saignement gastro-intestinal supérieur sévère.
- Antécédents d'une ou de plusieurs des affections cardiovasculaires suivantes au cours des 12 derniers mois :
- Angioplastie cardiaque ou stenting,
- Infarctus du myocarde,
- Une angine instable,
- Maladie vasculaire périphérique symptomatique,
- Insuffisance cardiaque congestive de classe III ou IV, telle que définie par la New York Heart Association (NYHA)
- Hémoptysie dans les 6 semaines suivant la première dose de pazopanib, intervention chirurgicale majeure antérieure dans les 4 semaines suivant la première dose de pazopanib, ou présence de toute plaie/fracture ne cicatrisant pas.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Non randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Pazopanib
Étude à un seul bras, pazopanib
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200mg/comprimé, 800mg/jour PO.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Taux de réponse objectif
Délai: 1 an
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Évaluable pour la réponse : D'après l'article RECIST 1.1, tous les patients inclus dans l'étude doivent être pris en compte dans les résultats, même s'il existe des écarts de traitement majeurs au protocole ou s'ils ne sont pas évaluables.
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1 an
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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la survie globale
Délai: 1 année
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1 année
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survie sans progression
Délai: 1 an
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1 an
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taux de contrôle de la maladie (RC+PR+SD),
Délai: 1 an
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Les patients qui reçoivent au moins 3 jours de pazopanib seront inclus dans les résumés de référence, de dosage et de sécurité.
Le calcul principal du taux de réponse complète sera basé sur tous les patients dont la réponse est évaluable.
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1 an
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Rapport de nécrose tumorale
Délai: 1 an
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Rapport de nécrose tumorale : sur le contraste amélioré T1WI (CE-T1WI), la délimitation manuelle de la zone de nécrose et de la tumeur entière est effectuée sur la tranche centrale contenant la tumeur avec les zones du centre nécrotique et de la tumeur entière générées automatiquement. Le rapport de nécrose tumorale est défini comme la surface du centre nécrotique sur celle de la tumeur entière. (<25 %, <50 %, <75 % ou >75 %) |
1 an
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Ruey-Long Hong, MD, National Taiwan University Hospital
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Anticipé)
Achèvement de l'étude (Anticipé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimation)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 201007042M
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