Pazopanib en pacientes con carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello recidivante o metastásico

Criterios de inclusión:

1. HNSCC confirmado histológicamente.
2. Marco recurrente o metastásico, refractario a quimioterapia previa basada en cisplatino o carboplatino.
3. Al menos una lesión medible (según criterios RECIST v 1.1).
4. Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group de 0 a 2.
5. Edad>18 años, <=70 años.

6. Funciones adecuadas de la médula ósea, hepática y renal, como lo demuestra lo siguiente:

   • Recuento absoluto de neutrófilos >=1.500 células/L, recuento de plaquetas >=100.000 células/L y hemoglobina >=9 g/dL.
   • Bilirrubina total<=1,5 X ULN, AST/ALT<=3.0 X ULN
   • Creatinina<=1,5 mg/dL.
7. Consentimiento informado, obtenido por escrito.

Criterio de exclusión:

1. Segunda malignidad.
2. Recurrencia locorregional susceptible de cirugía definitiva o radiación nuevamente.
3. Metástasis cerebral/meníngea con IICP o metástasis ósea con compresión de la médula espinal.
4. Mujeres embarazadas o lactantes.
5. Haber recibido más de dos líneas previas de quimioterapia intravenosa en el ámbito paliativo.
6. Haber recibido agente antiangiogénico en el ámbito paliativo.
7. Haber recibido quimioterapia o radioterapia o cirugía dentro de las 3 semanas.
8. Principales enfermedades sistémicas aquellas que no son apropiadas para la quimioterapia sistémica según el juicio profesional del médico.
9. Estado mental no apto para ensayos clínicos.

10. Anomalías gastrointestinales clínicamente significativas que pueden aumentar el riesgo de hemorragia gastrointestinal, incluidas, entre otras, las siguientes:

    • Enfermedad de úlcera péptica activa
    • Lesión/es metastásica intraluminal conocida/s con riesgo de sangrado
    • Enfermedad inflamatoria intestinal (p. colitis ulcerosa, enfermedad de Crohn) u otras afecciones gastrointestinales con mayor riesgo de perforación
    • Antecedentes de fístula abdominal, perforación gastrointestinal o absceso intraabdominal en los 28 días anteriores al inicio del tratamiento del estudio.
11. Intervalo QT corregido (QTc)> 480 ms usando la fórmula de Bazett.
12. Hipertensión mal controlada definida como PAS >=140 mmHg o PAD >=90 mmHg

13. Enfermedades concomitantes que podrían verse agravadas por los fármacos en investigación:

    • Infección activa o no controlada.
    • Hemorragia digestiva alta grave.
    • Antecedentes de una o más de las siguientes afecciones cardiovasculares en los últimos 12 meses:
    • Angioplastia cardíaca o colocación de stent,
    • Infarto de miocardio,
    • angina inestable,
    • Enfermedad vascular periférica sintomática,
    • Insuficiencia cardíaca congestiva de clase III o IV, según la definición de la New York Heart Association (NYHA)
14. Hemoptisis dentro de las 6 semanas posteriores a la primera dosis de Pazopanib, cirugía mayor previa dentro de las 4 semanas posteriores a la primera dosis de Pazopanib, o presencia de cualquier herida/fractura que no cicatriza.