Pazopanibe em Pacientes com Carcinoma Espinocelular de Cabeça e Pescoço Recorrente ou Metastático

Critério de inclusão:

1. HNSCC confirmado histologicamente.
2. Cenário recorrente ou metastático, refratário à quimioterapia anterior à base de cisplatina ou carboplatina.
3. Pelo menos uma lesão mensurável (de acordo com os critérios RECIST v 1.1).
4. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group 0 a 2.
5. Idade>18 anos, <=70 anos.

6. Medula óssea adequada, funções hepáticas e renais, conforme evidenciado pelo seguinte:

   • Contagem absoluta de neutrófilos>=1.500 células/L, contagem de plaquetas>=100.000 células/L e hemoglobina>=9 g/dL.
   • Bilirrubina total <=1,5 X LSN, AST/ALT <=3,0 X LSN
   • Creatinina <=1,5 mg/dL.
7. Consentimento informado, obtido por escrito.

Critério de exclusão:

1. Segunda malignidade.
2. Recorrência locorregional passível de cirurgia definitiva ou radioterapia novamente.
3. Metástase cerebral/meníngea com IICP ou metástase óssea com compressão da medula espinhal.
4. Mulheres grávidas ou amamentando.
5. Ter recebido mais de duas linhas anteriores de quimioterapia intravenosa no cenário paliativo.
6. Tendo recebido agente antiangiogênese no cenário paliativo.
7. Ter recebido quimioterapia ou radioterapia ou cirurgia dentro de 3 semanas.
8. As principais doenças sistêmicas são inadequadas para quimioterapia sistêmica de acordo com o julgamento profissional do médico.
9. Estado mental não adequado para ensaios clínicos.

10. Anormalidades gastrointestinais clinicamente significativas que podem aumentar o risco de sangramento gastrointestinal, incluindo, entre outros:

    • Úlcera péptica ativa
    • Lesão(ões) metastática(s) intraluminal(is) conhecida(s) com risco de sangramento
    • Doença inflamatória intestinal (por ex. colite ulcerativa, doença de Crohn) ou outras condições gastrointestinais com risco aumentado de perfuração
    • História de fístula abdominal, perfuração gastrointestinal ou abscesso intra-abdominal 28 dias antes do início do tratamento do estudo.
11. Intervalo QT corrigido (QTc)>480 mseg usando a fórmula de Bazett.
12. Hipertensão mal controlada definida como PAS>=140 mmHg ou PAD>=90mmHg

13. Doenças concomitantes que podem ser agravadas por medicamentos em investigação:

    • Infecção ativa ou não controlada.
    • Hemorragia digestiva alta grave.
    • Histórico de qualquer uma ou mais das seguintes condições cardiovasculares nos últimos 12 meses:
    • Angioplastia cardíaca ou stent,
    • Infarto do miocárdio,
    • Angina instável,
    • Doença vascular periférica sintomática,
    • Insuficiência cardíaca congestiva classe III ou IV, conforme definido pela New York Heart Association (NYHA)
14. Hemoptise dentro de 6 semanas após a primeira dose de Pazopanib, cirurgia prévia de grande porte dentro de 4 semanas após a primeira dose de Pazopanib, ou presença de qualquer ferida/fratura que não cicatriza.